Konserwacja autofagii (automina)

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy muszą mieć wrażliwe na platynę pierwsze powtarzające się, wysokiej jakości surowicze lub wysokiej jakości głównie surowicze raka jajnika, jajowód raka rur lub pierwotnego raka otrzewnej. Pacjenci musieli mieć 6-miesięczny progresję wolną od choroby od ostatniej chemioterapii platyny, aby zostać uznanym za wrażliwą na platynę.
• Wszyscy uczestnicy muszą zgodzić się na wcześniejsze testy genetyczne z testowaniem panelu linii zarodkowej z co najmniej statusem mutacji BRCA 1/2 znanego i/lub somatycznego sekwencjonowania nowotworu somatycznego z homologicznym niedoborem rekombinacji (HRD) i/lub utraty heterozygotyczności (LOH) znanego.
• Uczestnicy muszą zostać zapisani w ciągu 3-8 tygodni od pierwszego dnia ostatniego cyklu chemioterapii na opartej na platynie w pierwszym nawrotu raka. - Podczas chemioterapii uczestnicy musieli otrzymywać co najmniej 3-dani bewacyzumabu i mieć plan kontynuowania terapii bewacyzumabu.
• Dowody na wrażliwą na platynę odpowiedzi na obecną chemioterapię na bazie platyny z częściową lub pełną odpowiedzi na na podstawie obrazowania lub trendu CA-125
• Uczestnicy potencjału dzieci muszą mieć negatywny test ciążowy w surowicy lub moczu (beta ludzka gonadotropina kosmówkowa [HCG]) w ciągu 7 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leczenia.
• Dobrowolne, podpisane i datowane, instytucjonalna Rada Kontroli (IRB) Zatwierdzona formularz zgody na wytyczne regulacyjne i instytucjonalne.
• W wieku 18 lat lub starszych.
• Status wydajności ECOG 0-2
• Bilirubina ≤ 1,5 razy górna granica normalnego (ULN) i AST / ALT ≤ 3 -krotność łopatki. Badani z zespołem Gilberta mogą zostać uwzględnione, jeśli całkowita bilirubina wynosi <3 -krotność ULN, a bezpośrednia bilirubina mieści się w granicach normalnych.
• CRCL ≥35 ml/min, zgodnie z formułą CockGroft-Gault.
• Absolutna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 komórek/mm3.
• Liczba płytek krwi ≥ 75 000 komórek / mm3
• Hemoglobina ≥ 9 g/ dl, niedawna transfuzja jest dozwolona, ​​choć musi wynosić ≥ 7 dni C1d1 środków badawczych
• Odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi (<160 mm Hg/100 mm Hg), jak określono przez badacza leczenia.
• Badani, którzy mogą produkować dzieci, muszą zgodzić się na skuteczne stosowanie metody antykoncepcyjnej podczas uczestnictwa w badaniu i co najmniej 6 miesięcy po odstawieniu badania.
• Pacjenci wymagające narkotycznych środków przeciwbólowych muszą być na stabilnych dawkach przez co najmniej 2 tygodnie przed wejściem do badania.
• Pacjenci muszą przerwać wszelkie stosowanie statyn w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia badania.
• Pacjenci muszą mieć odstęp QT <450 ms podczas badania przesiewowego
• Pacjenci, którzy mieli dobrze kontrolowane (A1C <8%) cukrzycy

Kryteria wykluczenia:

• New York Heart Association (NYHA) Klasa III lub IV choroba sercowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna arytmia lub historia niedokrwienia na podstawowym EKG.
• Leżące u podstaw zaburzenia psychicznego wymagające hospitalizacji w ciągu ostatnich dwóch lat.
• Klinicznie istotne zaburzenie neurologiczne (choroba Parkinsona, demencja, stwardnienie rozsiane), zgodnie z określonym badaczem.
• Choroba odporna na platynę lub oporność
• Aktywna, niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybowa, wymagająca terapii ogólnoustrojowej.
• Leczenie lokalnym lub ogólnoustrojowym radioterapią, operacją lub terapią badawczą w ciągu 28 dni przed rejestracją, z wyjątkiem dubletu platyny i bewacyzumabu.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur wymaganych w tym protokole.
• Poważna choroba, która może zagrozić celom protokołu w opinii badacza.
• Pacjenci otrzymujący kumadynę
• Pacjenci, którzy obecnie biorą udział w innym badaniu klinicznym produktu badawczego.
• Wszelkie inne obezwładnienie umysłowe lub choroby psychiczne, które wykluczałyby udział w badaniu, zgodnie z zapisującym się badaczem.
• Więźniowie lub pacjenci, którzy są obowiązkowo zatrzymani (mimowolnie uwięzione) w celu leczenia choroby psychiatrycznej lub fizycznej (np. Choroby zakaźnej), nie można zapisać się na to badanie.
• Samice, które mają potencjał zawierający dzieci (WOCBP), które są w ciąży lub planują zajść w ciążę podczas badania lub w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki badanych leków. Test ciążowy w moczu dla WOCBP zostanie zebrany w okresie badań przesiewowych. Kobiety zostaną ustalone, aby nie mieć potencjału zawierającego dzieci z historią histerektomii, podwiązania jajowodów, podwójnej salpino-ooforektomii lub 45 lat lub starszych ze statusem po menopauzie> 12 miesięcy.
• Pacjenci niezdolni do przestania przyjmować silne inhibitory i induktory CYP2C8, CYP3A4, CYP2C19, CYP2D6, FMO-1 i MAO-A.
• Pacjenci niezdolni do przestania przyjmować substraty CYP2D6, CYP3A4, P-GP, MATE1K i MATE2K.
• Pacjenci zdiagnozowane miastenia gravis
• Pacjenci z niedoborem G6PD
• Pacjenci z porfirią
• Pacjenci wrażliwi na platynę, którzy są kandydatami do utrzymania inhibitora PARP, pacjenci będą dozwolone, jeśli wcześniej nie tolerują PARP i nie wybierają utrzymania PARP
• Pacjenci, którzy mają przeciwwskazania do bewacyzumabu, zgodnie z zatwierdzonym znakowaniem produktu
• Pacjenci, którzy mają wysoki wynik ASCVD w oparciu o American College of Cardiology ASCVD Estymator ryzyka plus kalkulator i którzy nie powinni zatrzymać statyny z powodu ryzyka sercowo -naczyniowego