Autophagie -Wartung (Automatin)

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen einen platinempfindlichen ersten rezidivierenden hochgradigen serösen oder hochgradigen überwiegend serösen Eierstockkrebs, Eileiter-Röhrenkrebs oder primärer Peritonealkrebs haben. Die Patienten müssen seit der letzten Platin-Chemotherapie ein 6-monatiges krankheitsfreies Fortschreiten hatten, um als platinempfindlich eingestuft zu werden.
• Alle Teilnehmer müssen zustimmen, zuvor Gentests mit Keimlinie -Panel -Tests mit mindestens BRCA 1/2 -Mutationsstatus bekannt und/oder somatischer Tumor -Sequenzierung der nächsten Generation mit homologen Rekombinationsmangel (HRD) (HRD) -Tests und/oder Verlust der Heterozygotie (LOH) bekannt zu sein.
• Die Teilnehmer müssen innerhalb von 3-8 Wochen am ersten Tag des letzten Zyklus der Chemotherapie auf Platinbasis für ihr erstes Krebsrezidiv aufgenommen werden. - Die Teilnehmer müssen während der Chemotherapie mindestens 3-Gänge Bevacizumab erhalten haben und haben einen Plan, der Erhaltung der Bevacizumab-Therapie fortzusetzen.
• Hinweise auf eine platinempfindliche Reaktion auf die aktuelle Chemotherapie auf Platinbasis mit einer teilweisen oder vollständigen Reaktion auf der Grundlage der Bildgebung oder des Ca-125-Trends
• Teilnehmer des gebärfähigen Potentials müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen Serum- oder Urin -Schwangerschaftstest (Beta Human Chorionic Gonadotropin [HCG]) haben.
• Das Institutional Review Board (IRB) genehmigte die Zustimmungsform, die gemäß regulatorische und institutionelle Richtlinien zugelassen wurde, freiwillig, unterschrieben und datiert.
• 18 Jahre oder älter.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2
• Bilirubin ≤ 1,5 -mal die Obergrenze von Normal (ULN) und AST / ALT ≤ 3 -mal ULN. Probanden mit Gilbert -Syndrom können einbezogen werden, wenn das Gesamtbilirubin <3 -mal ULN und das direkte Bilirubin innerhalb der normalen Grenzen liegt.
• CRCL ≥35 ml/min nach der CockGroft-Gault-Formel.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000 Zellen/mm3.
• Thrombozytenzahl ≥ 75.000 Zellen / mm3
• Hämoglobin ≥ 9 g/ dl, jüngste Transfusion ist zulässig, obwohl ≥ 7 Tage C1D1 von Untersuchungsmitteln sein muss
• Angemessen kontrollierter Blutdruck (<160 mm Hg/100 mm Hg), wie durch den behandelnden Forscher bestimmt.
• Probanden mit dem Potenzial, Kinder zu produzieren, müssen sich einer wirksamen Verhütungsmethode während der Teilnahme der Studie und mindestens 6 Monaten nach Absetzen der Studie einig sein.
• Patienten, die narkotische Analgetika benötigen, müssen mindestens 2 Wochen vor dem Studieneintritt stabile Dosen haben.
• Die Patienten müssen einen Statingebrauch innerhalb von 48 Stunden nach Beginn der Studienbehandlung absetzen.
• Patienten müssen ein QT -Intervall von <450 ms beim Screening haben
• Patienten mit gut kontrolliertem (A1c von <8%) Diabetes mellitus

Ausschlusskriterien:

• New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV Herzerkrankungen, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabiler Arrhythmie oder Vorgeschichte der Ischämie auf dem Grundlinien -EKG.
• Zugrunde liegende psychiatrische Störungen, die in den letzten zwei Jahren Krankenhausaufenthalte erfordert.
• Klinisch signifikante neurologische Störungen (Parkinson -Krankheit, Demenz, Multiple Sklerose), wie vom eingeschriebenen Forscher bestimmt.
• Platinresistente oder feuerfeste Erkrankung
• Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die eine systemische Therapie erfordern.
• Behandlung mit lokaler oder systemischer Strahlentherapie, Operation oder Investitionstherapie innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung mit Ausnahme des Platin -Dubletts und Bevacizumab.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, in diesem Protokoll erforderlich zu sein.
• Schwerwiegende nicht -maligne Erkrankungen, die die Protokollziele nach Meinung des Forschers beeinträchtigen könnte.
• Patienten, die Coumadin erhalten
• Patienten, die derzeit an einer anderen klinischen Studie eines Untersuchungsprodukts teilnehmen.
• Jede andere geistige Handlungsunfähigkeit oder psychiatrische Erkrankung, die die Teilnahme der Studie ausschließen würde, wie vom eingeschriebenen Forscher festgelegt.
• Gefangene oder Patienten, die zwanghaft inhaftiert sind (unwillkürlich inhaftiert), dürfen nicht in dieser Studie an dieser Studie teilgenommen werden.
• Weibliche Patienten mit kindlichem Potenzial (WOCBP), die schwanger sind oder planen, während der Studie oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis von Studienmedikamenten schwanger zu werden. Während der Screening -Periode wird ein Urinschwangerschaftstest für WOCBP gesammelt. Es wird festgestellt, dass Frauen mit einer Vorgeschichte der Hysterektomie, der Tube-Ligation, der doppelten Salpingo-Oophorektomie oder dem Alter von 45 Jahren oder älter mit postmenopausaler Status> 12 Monate kein kindhaltiges Potenzial sind.
• Patienten können nicht aufhören, starke Inhibitoren und Induktoren von CYP2C8, CYP3A4, CYP2C19, CYP2D6, FMO-1 und MAO-A zu nehmen.
• Patienten können nicht aufhören, Substrate von CYP2D6, CYP3A4, P-GP, MATE1K und MATE2K einzunehmen.
• Patienten, bei denen Myasthenia gravis diagnostiziert wurde
• Patienten mit G6PD -Mangel
• Patienten mit Porphyria
• Platin-sensitive Patienten, die Kandidaten für die Erhaltung von PARP-Inhibitoren sind. Die Patienten sind erlaubt, wenn sie zuvor keine PARP-Toleraten und eine PARP-Aufrechterhaltung entschieden haben
• Patienten mit Kontraindikationen zu Bevacizumab gemäß der zugelassenen Produktkennzeichnung
• Patienten mit einem hohen ASCVD