Autofagy Maintenance (Automain)

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten platinagevoelige eerste terugkerende hoogwaardige sereuze of hoogwaardige overwegend sereuze sereuze eierstokkanker, eileider, buizenkanker of primaire peritoneale kanker hebben. Patiënten moeten een ziektevrije progressie van 6 maanden hebben gehad, sinds de laatste platinamemotherapie om als platina-gevoelig te worden beschouwd.
• Alle deelnemers moeten ermee instemmen om eerder genetische tests te hebben ondergaan met kiemlijnpaneeltests met ten minste BRCA 1/2 mutatiestatus bekende en/of somatische tumor volgende generatie sequencing met homologe recombinatie -deficiëntie (HRD) testen en/of verlies van heterozygositeit (LOH) bekend.
• Deelnemers moeten worden ingeschreven binnen 3-8 weken na de eerste dag van de laatste cyclus van op platina gebaseerde chemotherapie voor hun eerste herhaling van kanker. - Deelnemers moeten tijdens chemotherapie ten minste 3-turses bevacizumab hebben ontvangen en een plan hebben om onderhoudsbevacizumab-therapie te blijven onderhoud.
• Bewijs van platina-gevoelige respons op de huidige op platina gebaseerde chemotherapie met een gedeeltelijke of volledige respons op basis van beeldvorming of CA-125-trend
• Deelnemers aan het vruchtbare potentieel moeten een negatieve serum- of urine -zwangerschapstest hebben (bèta humaan chorion gonadotropine [HCG]) binnen 7 dagen voordat de eerste dosis studiebehandeling wordt ontvangen.
• Vrijwillige, ondertekende en gedateerde, institutionele beoordelingsraad (IRB) goedgekeurde toestemmingsformulier per regelgevende en institutionele richtlijnen.
• 18 jaar of ouder.
• ECOG-prestatiestatus van 0-2
• Bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normale (uln) en ast / alt ≤ 3 keer uln. Proefpersonen met het syndroom van Gilbert kunnen worden opgenomen als de totale bilirubine <3 keer ULN is en de directe bilirubine binnen de normale grenzen ligt.
• CRCL ≥35 ml/min, volgens de Cockgroft-Gault-formule.
• Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1.000 cellen/mm3.
• Cellen van bloedplaatjes ≥ 75.000 cellen / mm3
• Hemoglobine ≥ 9 g/ dl, recente transfusie is toegestaan, maar moet ≥ 7 dagen C1D1 van onderzoeksagenten zijn
• Adequaat geregelde bloeddruk (<160 mm Hg/100 mm Hg) zoals bepaald door de behandelend onderzoeker.
• Proefpersonen met het potentieel om kinderen te produceren, moeten akkoord gaan met effectief gebruik van anticonceptiemethode tijdens studieparticipatie en ten minste 6 maanden na stopzetting van het onderzoek.
• Patiënten die narcotische analgetica nodig hebben, moeten minimaal 2 weken vóór de studie in stabiele doses zijn.
• Patiënten moeten elk statine -gebruik beëindigen binnen 48 uur na de beginnende studiebehandeling.
• Patiënten moeten een QT -interval hebben van <450 ms op screening
• Patiënten met goed gecontroleerde (A1c van <8%) diabetes mellitus

Uitsluitingscriteria:

• New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmie of geschiedenis van ischemie op basislijn ECG.
• Onderliggende psychiatrische aandoening die in de afgelopen twee jaar ziekenhuisopname vereist.
• Klinisch significante neurologische aandoening (de ziekte van Parkinson, dementie, multiple sclerose), zoals bepaald door de inschrijvende onderzoeker.
• Platina resistent of refractaire ziekte
• Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie, die systemische therapie vereisen.
• Behandeling met lokale of systemische radiotherapie, chirurgie of onderzoekstherapie binnen 28 dagen vóór registratie met uitzondering van het platina -doublet en bevacizumab.
• Onwil of onvermogen om te voldoen aan procedures die nodig zijn in dit protocol.
• Ernstige niet -maligne ziekte die protocoldoelstellingen in gevaar zou kunnen brengen naar de mening van de onderzoeker.
• Patiënten die Coumadin ontvangen
• Patiënten die momenteel deelnemen aan een andere klinische studie van een onderzoeksproduct.
• Elke andere mentale arbeidsongeschiktheid of psychiatrische ziekte die de deelname van de studie zou uitsluiten, zoals bepaald door de inschrijvende onderzoeker.
• Gevangenen of patiënten die verplicht worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor de behandeling van een psychiatrische of fysieke (bijvoorbeeld infectieziekten) ziekte mogen niet worden ingeschreven in deze studie.
• Vrouwelijke patiënten met een opvoedingspotentieel (WOCBP) die zwanger zijn of van plan zijn om zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 6 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddelen. Een urine -zwangerschapstest voor WOCBP zal worden verzameld tijdens de screeningperiode. Vrouwtjes zullen worden vastgesteld niet te zijn van een kinderdragend potentieel met een geschiedenis van hysterectomie, tubale ligatie, dubbele salpingo-oophorectomie, of leeftijd van 45 jaar of ouder met postmenopauzale status> 12 maanden.
• Patiënten die niet kunnen stoppen met het nemen van sterke remmers en inductoren van CYP2C8, CYP3A4, CYP2C19, CYP2D6, FMO-1 en MAO-A.
• Patiënten die niet kunnen stoppen met het nemen van substraten van CYP2D6, CYP3A4, P-GP, MATE1K en MATE2K.
• Patiënten met de diagnose Myasthenia Gravis
• Patiënten met G6PD -tekort
• Patiënten met porfyrie
• Platinumgevoelige patiënten die kandidaten zijn voor onderhoud van PARP-remmer, patiënten worden toegestaan ​​als eerder geen PARP verdragen en OPT tegen PARP-onderhoud
• Patiënten die contra -indicaties hebben voor bevacizumab, volgens het goedgekeurde productetikettering
• Patiënten die een hoge ASCVD -score hebben op basis van het American College of Cardiology ASCVD Risk -schatter plus calculator en die hun statine niet moeten stoppen vanwege cardiovasculair risico