Autophagy Maintenance (Automain)

Inkluderingskriterier:

• Deltakerne må ha platinasensitiv første tilbakevendende høykvalitets serøs eller høykvalitets overveiende serøs eggstokkreft, egglederkreft eller primær kreft i peritoneal. Pasientene må ha hatt en 6-måneders sykdomsfri progresjon siden siste platina cellegift for å bli betraktet som platinasensitiv.
• Alle deltakerne må gå med på å ha tidligere gjennomgått genetisk testing med tester av Germline Panel med minst BRCA 1/2 mutasjonsstatus og/eller somatisk tumor Neste generasjons sekvensering med homolog rekombinasjonsmangel (HRD) testing og/eller tap av heterozygositet (LOH) kjent.
• Deltakerne må være påmeldt innen 3-8 uker etter den første dagen av den siste syklusen av platinabasert cellegift for deres første kreft tilbakefall. - Deltakerne må ha mottatt minst 3-courses av bevacizumab under cellegift og ha en plan for å fortsette vedlikehold av bevacizumab-terapi.
• Bevis for platinasensitiv respons på nåværende platinabasert cellegift med en delvis eller fullstendig respons basert på avbildning eller CA-125-trend
• Deltakere med fertilpotensial må ha en negativ serum eller urin graviditetstest (beta human chorionic gonadotropin [HCG]) innen 7 dager før de fikk den første dosen av studiebehandlingen.
• Frivillig, signert og datert, institusjonell gjennomgangsstyre (IRB) godkjent samtykkeskjema per forskriftsmessige og institusjonelle retningslinjer.
• 18 år eller eldre.
• ECOG-ytelsesstatus på 0-2
• Bilirubin ≤ 1,5 ganger den øvre grensen for normal (ULN) og AST / ALT ≤ 3 ganger ULN. Personer med Gilberts syndrom kan inkluderes hvis den totale bilirubinen er <3 ganger ULN og direkte bilirubin er innenfor normale grenser.
• CRCL ≥35 ml/min, i henhold til Cockgroft-Gault-formelen.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 celler/MM3.
• Blodplatetall ≥ 75 000 celler / mm3
• Hemoglobin ≥ 9 g/ dL, nyere transfusjon er tillatt, men må være ≥ 7 dager C1D1 for undersøkelsesmidler
• Tilstrekkelig kontrollert blodtrykk (<160 mm Hg/100 mm Hg) som bestemt av den behandlende etterforskeren.
• Personer med potensial til å produsere barn må gå med på effektiv prevensjonsmetodebruk under deltakelse i studien og minst 6 måneder etter seponering av studien.
• Pasienter som krever narkotiske smertestillende midler må være i stabile doser i minst 2 uker før studieinngang.
• Pasienter må avbryte statinbruk innen 48 timer etter studiebehandlingen.
• Pasienter må ha et QT -intervall på <450 ms ved screening
• Pasienter som har godt kontrollert (A1C på <8%) diabetes mellitus

Eksklusjonskriterier:

• New York Heart Association (NYHA) Klasse III eller IV hjertesykdom, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabil arytmi eller iskemi historie på baseline EKG.
• Underliggende psykiatrisk lidelse som krever sykehusinnleggelse i løpet av de to siste årene.
• Klinisk signifikant nevrologisk lidelse (Parkinsons sykdom, demens, multippel sklerose), som bestemt av den påmeldende etterforskeren.
• Platinaresistent eller ildfast sykdom
• Aktiv, ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon, som krever systemisk terapi.
• Behandling med lokal eller systemisk strålebehandling, kirurgi eller undersøkelsesbehandling innen 28 dager før registrering med unntak av platina -dubletten og bevacizumab.
• Uvillighet eller manglende evne til å overholde prosedyrer som kreves i denne protokollen.
• Alvorlig ikke -malign sykdom som kan kompromittere protokollmål etter etterforskerens mening.
• Pasienter som mottar kumadin
• Pasienter som for tiden deltar i andre kliniske studier av et undersøkelsesprodukt.
• Enhver annen mental inhabilitet eller psykiatrisk sykdom som vil utelukke deltakelse i studien, som bestemt av den påmeldende etterforskeren.
• Fanger eller pasienter som er obligatorisk varetektsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av verken en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. Infeksjonssykdom), må ikke være registrert i denne studien.
• Kvinnelige pasienter som er av barnebærende potensial (WOCBP) som er gravide eller planlegger å bli gravide under studien eller innen 6 måneder etter den siste dosen av studiemedisiner. En graviditetstest for urin for WOCBP vil bli samlet i løpet av screeningsperioden. Kvinner vil bli bestemt til ikke å være av barnehovedpotensial med en historie med hysterektomi, tubal ligering, dobbel salpingo-oophorektomi, eller alder 45 år eller eldre med postmenopausal status> 12 måneder.
• Pasienter som ikke er i stand til å slutte å ta sterke hemmere og indusere av CYP2C8, CYP3A4, CYP2C19, CYP2D6, FMO-1 og MAO-A.
• Pasienter som ikke er i stand til å slutte å ta underlag av CYP2D6, CYP3A4, P-GP, MATE1K og MATE2K.
• Pasienter diagnostisert med myasthenia gravis
• Pasienter med G6PD -mangel
• Pasienter med porfyri
• Platinasensitive pasienter som er kandidater til vedlikehold av PARP-hemmer, pasienter vil være tillatt hvis de tidligere ikke tåler PARP og valgt mot PARP-vedlikehold
• Pasienter som har kontraindikasjoner for bevacizumab, i henhold til godkjent produktmerking
• Pasienter som har en høy ASCVD -score basert på American College of Cardiology ASCVD Risk Estimator Plus -kalkulator og som ikke bør stoppe statinet på grunn av kardiovaskulær risiko