Maintenance de l'autophagie (automaine)

Critères d'inclusion:

• Les participants doivent avoir un premier séreux ou de haut grade de grade de haut grade de platine, un cancer de l'ovaire prééreux, un cancer du tube de Fallope ou un cancer péritonéal primaire. Les patients doivent avoir une progression sans maladie de 6 mois depuis que la dernière chimiothérapie en platine est considérée comme sensible au platine.
• Tous les participants doivent accepter d'avoir déjà subi des tests génétiques avec des tests de panel germinal avec au moins le statut de mutation BRCA 1/2 connu et / ou le séquençage de prochaine génération de tumeurs somatiques avec un test de carence en recombinaison homologue (HRD) et / ou une perte d'hétérozygotie (LOH) connu.
• Les participants doivent être inscrits dans les 3 à 8 semaines suivant le premier jour du dernier cycle de la chimiothérapie à base de platine pour leur première récidive de cancer. - Les participants doivent avoir reçu au moins 3 cours de bevacizumab pendant la chimiothérapie et avoir un plan pour poursuivre l'entretien du thérapie par le bevacizumab.
• Preuve de réponse sensible au platine à la chimiothérapie actuelle à base de platine avec une réponse partielle ou complète basée sur l'imagerie ou la tendance CA-125
• Les participants au potentiel de procréation doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (gonadotrophine chorionique humaine bêta [HCG]) dans les 7 jours avant de recevoir la première dose de traitement de l'étude.
• Le comité d'examen institutionnel (IRB) a approuvé le formulaire de consentement et les directives réglementaires et institutionnelles.
• 18 ans ou plus.
• État de performance ECOG de 0-2
• Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN) et AST / ALT ≤ 3 fois uln. Les sujets atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inclus si la bilirubine totale est <3 fois uln et que la bilirubine directe est dans des limites normales.
• CRCL ≥35 ml / min, selon la formule CockGroft-Gault.
• Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1 000 cellules / mm3.
• Nombre de plaquettes ≥ 75 000 cellules / mm3
• Hémoglobine ≥ 9 g / dL, la transfusion récente est autorisée, mais doit être ≥ 7 jours C1d1 des agents d'enquête
• La pression artérielle adéquatement contrôlée (<160 mm Hg / 100 mm Hg) tel que déterminé par l'enquêteur de traitement.
• Les sujets susceptibles de produire des enfants doivent accepter une utilisation efficace de la méthode contraceptive pendant la participation de l'étude et au moins 6 mois après l'arrêt de l'étude.
• Les patients nécessitant des analgésiques narcotiques doivent être sur des doses stables pendant au moins 2 semaines avant l'entrée de l'étude.
• Les patients doivent interrompre toute utilisation de statines dans les 48 heures suivant le début du traitement de l'étude.
• Les patients doivent avoir un intervalle QT de <450 ms lors du dépistage
• Les patients qui ont un diabète sucré (A1C de <8%)

Critères d'exclusion:

• Association du cœur de New York (NYHA) Classe III ou maladie cardiaque IV, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie instable ou histoire d'ischémie sur l'ECG de base.
• Trouble psychiatrique sous-jacent nécessitant une hospitalisation au cours des deux dernières années.
• Trouble neurologique cliniquement significatif (maladie de Parkinson, démence, sclérose en plaques), tel que déterminé par l'investigateur d'inscription.
• Maladie résistante au platine ou réfractaire
• Infection bactérienne, virale ou fongique active et incontrôlée, nécessitant une thérapie systémique.
• Traitement avec radiothérapie locale ou systémique, chirurgie ou thérapie d'enquête dans les 28 jours avant l'enregistrement à l'exception du doublet platine et du bevacizumab.
• Réticence ou incapacité à se conformer aux procédures requises dans ce protocole.
• Maladie grave non maligne qui pourrait compromettre les objectifs du protocole de l'avis de l'investigateur.
• Patients qui reçoivent du coumadin
• Les patients qui participent actuellement à tout autre essai clinique d'un produit d'enquête.
• Toute autre incapacité mentale ou maladie psychiatrique qui empêcherait la participation à l'étude, telle que déterminée par l'enquêteur d'inscription.
• Les prisonniers ou les patients détenus obligatoirement (incarcérés involontairement) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, maladie infectieux) ne doivent pas être inscrits dans cette étude.
• Les patientes qui ont un potentiel de procréation (WOCBP) qui sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes pendant l'étude ou dans les 6 mois suivant la dernière dose de médicaments d'étude. Un test de grossesse urinaire pour le WOCBP sera collecté pendant la période de dépistage. Les femmes seront déterminées à ne pas être de potentiel de procréation avec des antécédents d'hystérectomie, de ligature tubaire, de double salpingo-ovariectomie ou de 45 ans ou plus avec un statut postménopausique> 12 mois.
• Les patients incapables d'arrêter de prendre de forts inhibiteurs et inducteurs de CYP2C8, CYP3A4, CYP2C19, CYP2D6, FMO-1 et MAO-A.
• Les patients incapables d'arrêter de prendre des substrats de CYP2D6, CYP3A4, P-GP, MATE1K et MATE2K.
• Patients diagnostiqués avec de la myasthénie
• Patients atteints de carence en G6PD
• Patients atteints de porphyrie
• Patients sensibles à la platine qui sont candidats à l'entretien des inhibiteurs du PARP, les patients seront autorisés si ce n'était pas auparavant toléré parp et opter contre l'entretien du PARP
• Les patients qui ont des contre-indications à Bevacizumab, conformément à l'étiquetage des produits approuvés
• Les patients qui ont un score ASCVD élevé basé sur l'estimateur de risque ASCVD American College of Cardiology plus et qui ne devraient pas arrêter leur statine en raison du risque cardiovasculaire