Autofagyunderhåll (Automain)

Inkluderingskriterier:

• Deltagarna måste ha platinakänsliga första återkommande högkvalitativa serösa eller högkvalitativa övervägande serös äggstockscancer, äggledare i rörcancer eller primär peritoneal cancer. Patienter måste ha haft en 6-månaders sjukdomsfri progression sedan den senaste platina-kemoterapin för att betraktas som platinakänslig.
• Alla deltagare måste gå med på att ha tidigare genomgått genetisk testning med groddpanelprovning med åtminstone BRCA 1/2 mutationsstatus känd och/eller somatisk tumör nästa generations sekvensering med homolog rekombinationsbrist (HRD) testning och/eller förlust av heterozygositet (LOH) känd.
• Deltagarna måste vara inskrivna inom 3-8 veckor från den första dagen av den sista cykeln av platina-baserad kemoterapi för sin första canceråterfall. - Deltagarna måste ha fått minst 3-kurser av bevacizumab under kemoterapi och ha en plan för att fortsätta underhållet bevacizumab-terapi.
• Bevis på platinakänsligt svar på nuvarande platinas-baserad kemoterapi med ett partiellt eller fullständigt svar baserat på avbildning eller CA-125-trend
• Deltagare i barnfödelsepotentialen måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (Beta Human Chorionic Gonadotropin [HCG]) inom 7 dagar innan den första dosen av studiebehandlingen fick.
• Frivillig, undertecknad och daterad, institutionell granskningsnämnd (IRB) godkänd samtyckesformulär per reglerings- och institutionella riktlinjer.
• 18 år eller äldre.
• ECOG-prestationsstatus på 0-2
• Bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normal (uln) och AST / ALT ≤ 3 gånger uln. Ämnen med Gilberts syndrom kan inkluderas om det totala bilirubinen är <3 gånger uln och den direkta bilirubinen ligger inom normala gränser.
• CRCL ≥35 ml/min, enligt Cockgroft-Gault-formeln.
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000 celler/mm3.
• Trombocytantal ≥ 75 000 celler / mm3
• Hemoglobin ≥ 9 g/ dL, nyligen transfusion är tillåten, men måste vara ≥ 7 dagar C1D1 av undersökningsagenter
• Tillräckligt kontrollerat blodtryck (<160 mm Hg/100 mm Hg) som bestäms av den behandlande utredaren.
• Ämnen med potential att producera barn måste gå med på effektiv preventivmetodanvändning under studiedeltagande och minst 6 månader efter avbrott av studien.
• Patienter som kräver narkotiska smärtstillande medel måste vara i stabila doser i minst 2 veckor före studieinträde.
• Patienter måste avbryta all statinanvändning inom 48 timmar efter början av studien.
• Patienter måste ha ett QT -intervall på <450 ms vid screening
• Patienter som har välkontrollerade (A1C av <8%) diabetes mellitus

Uteslutningskriterier:

• New York Heart Association (NYHA) Klass III eller IV hjärtsjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabil arytmi eller ischemi på baslinjen vid baslinjen EKG.
• Underliggande psykiatrisk störning som kräver sjukhusvistelse under de senaste två åren.
• Kliniskt signifikant neurologisk störning (Parkinsons sjukdom, demens, multipel skleros), bestämd av den registrerande utredaren.
• Platinaresistent eller eldfast sjukdom
• Aktiv, okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion, som kräver systemisk terapi.
• Behandling med lokal eller systemisk strålterapi, kirurgi eller undersökningsterapi inom 28 dagar före registrering med undantag för platina -dubletten och bevacizumab.
• Ovilja eller oförmåga att följa förfaranden som krävs i detta protokoll.
• Allvarlig icke -malig sjukdom som kan äventyra protokollmålen enligt utredarens åsikt.
• Patienter som får coumadin
• Patienter som för närvarande deltar i någon annan klinisk prövning av en undersökningsprodukt.
• Alla andra mentala oförmågor eller psykiatrisk sjukdomar som skulle utesluta deltagande av studier, som bestäms av den inskrivande utredaren.
• Fångar eller patienter som är obligatoriskt arresterade (ofrivilligt fängslade) för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) får inte registreras i denna studie.
• Kvinnliga patienter som är av barnbärande potential (WOCBP) som är gravida eller planerar att bli gravida under studien eller inom 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedel. Ett uringraviditetstest för WOCBP kommer att samlas in under screeningperioden. Kvinnor kommer att fastställas att inte vara av barnbärande potential med en historia av hysterektomi, tubal ligering, dubbel salpingo-oophorektomi eller ålder 45 eller äldre med postmenopausal status> 12 månader.
• Patienter som inte kan sluta ta starka hämmare och inducerare av CYP2C8, CYP3A4, CYP2C19, CYP2D6, FMO-1 och MAO-A.
• Patienter som inte kan sluta ta underlag av CYP2D6, CYP3A4, P-GP, MATE1K och MATE2K.
• Patienter som diagnostiserats med myasthenia gravis
• Patienter med G6PD -brist
• Patienter med porphyria
• Platinekänsliga patienter som är kandidater för underhåll av PARP-hämmare, patienter kommer att tillåtas om de tidigare inte tål PARP och OPT mot PARP-underhåll
• Patienter som har kontraindikationer till bevacizumab, enligt godkänd produktmärkning
• Patienter som har en hög ASCVD -poäng baserad på American College of Cardiology ASCVD Risk estimator plus kalkylator och som inte bör stoppa sin statin på grund av kardiovaskulär risk