Autofágia karbantartása (Autain)

Befogadási kritériumok:

• A résztvevőknek platinaérzékeny első ismétlődő, magas színvonalú vagy magas fokú, túlnyomórészt szérum petefészekrák, petevezeték-rák vagy primer peritoneális rákkal kell rendelkezniük. A betegeknek 6 hónapos betegségmentes progresszióval kell rendelkezniük az utolsó platina kemoterápia óta, hogy platinaérzékenynek tekintsék.
• Minden résztvevőnek beleegyezik abba, hogy korábban genetikai tesztelésen ment keresztül a csíravonal -panelek tesztelésével, legalább BRCA 1/2 mutációs státusú ismert és/vagy szomatikus daganat következő generációs szekvenálásával, homológ rekombinációs hiány (HRD) tesztelésével és/vagy a heterozigózis elvesztésével (LOH).
• A résztvevőket a platina-alapú kemoterápia utolsó ciklusának első napjától számított 3-8 héten belül kell beiratkozni az első rákos megismétlődésükre. - A résztvevőknek legalább 3 courses bevacizumabot kell kapniuk a kemoterápia során, és tervezik a Bevacizumab terápia fenntartásának folytatását.
• A platinaérzékeny válasz bizonyítéka a jelenlegi platina-alapú kemoterápiára, részleges vagy teljes válaszként képalkotás vagy CA-125 trend alapján
• A gyermekvállalási potenciállal rendelkező résztvevőknek negatív szérum- vagy vizelet -terhességi teszttel (béta humán korion gonadotropin [HCG]) kell rendelkezniük 7 napon belül, mielőtt a vizsgálati kezelés első adagját megkapták.
• Az önkéntes, aláírt és keltezett intézményi felülvizsgálati testület (IRB) jóváhagyott hozzájárulási űrlapja szabályozási és intézményi iránymutatások szerint.
• 18 éves vagy annál idősebb.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0-2
• Bilirubin ≤ 1,5 -szerese a normál (uln) és az AST / alt felső határának ≤ 3 -szoros uln. A Gilbert -szindrómában szenvedő alanyok beépíthetők, ha a teljes bilirubin <3 -szor uln, és a közvetlen bilirubin normál határokon belül van.
• CRCL ≥35 ml/perc, a Cockgroft-Gault képlet szerint.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000 sejt/mm3.
• A vérlemezkeszám ≥ 75 000 sejt / mm3
• Hemoglobin ≥ 9 g/ dl, a legutóbbi transzfúziónak megengedett, bár ≥ 7 napos C1D1 -nek kell lennie a vizsgálati szereknek
• Megfelelően szabályozott vérnyomás (<160 mm Hg/100 mm Hg), a kezelő kutató által meghatározva.
• A gyermekek előállítási lehetőségével rendelkező alanyoknak meg kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlási módszert a tanulmányi részvétel során és legalább 6 hónappal a vizsgálat abbahagyása után.
• A kábítószer -fájdalomcsillapítást igénylő betegeknek legalább 2 hétig stabil dózison kell lenniük a vizsgálatba való belépés előtt.
• A betegeknek meg kell hagyniuk a sztatinhasználatot a vizsgálati kezelés megkezdésétől számított 48 órán belül.
• A betegeknek QT intervallummal kell rendelkezniük <450 ms a szűrés során
• Olyan betegek, akiknek jól ellenőrzött (A1C <8%) cukorbetegség-mellitus

Kizárási kritériumok:

• New York Heart Association (NYHA) III. Vagy IV. Osztályú szívbetegség, miokardiális infarktus az elmúlt 6 hónapban, instabil aritmia vagy az ischaemia története az alapvető EKG -n.
• Az elmúlt két évben kórházi ápolást igénylő pszichiátriai rendellenesség.
• Klinikailag szignifikáns neurológiai rendellenesség (Parkinson -kór, demencia, sclerosis multiplex), a beiratkozó kutató által meghatározva.
• Platina -rezisztens vagy tűzálló betegség
• Aktív, ellenőrizetlen bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés, szisztémás terápiát igényel.
• Kezelés helyi vagy szisztémás sugárterápiával, műtéti vagy vizsgálati terápiával a regisztrációt megelőző 28 napon belül, a platina dublett és a bevacizumab kivételével.
• Hajlandóság vagy képtelenség betartani az ebben a protokollban szükséges eljárásoknak.
• Súlyos nem aligénáns betegség, amely veszélyeztetheti a protokoll céljait a kutató véleményében.
• Olyan betegek, akik kumadint kapnak
• Azok a betegek, akik jelenleg részt vesznek a vizsgálati termék bármely más klinikai vizsgálatában.
• Bármely más mentális cselekvőképtelenség vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná a tanulmányi részvételt, a beiratkozó kutató által meghatározva.
• A foglyok vagy betegek, akiket kötelezően fogva tartanak (önkéntelenül bebörtönözve) akár pszichiátriai, akár fizikai (például fertőző betegség) betegség kezelésére, nem szabad beiratkozni ebbe a tanulmányba.
• Női betegek, akiknek gyermekhordozó potenciállal rendelkeznek (WOCBP), akik terhes vagy terhessé válnak a vizsgálat során, vagy a vizsgált gyógyszerek utolsó adagjától számított 6 hónapon belül. A szűrési időszak alatt összegyűjtik a WOCBP vizelet -terhességi tesztjét. A nőstényeket úgy határozzuk meg, hogy ne legyen gyermekhordozó potenciállal, amelynek kórtörténetében hiszterektómia, tubális ligáció, kettős salpingo-oophorectomia vagy 45 éves vagy annál idősebb, 12 hónapos posztmenopauzális státusú.
• Azok a betegek, akik nem tudják abbahagyni a CYP2C8, CYP3A4, CYP2C19, CYP2D6, FMO-1 és MAO-A, erős inhibitorok és induktorok szedését.
• Azok a betegek, akik nem tudják abbahagyni a CYP2D6, CYP3A4, P-GP, MATE1K és MATE2K szubsztrátok szubsztrátjait.
• A myasthenia gravis -ban diagnosztizált betegek
• G6PD -hiányos betegek
• Porfiriában szenvedő betegek
• Platinum-érzékeny betegek, akik jelöltek a PARP-gátló fenntartására
• Azok a betegek, akiknek a bevacizumab ellenjavallása van, a jóváhagyott termékcímkézés szerint
• Azok a betegek, akiknek magas ASCVD -pontszáma van az Amerikai Kardiológiai Főiskola ASCVD kockázatbecslõ plusz számológépén, és akiknek a kardiovaszkuláris kockázat miatt nem szabad megállítaniuk sztatinjukat