Uno studio di farmacocinetica e sicurezza delle compresse di azvudina in soggetti con declino del GFR da lieve a moderato nell'insufficienza renale e in soggetti sani

Criteri di inclusione:

(一) Partecipanti dello studio di insufficienza renale e partecipanti allo studio sano:

1. Età ≥ 18 anni e ≤ 70 anni, indipendentemente dal genere;
2. Indice di massa corporea (BMI) nell'intervallo 18,0-30,0 (incluso il valore critico) (BMI = peso (kg) / altezza 2 (m2)), il peso degli uomini dovrebbe essere ≥ 50,0 kg e il peso delle donne dovrebbe essere ≥ 45,0 kg;
3. Le femmine di potenziale di gravidanza devono aver adottato misure contraccettive affidabili ed altamente efficaci e avere un test di gravidanza di sangue basale negativa allo screening e sono disposte a utilizzare metodi di contraccezione appropriati ed efficienti dopo aver firmato il modulo di consenso informato fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco del test; I partecipanti allo studio maschile che sono disposti a farlo per la durata della sperimentazione e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco di prova non hanno in programma di avere figli e utilizzare volontariamente una contraccezione altamente efficace o sono stati sterilizzati chirurgicamente;
4. Comprendere e firmare il modulo di consenso informato.

(二) I partecipanti allo studio sanitario (oltre ai criteri di cui sopra, dovrebbero anche soddisfare):

1. La condizione di salute è giudicata dall'investigatore e i risultati di segni vitali, esame fisico, elettrocardiogramma e esame di laboratorio sono normali o anormali e non vi è alcun significato clinico;
2. Coloro che non hanno assunto farmaci da prescrizione, farmaci da banco, medicine a base di erbe cinesi o prodotti sanitari entro 14 giorni prima dello screening;
3. Soddisfare lo standard di classificazione della velocità di filtrazione glomerulare di 90≤GFR <130 ml/min;
4. I partecipanti allo studio con un lieve o moderato declino del GFR sono stati abbinati alle seguenti caratteristiche demografiche: età (media ± 10 anni), peso (media ± 10 kg) e genere (± 1 casi).

(三) I partecipanti allo studio di insufficienza renale (oltre ai criteri di cui sopra, dovrebbero anche soddisfare):

1. Stato di funzione renale stabile: la compromissione della funzione renale esistente è necessaria per durare più di 3 mesi e i risultati del GFR di due test (con un intervallo di 72 ore o più) durante il periodo di screening sono all'interno dello stesso grado e la differenza tra i due test non è superiore al 25%;
2. Non sono state riscontrate anomalie clinicamente significative nella storia medica pre-test, nei segni vitali, nell'esame fisico, nelle voci di test di laboratorio (tranne ALT e AST, bilirubina totale e bilirubina diretta) e esami correlati al test e sono stati giudicati dal medico della ricerca clinica per essere idonei per l'iscrizione (tranne per le antmine relative all'impatto renale);
3. Il farmaco assunto dal partecipante allo studio con insufficienza renale, che non dovrebbe influire sull'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco dello studio ed è stato assunto a una dose stabile per almeno 4 settimane consecutive prima di dare il farmaco allo studio e accetta di continuare il trattamento durante il periodo di studio;
4. Due settimane prima della somministrazione e durante il test, sono vietati i medicinali di brevetto cinese, i decotti di medicina tradizionale cinese, i medicinali etnici, la SGLT-2i, i farmaci MRA e il benzbromarone;
5. Durante il periodo di screening, è necessario soddisfare: alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina totale (TBIL) e bilirubina diretta (DBIL) devono essere tutti <1,5 limite superiore di normale (ULN)
6. I partecipanti allo studio dell'insufficienza renale di tutti i gradi hanno soddisfatto i criteri di classificazione per il tasso di filtrazione glomerulare (GFR è stato preso come media dei due test durante il periodo di screening): lieve riduzione di GFR: 60≤ GFR≤89 ml/min; Moderata riduzione del GFR: 30≤GFR ≤59 ml/min.

Criteri di esclusione:

(一) INSUCCHITÀ RENALE E RICERCA SALUTE:

1. Allergie, in particolare coloro che sono allergici a uno qualsiasi degli ingredienti in questo prodotto e eccipienti;
2. Coloro che hanno subito una resezione gastrointestinale in passato o soffrono di malattie digestive che influenzeranno l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione di farmaci;
3. Coloro che hanno una storia di abuso di droghe entro 12 mesi prima dello screening o di coloro che sono risultati positivi per le sostanze di dipendenza prima dell'iscrizione;
4. Quelli con febbre o malattie infettive al momento dello screening;
5. Coloro che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 3 mesi prima dello screening;
6. Coloro che hanno una storia di dipendenza da fumo entro 12 mesi prima dello screening (il numero medio di sigarette al giorno ≥5);
7. Coloro che hanno una storia di abuso di alcol entro 12 mesi prima dello screening (bere ≥ 14 unità di alcol a settimana: 1 unità = 285 ml di birra o 25 ml di alcolici o 150 ml di vino) o test del respiro alcolico positivo (valore di prova> 0 mg/100 ml) prima dell'iscrizione;
8. Coloro che hanno perso sangue o hanno donato 200 ml di sangue ≥ entro 8 settimane prima dello screening;
9. L'antigene superficiale dell'epatite B, l'anticorpo del virus dell'epatite C, l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana, l'anticorpo Treponema pallidum o i test rapidi del test della scheda REAGIN (RPR) rapidi sono positivi.
10. Donne incinte e in allattamento;
11. Coloro che non possono tollerare la raccolta del sangue di foratura vascolare e/o hanno una storia di malattia del sangue, svenimento dell'ago e/o cattive condizioni vascolari di raccolta di sangue;
12. Coloro che sono stati vaccinati entro 3 mesi prima di screening o prevedono di essere vaccinati durante il processo;
13. Coloro che non sono considerati adatti per partecipare a questo processo dall'investigatore.

(二) partecipanti allo studio di insufficienza renale (ad eccezione dei criteri di cui sopra):

1. Hanno subito un trapianto di rene;
2. Pressione arteriosa sistolica al di fuori dell'intervallo di 90 ~ 160 mmHg, pressione arteriosa diastolica al di fuori dell'intervallo di 50 ~ 100 mmHg o frequenza cardiaca al di fuori dell'intervallo di 50 ~ 120bpm;
3. Frequente presenza di ipoglicemia e esclusione di fattori farmacologici entro 3 mesi prima dello screening;
4. Albumina <30G/L;
5. Valore dell'emoglobina <9 g/dl;
6. Coloro che hanno una storia di malattie gravi incontrollate o instabili di sistemi cardiovascolari, epatici, polmonari, digestivi, nervi, sistemi autoimmuni, metabolici e muscoloscheletrici, sistemi ematopoietici e altri sistemi o quelli le cui malattie sono attive.