Техническое обслуживание аутофагии (Автомайн)

Критерии включения:

• Участники должны иметь чувствительный к платине первой рецидивирующий высококачественный серозный или высококлассный преимущественно серозный рак яичников, рак фаллопии или первичный рак перитонеального рака. Пациенты должны были иметь 6-месячное прогрессирование без заболевания, поскольку последняя платиновая химиотерапия считалась чувствительной к платине.
• Все участники должны согласиться ранее пройти генетическое тестирование с помощью панели -тестирования зародышевой линии с известным статусом мутации 1/2 BRCA и/или соматической опухолью следующей поколения с тестированием гомологичной дефицита рекомбинации (HRD) и/или потерей гетерозиготности (LOH).
• Участники должны быть зачислены в течение 3-8 недель после первого дня последнего цикла химиотерапии на основе платины для их первого рецидива рака. - Участники должны были получить не менее 3-кадров бевацизумаба во время химиотерапии и иметь план по продолжению поддержания терапии бевацизумабом.
• Свидетельство чувствительного к платиновым ответам на текущую химиотерапию на основе платины с частичным или полным ответом, основанным на визуализации или тренде CA-125
• Участники детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или мочи (бета -хорионный гонадотропин человека [HCG]) в течение 7 дней до получения первой дозы учебного лечения.
• Добровольный, подписанный и датированный институциональный контрольный совет (IRB) одобренная форма согласия в соответствии с нормативными и институциональными руководящими принципами.
• 18 лет и старше.
• Состояние производительности ECOG 0-2
• Билирубин ≤ 1,5 раза превышает верхний предел нормального (ULN) и AST / alt ≤ 3 раза Uln. Субъекты с синдромом Гилберта могут быть включены, если общий билирубин составляет <3 раза ULN, а прямой билирубин находится в пределах нормальных пределов.
• CRCL ≥35 мл/мин, в соответствии с формулой Cockgroft-Gault.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1000 клеток/мм3.
• Количество тромбоцитов ≥ 75 000 клеток / мм3
• Гемоглобин ≥ 9 г/ дл, недавний переливание допускается, хотя должен быть ≥ 7 дней C1D1 исследуемых агентов
• Адекватно контролируемое артериальное давление (<160 мм рт. Ст./100 мм рт.
• Субъекты, имеющие потенциал для производства детей, должны согласиться с эффективным использованием метода противозачаточных средств во время участия в исследовании и, по крайней мере, через 6 месяцев после прекращения исследования исследования.
• Пациенты, нуждающиеся в наркотических анальгетиках, должны находиться в стабильных дозах в течение не менее 2 недель до начала исследования.
• Пациенты должны прекратить любое употребление статинов в течение 48 часов после начального лечения.
• Пациенты должны иметь интервал QT <450 мс при скрининге
• Пациенты с хорошо контролируемым (A1C <8%) сахарный диабет

Критерии исключения:

• Нью -Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) класса III или IV -сердечный заболевание, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильная аритмия или история ишемии на исходной ЭКГ.
• Основное психическое расстройство, требующее госпитализации в течение последних двух лет.
• Клинически значимое неврологическое расстройство (болезнь Паркинсона, деменция, рассеянный склероз), как определено заинтересованным исследователем.
• Устойчивая к платине или рефрактерная болезнь
• Активная, неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, требующая системной терапии.
• Лечение местной или системной лучевой терапией, хирургической или исследуемой терапией в течение 28 дней до регистрации, за исключением платинового дублета и бевацизумаба.
• Нежелание или неспособность соблюдать процедуры, необходимые в этом протоколе.
• Серьезное незлокачественное заболевание, которое может поставить под угрозу цели протокола в мнении исследователя.
• Пациенты, которые получают кумадина
• Пациенты, которые в настоящее время участвуют в любом другом клиническом испытании исследуемого продукта.
• Любое другое психическое неспособность или психиатрическое заболевание, которое исключало бы участие в изучении, как определено зарегистрированным исследователем.
• Заключенные или пациенты, которые обязательно задержаны (невольно заключены в тюрьму) для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного заболевания), не должны быть включены в это исследование.
• Пациенты, которые имеют детское потенциал (WOCBP), которые беременны или планируют забеременеть во время исследования или в течение 6 месяцев после последней дозы учебных препаратов. Тест на беременность мочи для WOCBP будет собираться в течение периода скрининга. Женщины будут определены не иметь детского потенциала с историей гистерэктомии, перевязки труб, двойной сальпингоофоректомии или возраста 45 лет и старше со статусом постменопаузы> 12 месяцев.
• Пациенты не могут перестать принимать сильные ингибиторы и индукторы CYP2C8, CYP3A4, CYP2C19, CYP2D6, FMO-1 и MAO-A.
• Пациенты не могут перестать принимать субстраты CYP2D6, CYP3A4, P-GP, MATE1K и MATE2K.
• Пациенты с диагнозом миастения
• Пациенты с дефицитом G6PD
• Пациенты с порфирией
• У пациентов, чувствительных к платине, которые являются кандидатами на поддержание ингибиторов PAR
• Пациенты, которые имеют противопоказания к бевацизумабу, согласно утвержденной маркировке продукта
• Пациенты с высокой оценкой ASCVD на основе Американского колледжа кардиологии оценки риска ASCVD плюс калькулятор и которые не должны останавливать свой статин из -за сердечно -сосудистого риска