Une étude de pharmacocinétique et de sécurité des comprimés d'azvudine chez des sujets présentant une baisse du DFG légère à modérée de l'insuffisance rénale et chez des sujets sains

Critères d'inclusion:

(一) Participants à l'étude d'insuffisance rénale et participants à l'étude saine:

1. Âge ≥ 18 ans et ≤ 70 ans, quel que soit le sexe;
2. Indice de masse corporelle (IMC) dans la fourchette de 18,0-30.0 (y compris la valeur critique) (IMC = poids (kg) / hauteur 2 (m2)), le poids des hommes doit être ≥ 50,0 kg et le poids des femmes doit être ≥ 45,0 kg;
3. Les femmes de potentiel de procréation doivent avoir pris des mesures contraceptives fiables et très efficaces et avoir un test de grossesse sanguine de base négatif au dépistage, et sont disposés à utiliser des méthodes de contraception appropriées et efficaces après avoir signé le formulaire de consentement éclairé jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament d'essai; Les participants à l'étude masculins qui sont prêts à le faire pendant la durée de l'essai et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament d'essai n'ont pas l'intention d'avoir des enfants et d'utiliser volontairement une contraception très efficace, ou ont été stérilisés chirurgicalement;
4. Comprendre et signer le formulaire de consentement éclairé.

(二) Participants de l'étude sur la santé (en plus des critères ci-dessus, ils devraient également répondre):

1. L'état de santé est jugé par l'investigateur comme bon, et les résultats des signes vitaux, de l'examen physique, de l'électrocardiogramme et de l'examen de laboratoire sont normaux ou anormaux, et il n'y a pas de signification clinique;
2. Ceux qui n'ont pris aucun médicament sur ordonnance, médicaments en vente libre, à base de plantes chinoises ou produits de santé dans les 14 jours avant le dépistage;
3. Répondez à la norme de classification du taux de filtration glomérulaire de 90≤gfr <130 ml / min;
4. Les participants à l'étude avec un déclin léger ou modéré du DFG ont été appariés aux caractéristiques démographiques suivantes: âge (moyenne ± 10 ans), poids (moyenne ± 10 kg) et sexe (± 1 cas).

(三) Participants à l'étude d'insuffisance rénale (en plus des critères ci-dessus, ils devraient également répondre):

1. État de la fonction rénale stable: L'altération de la fonction rénale existante est nécessaire pour durer plus de 3 mois, et les résultats du DFG de deux tests (avec un intervalle de 72 heures ou plus) pendant la période de dépistage se trouvent dans la même note et la différence entre les deux tests n'est pas supérieure à 25%;
2. Aucune anomalie cliniquement significative n'a été trouvée dans les antécédents médicaux pré-test, les signes vitaux, l'examen physique, les éléments de test de laboratoire (à l'exception des examens liés aux tests et a été jugé par le médecin de recherche clinique);
3. Le médicament pris par le participant à l'étude ayant une insuffisance rénale, qui ne devrait pas affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament d'étude, et a été pris à une dose stable pendant au moins 4 semaines consécutives avant de donner le médicament à l'étude, et accepte de poursuivre un traitement pendant la période d'étude;
4. Deux semaines avant l'administration et pendant le test, les médicaments contre les brevets chinois, les décoctions traditionnels de la médecine chinoise, les médicaments ethniques, le SGLT-2i, les médicaments MRA et la benzbromarone sont interdits;
5. Pendant la période de dépistage, il est nécessaire de se rencontrer: l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST), la bilirubine totale (TBIL) et la bilirubine directe (DBIL) ont toutes besoin de <1,5 limite supérieure de la normale (ULN).
6. Les participants à l'étude de l'insuffisance rénale de toutes les notes répondaient aux critères de classement du taux de filtration glomérulaire (DFF a été pris comme la moyenne des deux tests pendant la période de dépistage): diminution légère du DFF: 60≤ DFG ≤ 89 ml / min; Diminution modérée du DFG: 30≤gfr ≤59 ml / min.

Critères d'exclusion:

(一) Participants à l'insuffisance rénale et à la recherche en santé:

1. Les allergies, en particulier celles qui sont allergiques à l'un des ingrédients de ce produit et des excipients;
2. Ceux qui ont subi une résection gastro-intestinale dans le passé ou souffrent de maladies digestives qui affecteront l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion des médicaments;
3. Ceux qui ont des antécédents d'abus de drogues dans les 12 mois avant le dépistage ou ceux qui ont été testés positifs pour les substances addictives avant l'inscription;
4. Ceux qui ont de la fièvre ou des maladies infectieuses au moment du dépistage;
5. Ceux qui ont participé à d'autres essais cliniques dans les 3 mois avant le dépistage;
6. Ceux qui ont des antécédents de toxicomanie dans les 12 mois avant le dépistage (le nombre moyen de cigarettes par jour ≥5);
7. Ceux qui ont des antécédents d'abus d'alcool dans les 12 mois avant le dépistage (boire ≥ 14 unités d'alcool par semaine: 1 unité = 285 ml de bière, ou 25 ml de spiritueux, ou 150 ml de vin) ou un test de respiration d'alcool positif (valeur de test> 0 mg / 100 ml) avant l'inscription;
8. Ceux qui ont perdu du sang ou ont donné 200 ml de sang ≥ dans les 8 semaines avant le dépistage;
9. L'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps du virus de l'hépatite C, l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine, l'anticorps de Treponema pallidum ou les résultats du test de la carte annulaire du plasma rapide (RPR) sont positifs.
10. Femmes enceintes et allaitantes;
11. Ceux qui ne peuvent pas tolérer la collecte de sang de ponction vasculaire et / ou ont des antécédents de mal de sang, de évanouissements d'aiguille et / ou de mauvaises conditions vasculaires de collecte de sang;
12. Ceux qui ont été vaccinés dans les 3 mois avant le dépistage ou prévoient d'être vaccinés pendant le procès;
13. Ceux qui ne sont pas jugés adaptés à cet essai par l'enquêteur.

(二) Participants à l'étude d'insuffisance rénale (à l'exception des critères ci-dessus):

1. Ont subi une transplantation rénale;
2. Pression artérielle systolique à l'extérieur de la plage de 90 à 160 mmhg, une pression artérielle diastolique en dehors de la plage de 50 à 100 mmhg ou une fréquence cardiaque en dehors de la plage de 50 ~ 120 bpm;
3. Procurrence fréquente de l'hypoglycémie et exclusion des facteurs de médicament dans les 3 mois précédant le dépistage;
4. Albumine <30g / L;
5. Valeur de l'hémoglobine <9 g / dl;
6. Ceux qui ont des antécédents de maladies graves incontrôlées ou instables de tubes cardiovasculaires, hépatiques, pulmonaires, digestifs, nerfs, systèmes auto-immunes, métaboliques et musculo-squelettiques, systèmes hématopoïétiques et autres systèmes, ou ceux dont les maladies sont actives.