Autophagy -vedligeholdelse (Automain)

Inkluderingskriterier:

• Deltagerne skal have platinfølsomme første tilbagevendende høj kvalitet serøs eller høj kvalitet overvejende serøs æggestokkræft, æggeledningskræft eller primær peritoneal kræft. Patienter skal have haft en 6-måneders sygdomsfri progression siden sidste platinekemoterapi for at blive betragtet som platinfølsom.
• Alle deltagere skal blive enige om at have tidligere gennemgået genetisk test med kimlinepanelforsøg med mindst BRCA 1/2 -mutationsstatus kendt og/eller somatisk tumor næste generations sekventering med homolog rekombinationsmangel (HRD) test og/eller tab af heterozygositet (LOH) kendt.
• Deltagerne skal tilmeldes inden for 3-8 uger efter den første dag i den sidste cyklus af platinbaseret kemoterapi for deres første kræft-gentagelse. - Deltagerne skal have modtaget mindst 3-courses af bevacizumab under kemoterapi og have en plan om at fortsætte vedligeholdelse af bevacizumab-terapi.
• Bevis for platinfølsom respons på den nuværende platinbaserede kemoterapi med en delvis eller fuldstændig respons baseret på billeddannelse eller CA-125-trend
• Deltagere af fødedygtige potentiale skal have et negativt serum eller urin graviditetstest (beta human chorionisk gonadotropin [HCG]) inden for 7 dage før de modtager den første dosis af studiebehandling.
• Frivillig, underskrevet og dateret institutionelt revisionsudvalg (IRB) godkendt samtykkeformular pr. Regulatoriske og institutionelle retningslinjer.
• 18 år eller ældre.
• ECOG Performance Status på 0-2
• Bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) og AST / ALT ≤ 3 gange Uln. Personer med Gilberts syndrom kan inkluderes, hvis den samlede bilirubin er <3 gange ULN, og den direkte bilirubin er inden for normale grænser.
• CRCL ≥35 ml/min. Ifølge Cockgroft-Gault-formlen.
• Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥ 1.000 celler/mm3.
• Blodpladetælling ≥ 75.000 celler / mm3
• Hemoglobin ≥ 9 g/ dl, nylig transfusion er tilladt, men skal være ≥ 7 dage C1D1 af undersøgelsesagenter
• Tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk (<160 mm Hg/100 mm Hg) som bestemt af den behandlende efterforsker.
• Personer med potentialet til at producere børn skal blive enige om effektiv brug af præventionsmetode under undersøgelsesdeltagelse og mindst 6 måneder efter seponering af undersøgelsen.
• Patienter, der kræver narkotiske smertestillende midler, skal være i stabile doser i mindst 2 uger før studieindgangen.
• Patienter skal afbryde enhver statinbrug inden for 48 timer efter start af undersøgelsesbehandling.
• Patienter skal have et QT -interval på <450 ms på screening
• Patienter, der har godt kontrolleret (A1C på <8%) diabetes mellitus

Ekskluderingskriterier:

• New York Heart Association (NYHA) Klasse III eller IV Cardiac Disease, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabil arytmi eller historie om iskæmi på baseline -EKG.
• Underliggende psykiatrisk lidelse, der kræver indlæggelse inden for de sidste to år.
• Klinisk signifikant neurologisk lidelse (Parkinsons sygdom, demens, multipel sklerose), som bestemt af den tilmeldende efterforsker.
• Platinumresistent eller ildfast sygdom
• Aktiv, ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion, der kræver systemisk terapi.
• Behandling med lokal eller systemisk strålebehandling, kirurgi eller efterforskningsterapi inden for 28 dage før registrering med undtagelse af Platinum Doublet og bevacizumab.
• Uvillighed eller manglende evne til at overholde procedurer, der kræves i denne protokol.
• Alvorlig ikke -malign sygdom, der kan gå på kompromis med protokolmålene efter efterforskerens mening.
• Patienter, der modtager coumadin
• Patienter, der i øjeblikket deltager i ethvert andet klinisk forsøg med et undersøgelsesprodukt.
• Enhver anden mental inhabilitet eller psykiatrisk sygdom, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse, som bestemt af den tilmeldende efterforsker.
• Fanger eller patienter, der er obligatorisk tilbageholdt (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. Infektionssygdom) sygdom, må ikke tilmeldes denne undersøgelse.
• Kvindelige patienter, der er af børnebærende potentiale (WOCBP), der er gravide eller planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsen eller inden for 6 måneder efter den sidste dosis af studiemedicin. En urin graviditetstest for WOCBP indsamles i løbet af screeningsperioden. Kvinder vil blive fast besluttet på ikke at være af børnebærende potentiale med en historie med hysterektomi, tubal ligation, dobbelt salpingo-oophorektomi eller 45 år eller ældre med postmenopausal status> 12 måneder.
• Patienter, der ikke er i stand til at stoppe med at tage stærke hæmmere og inducerere af CYP2C8, CYP3A4, CYP2C19, CYP2D6, FMO-1 og MAO-A.
• Patienter, der ikke er i stand til at stoppe med at tage substrater af CYP2D6, CYP3A4, P-gp, MATE1K og MATE2K.
• Patienter, der er diagnosticeret med myasthenia gravis
• Patienter med G6PD -mangel
• Patienter med porphyria
• Platinumfølsomme patienter, der er kandidater til PARP-hæmmervedligeholdelse, vil patienter være tilladt, hvis de tidligere ikke tolererede PARP og vælger mod PARP-vedligeholdelse
• Patienter, der har kontraindikationer til bevacizumab, i henhold til godkendt produktmærkning
• Patienter, der har en høj ASCVD -score baseret på American College of Cardiology ASCVD Risk Estimator plus lommeregner, og som ikke bør stoppe deres statin på grund af kardiovaskulær risiko