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Étudier l'effet du fumarate de diroximel sur le glutathion dans la schizophrénie (FORTUNE)

11 février 2026 mis à jour par: Katherine Beck, King's College London
La schizophrénie est une condition qui provoque des symptômes comme les délires, les hallucinations, la réduction de la motivation et la pensée confuse. Il s'agit d'une maladie psychiatrique courante, grave et invalidante affectant environ 1/100 (1%) de personnes. Il est classé la troisième maladie la plus invalidante dans le monde. Six patients sur sept ne se remettent pas de la maladie dans 6 à 12 mois et continuent de ressentir des symptômes psychotiques. Par conséquent, il existe un fort besoin non satisfait de nouveaux traitements fondés sur des preuves pour cibler la neurobiologie sous-jacente à la schizophrénie. Il existe des preuves croissantes pour indiquer que le glutathion (GSH), le principal antioxydant cérébral, est anormal dans la schizophrénie et peut fournir une nouvelle cible de traitement. Dans cette étude, nous prévoyons de déterminer si le fumarate de diroximel (DRF) (actuellement un traitement pour un trouble cérébral appelé sclérose en plaques) peut augmenter le GSH dans le cerveau des patients atteints de schizophrénie en utilisant un scintigraphie cérébrale (IRM) et explorer si les changements dans le GSH sont liés à d'autres mesures cérébrales (mesurées avec l'IRM et l'EEG- qui mesurent l'activité électronique dans le cerveau), les marqueurs sanguins de GSH et des symptômes. Au cours de cette étude, 30 personnes atteintes de schizophrénie seront recrutées. Ils prendront le médicament DRF pendant deux semaines, un ordinateur décidera alors au hasard si chaque personne continuera à prendre DRF ou un placebo / pilule factice pendant deux semaines. Au cours de cette partie de l'étude, ni les patients ni les chercheurs ne sauront quel type de médicament le patient prend. Le GSH cérébral et les autres mesures décrites seront évaluées avant et après avoir pris le DRF et le placebo / pilule factice. À la fin de l'étude (2027), nous verrons si la prise de DRF modifie le cerveau chimique (GSH) chez les personnes atteintes de schizophrénie et si cela est lié à d'autres mesures et symptômes. Il donnera également aux chercheurs des informations sur la meilleure façon de concevoir de futures études pour les patients atteints de schizophrénie en utilisant ce médicament.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectifs de l'étude: déterminer si le niveau de GSH dans l'ACC, comme indexé par 1 HMR, augmentera après le traitement par DRF par rapport à la ligne de base chez les patients atteints de schizophrénie.

Conception de l'étude: Les participants prendront le DRF comme étiquette ouverte pendant 2 semaines (231 mg pendant 7 jours, puis augmenteront à 462 mg pendant 7 jours supplémentaires), puis ils auront la possibilité de participer à la deuxième phase de l'étude, où ils seront alloués au hasard à DRF pour 2 semaines ou placebo. L'allocation sera en double aveugle. Les participants auront des tests sanguins de base, des échelles de notation de la schizophrénie, de l'EEG et de l'IRM, et ceux-ci seront répétés après l'étiquette ouverte et encore une fois après la phase randomisée.

30 patients atteints de schizophrénie seront recrutés auprès d'équipes de santé mentale.

Critères d'inclusion:

  • 18-65 ans
  • Diagnostic de schizophrénie (Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux-5 (SCID) (DSM-5)
  • dose antipsychotique stable (pas de changement pour 1 mois)
  • Actuellement stable à l'état mental sans preuve de rechute au cours des 2 derniers mois précédant l'inscription de l'étude
  • Score minimum de 60 échelle du syndrome positif et négatif (PANSS)
  • Capacité à donner un consentement éclairé

Critères d'exclusion (https://www.medicines.org.uk/emc/product/13087/smpc):

  • Antécédents de troubles médicaux ou neurologiques des comorbides importantes, y compris, mais sans s'y limiter, le VIH, les tumeurs malignes, le lupus érythémateux systémique, la sarcoïdose, la vascularite auto-immune, la transplantation de la moelle osseuse
  • Utilisation actuelle de médicaments connus pour interagir avec le DRF, vaccins vivants donnés dans la période de traitement DRF, médicaments néphrotoxiques (y compris mais sans s'y limiter aux aminoglycosides, diurétiques, anti-inflammatoires non stéroïdiens, lithium)
  • Contre-indications à DRF (grossesse, femmes en potentiel de procréation n'utilisant actuellement pas de contraception efficace (pilule combinée (œstrogène et progestérone), progestérone - uniquement avec l'inhibition de l'ovulation, le dispositif intra-utérine, le système de libération d'hormones intra-utérine, l'occlusion tubale bilatérale, le partenaire vaséctomisé, la réduction sexuelle), l'alimentation allaitée, l'ancienne Débordement, maladie gastro-intestinale active sévère, nombre de lymphocytes - en dessous de la limite inférieure de la normale (LLN) pour le laboratoire local (par exemple 1,30 x109 / l LLN pour Viapath Kings Coge Natalizumab, autres esters fumariques, y compris le fumarate de diméthyle (DMF) (topique ou systémique)), une infection grave, une infection récente du virus de l'herpès ou récent)
  • dépendance / abus de substances autres que aux cigarettes
  • risque de suicide élevé actuel
  • Participation à une étude clinique de médicaments non autorisés dans les 30 jours précédents
  • Présence / histoire d'autres maladies aiguës ou chroniques qui rendraient la participation dangereuse ou inadaptée, toute contre-indication à l'IRM (par ex. claustrophobie, implants métalliques, stimulateur cardiaque, clips vasculaires, métal dans les yeux, grossesse)
  • allergies à l'un des ingrédients DRFS
  • Participer à une étude de recherche impliquant un médicament sans licence au cours des 30 derniers jours

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B15 2TT
        • Recrutement
        • School of Psychology, University of birmingham
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Rachel Upthegrove, Professor
    • Greater London
      • London, Greater London, Royaume-Uni, SE58AZ
        • Recrutement
        • South London and Maudsley NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Katherine Beck, Clinical Lecturer
        • Sous-enquêteur:
          • Violeta Perez-Rodriguez, Clinical Research Associate
        • Sous-enquêteur:
          • Zeryab Meyer, Clinical Research Associate
        • Sous-enquêteur:
          • Oliver Howes, Professor
        • Sous-enquêteur:
          • Mitul Mehta, Professor
        • Sous-enquêteur:
          • David Lythgoe, Senior Research Fellow
      • London, Greater London, Royaume-Uni, WC1E 6BT
        • Recrutement
        • Department of Computer Science, Faculty of Engineering Science, University College London
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Rick Adams, Professor

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • 18 -65 ans, diagnostic de schizophrénie (Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux-5 (DSM-5)
  • Dose antipsychotique stable (pas de changement pour 1 mois)
  • Actuellement stable sans preuve de rechute au cours des 2 derniers mois précédant l'inscription de l'étude
  • Minimum de 60 sur l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS)
  • Capacité à donner un consentement éclairé

Critères d'exclusion:

  • Antécédents de troubles médicaux ou neurologiques des comorbides importantes, y compris, mais sans s'y limiter, le VIH, les tumeurs malignes, le lupus érythémateux systémique, la sarcoïdose, la vascularite auto-immune, la transplantation de la moelle osseuse
  • Utilisation actuelle de médicaments connus pour interagir avec le DRF, vaccins vivants donnés dans la période de traitement DRF, médicaments néphrotoxiques (y compris mais sans s'y limiter aux aminoglycosides, diurétiques, anti-inflammatoires non stéroïdiens, lithium)
  • Contre-indications à DRF (grossesse, femmes en potentiel de procréation n'utilisant actuellement pas de contraception efficace (pilule combinée (œstrogène et progestérone), progestérone - uniquement avec l'inhibition de l'ovulation, le dispositif intra-utérine, le système de libération d'hormones intra-utérine, l'occlusion tubale bilatérale, le partenaire vaséctomisé, la réduction sexuelle), l'alimentation allaitée, l'ancienne Débordement, maladie gastro-intestinale active sévère, nombre de lymphocytes - en dessous de la limite inférieure de la normale (LLN) pour le laboratoire local (par exemple 1,30 x109 / l LLN pour le viat-roi du King London), suspectée ou confirmée progressive de leukoencéphalopathie King (PML), présence de facteurs de risque pour le PML (y compris / ou ou ou l'immunosuppress actuel (y compris l'immunosuppress ou l'immunosupressant ou l'immunulatoire (y compris et / ou ou ou l'immunosuppress actuel (y compris l'immunosuppress ou l'immunulatoire (y compris l'immunosuppress ou l'immunosupressant ou l'immunulatoire (y compris l'immunosuppress oral Natalizumab, autres esters fumariques, y compris le fumarate de diméthyle (DMF) (topique ou systémique)), une infection grave, une infection récente du virus de l'herpès ou récent)
  • Dépendance / abus de substances autres que aux cigarettes
  • Risque de suicide élevé actuel
  • Participation à une étude clinique de médicaments non autorisés dans les 30 jours précédents
  • Présence / histoire d'autres maladies aiguës ou chroniques qui rendraient la participation dangereuse ou inadaptée, toute contre-indication à l'IRM (par ex. claustrophobie, implants métalliques, stimulateur cardiaque, clips vasculaires, métal dans les yeux, grossesse)
  • Allergies à l'un des ingrédients DRFS
  • Participer à une étude de recherche impliquant un médicament sans licence au cours des 30 derniers jours

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Étiquette ouverte
Les participants prennent le médicament de recherche pendant 14 jours dans une phase de marque ouverte.
Médicament: Diroximel Fumarate (DRF)
Le fumarate de diroximel est un médicament immunomodulé autorisé à utiliser dans la sclérose en plaques. Il s'est avéré traverser la barrière du cerveau sanguin et augmenter les niveaux de glutathion du cerveau.
Autres noms:
  • Vumérité
Comparateur actif: Double aveugle - DRF
Après la phase de l'étiquette ouverte, les participants peuvent être randomisés pour le médicament de recherche (diroximel fumarate, DRF) ou placebo pendant 2 semaines supplémentaires.
Médicament: Diroximel Fumarate (DRF)
Le fumarate de diroximel est un médicament immunomodulé autorisé à utiliser dans la sclérose en plaques. Il s'est avéré traverser la barrière du cerveau sanguin et augmenter les niveaux de glutathion du cerveau.
Autres noms:
  • Vumérité
Comparateur placebo: Double aveugle - placebo
Après la phase de l'étiquette ouverte, les participants peuvent être randomisés pour le médicament de recherche (diroximel fumarate, DRF) ou placebo pendant 2 semaines supplémentaires.
Médicament: Placebo
Une pilule placebo donnée aux participants.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mme Glutathione (GSH) dans l'ACC
Délai: Dans un délai d'un an suivant la conclusion de la recherche
Niveaux de glutathion dans le cortex cingulaire antérieur (ACC) mesuré par spectroscopie de résonance magnétique (1HMR)
Dans un délai d'un an suivant la conclusion de la recherche

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amplitude MMN
Délai: Dans un délai d'un an suivant la conclusion de la recherche
Amplitude de négativité de l'inadéquation mesurée par électroencéphalographie (EEG)
Dans un délai d'un an suivant la conclusion de la recherche

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

King's College London

Collaborateurs

South London and Maudsley NHS Foundation Trust
Rosetrees Trust

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Katherine Beck, Clinical Lecturer, Department of Psychosis Studies, Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 janvier 2025

Achèvement primaire (Estimé)

20 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

20 janvier 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 mai 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 mai 2025

Première publication (Réel)

5 mai 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 331465

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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