Autofagia Manutenzione (Automain)

Criteri di inclusione:

• I partecipanti devono avere un primo carcinoma ovarico sieroso o di alto grado sensibile al platino, prevalentemente sieroso carcinoma ovarico, carcinoma della metropolitana di Falloppio o carcinoma peritoneale primario. I pazienti devono aver avuto una progressione priva di malattie di 6 mesi dall'ultima chemioterapia in platino per essere considerata sensibile al platino.
• Tutti i partecipanti devono concordare di aver precedentemente sottoposto a test genetici con test del pannello germinale con almeno lo stato di mutazione BRCA 1/2 noto e/o tumore somatico sequenziamento di prossima generazione con carenza di ricombinazione omologa (HRD) e/o perdita di eterozigote (LOH) noto.
• I partecipanti devono essere iscritti entro 3-8 settimane dal primo giorno dell'ultimo ciclo di chemioterapia a base di platino per la loro prima recidiva del cancro. - I partecipanti devono aver ricevuto almeno 3 corsi di bevacizumab durante la chemioterapia e avere un piano per continuare a manutenzione della terapia bevacizumab.
• Prova della risposta sensibile al platino alla chemioterapia a base di platino attuale con una risposta parziale o completa basata sull'imaging o sulla tendenza CA-125
• I partecipanti al potenziale di gravidanza devono avere un siero negativo o un test di gravidanza nelle urine (beta umana gonadotropina corionica [HCG]) entro 7 giorni prima di ricevere la prima dose di trattamento dello studio.
• Forma di consenso di revisione istituzionale (IRB) volontaria, firmata e datata, il modulo di consenso approvato per linee guida normative e istituzionali.
• 18 anni o più.
• Stato delle prestazioni ECOG di 0-2
• Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale (Uln) e AST / ALT ≤ 3 volte ULN. I soggetti con la sindrome di Gilbert possono essere inclusi se la bilirubina totale è <3 volte ULN e la bilirubina diretta rientra nei limiti normali.
• CRCL ≥35 ml/min, secondo la formula Cockgroft-Gault.
• Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1.000 cellule/mm3.
• Conteggio piastrinico ≥ 75.000 cellule / mm3
• Emoglobina ≥ 9 g/ dl, è consentita la trasfusione recente, sebbene debba essere ≥ 7 giorni C1D1 degli agenti investigativi
• Pressione arteriosa adeguatamente controllata (<160 mm Hg/100 mm Hg) come determinato dallo investigatore di trattamento.
• I soggetti con il potenziale per produrre bambini devono concordare l'uso efficace del metodo contraccettivo durante la partecipazione allo studio e almeno 6 mesi dopo l'interruzione dello studio.
• I pazienti che richiedono analgesici narcotici devono essere dosi stabili per almeno 2 settimane prima dell'ingresso dello studio.
• I pazienti devono interrompere qualsiasi uso di statine entro 48 ore dal trattamento dello studio iniziale.
• I pazienti devono avere un intervallo QT di <450 ms sullo screening
• Pazienti che hanno ben controllato (A1c di <8%) diabete mellito

Criteri di esclusione:

• NEW YORK HEART ASSOCIAZIONE (NYHA) Classe III o malattia cardiaca IV, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia instabile o storia di ischemia su ECG basale.
• Disturbo psichiatrico sottostante che richiede il ricovero in ospedale negli ultimi due anni.
• Disturbo neurologico clinicamente significativo (malattia di Parkinson, demenza, sclerosi multipla), come determinato dall'investigatore iscritto.
• Malattia resistente al platino o refrattario
• Infezione batterica, non controllata, non controllata, virale o fungina, che richiede terapia sistemica.
• Trattamento con radioterapia locale o sistemica, chirurgia o terapia investigativa entro 28 giorni prima della registrazione ad eccezione del doppietto di platino e del bevacizumab.
• Riluttanza o incapacità di rispettare le procedure richieste in questo protocollo.
• Grave malattia non maligna che potrebbe compromettere gli obiettivi del protocollo nell'opinione dell'investigatore.
• Pazienti che ricevono Coumadin
• Pazienti che stanno attualmente partecipando a qualsiasi altro studio clinico di un prodotto sperimentale.
• Qualsiasi altra incapacità mentale o malattia psichiatrica che impedirebbe la partecipazione allo studio, come determinato dall'investigatore iscriente.
• I prigionieri o i pazienti che sono detenuti obbligatoriamente (involontariamente incarcerati) per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad es. Malattia infettiva) non devono essere arruolati in questo studio.
• Pazienti di sesso femminile che hanno un potenziale di età inferiore ai bambini (WOCBP) che sono incinte o che hanno intenzione di rimanere incinta durante lo studio o entro 6 mesi dall'ultima dose di farmaci di studio. Un test di gravidanza di urina per WOCBP verrà raccolto durante il periodo di screening. Le femmine saranno determinate a non avere un potenziale infantile con una storia di isterectomia, legatura tubale, doppia salpingo-ooforectomia o età o più di età pari o superiore a 45 anni con stato postmenopausale> 12 mesi.
• I pazienti incapaci di smettere di assumere forti inibitori e induttori di CYP2C8, CYP3A4, CYP2C19, CYP2D6, FMO-1 e MAO-A.
• I pazienti incapaci di smettere di assumere substrati di CYP2D6, CYP3A4, P-GP, Mate1K e Mate2K.
• Pazienti con diagnosi di miastenia grave
• Pazienti con deficit di G6PD
• Pazienti con porfiria
• I pazienti sensibili al platino che sono candidati per il mantenimento degli inibitori del PARP, i pazienti saranno consentiti se in precedenza non tollerano PARP e optano contro il mantenimento del PARP
• Pazienti che hanno controindicazioni a bevacizumab, secondo l'etichettatura del prodotto approvato
• I pazienti che hanno un punteggio ASCVD elevato basato sull'American College of Cardiology ASCVD RISH STISTATOR PLUS PLUS Calculator e che non dovrebbero fermare la loro statina a causa del rischio cardiovascolare