Een farmacokinetiek en veiligheidsstudie van Azvudine-tabletten bij personen met milde tot matige GFR-daling van nierinsufficiëntie en bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

(一) Deelnemers aan nierinsufficiëntiestudie en gezonde studie -deelnemers:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar oud en ≤ 70 jaar oud, ongeacht geslacht;
2. Body Mass Index (BMI) binnen het bereik van 18.0-30.0 (inclusief de kritieke waarde) (BMI = gewicht (kg) / hoogte 2 (m2)), het gewicht van mannen moet ≥ 50,0 kg zijn en het gewicht van vrouwen zou ≥ 45,0 kg moeten zijn;
3. Vrouwtjes van het vruchtbaar potentieel moeten betrouwbare en zeer effectieve anticonceptiemaatregelen hebben genomen en een negatieve baseline bloedzwangerschapstest hebben bij screening, en zijn bereid om passende en efficiënte anticonceptiemethoden te gebruiken na het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsvorm tot 3 maanden na de laatste dosis van het testgeneesmiddel; Mannelijke studie -deelnemers die dit voor de duur van het onderzoek willen doen en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het proefgeneesmiddel hebben geen plannen om kinderen te krijgen en vrijwillig zeer effectieve anticonceptie te gebruiken, of chirurgisch gesteriliseerd zijn;
4. Begrijp en onderteken het geïnformeerde toestemmingsformulier.

(二) Deelnemers aan de gezondheidsstudie (naast de bovenstaande criteria moeten ze ook voldoen):

1. De gezondheidstoestand wordt door de onderzoeker beoordeeld als goed, en de resultaten van vitale tekenen, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram en laboratoriumonderzoek zijn normaal of abnormaal, en er is geen klinische betekenis;
2. Degenen die geen voorgeschreven medicijnen, vrij verkrijgbare medicijnen, Chinese kruidengeneesmiddelen of gezondheidszorgproducten hebben gebruikt binnen 14 dagen vóór het screenen;
3. Voldoen aan de classificatiestandaard van glomerulaire filtratiesnelheid van 90≤gfr <130 ml/min;
4. Studie -deelnemers met een milde of matige achteruitgang van GFR werden gekoppeld aan de volgende demografische kenmerken: leeftijd (gemiddelde ± 10 jaar), gewicht (gemiddelde ± 10 kg) en geslacht (± 1 gevallen).

(三) Deelnemers aan nierinsufficiëntie Studie (naast de bovenstaande criteria moeten ze ook voldoen):

1. Stabiele nierfunctiestatus: de bestaande nierfunctie -beperking is vereist om meer dan 3 maanden te duren, en de GFR -resultaten van twee tests (met een interval van 72 uur of meer) tijdens de screeningperiode liggen binnen dezelfde klasse en het verschil tussen de twee tests is niet meer dan 25%;
2. Er werden geen klinisch significante afwijkingen gevonden in de medische geschiedenis van de pre-test, vitale tekenen, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtestitems (behalve ALT en AST, totale bilirubine en directe bilirubine) en testgerelateerde onderzoeken en werden beoordeeld door de klinische onderzoeksarts als in aanmerking komen voor inschrijving (behalve voor abnormaliteiten op basis van de renal);
3. Het medicijn dat door de deelnemer aan de studie wordt gebruikt met nierinsufficiëntie, die geen invloed zou hebben op de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksmedicijn, en is gedurende ten minste 4 opeenvolgende weken in een stabiele dosis genomen voordat hij het onderzoek van het onderzoek geeft en ermee instemt om de behandeling tijdens de studieperiode voort te zetten;
4. Twee weken vóór toediening en tijdens de test zijn Chinese patentgeneesmiddelen, traditionele Chinese geneeskundeafdekkers, etnische geneesmiddelen, SGLT-2I, MRA-medicijnen en benzbromaron verboden;
5. Tijdens de screeningperiode is het noodzakelijk om te voldoen: alanine aminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), totaal bilirubine (TBIL) en directe bilirubine (DBIL) moeten allemaal <1,5 bovengrens van normaal (uln)
6. Deelnemers aan de studie van de nierinsufficiëntie van alle cijfers voldeden aan de beoordelingscriteria voor glomerulaire filtratiesnelheid (GFR werd genomen als het gemiddelde van de twee tests tijdens de screeningperiode): een milde afname van GFR: 60≤ GFR≤89 ml/min; Matige afname van GFR: 30≤gfr ≤59 ml/min.

Uitsluitingscriteria:

(一) Deelnemers aan nierinsufficiëntie en gezondheidsonderzoek:

1. Allergieën, vooral degenen die allergisch zijn voor een van de ingrediënten in dit product en hulpstoffen;
2. Degenen die in het verleden gastro -intestinale resectie hebben ondergaan, of hebben last van spijsverteringsziekten die de absorptie, verdeling, metabolisme en uitscheiding van geneesmiddelen zullen beïnvloeden;
3. Degenen die binnen 12 maanden vóór screening een geschiedenis van drugsmisbruik hebben of degenen die positief hebben getest op verslavende stoffen vóór de inschrijving;
4. Degenen met koorts of infectieziekten op het moment van screening;
5. Degenen die hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 3 maanden vóór de screening;
6. Degenen die binnen 12 maanden vóór de screening een geschiedenis hebben van het roken van verslaving (het gemiddelde aantal sigaretten per dag ≥5);
7. Degenen die binnen 12 maanden vóór de screening een geschiedenis van alcoholmisbruik hebben (≥ 14 eenheden alcohol per week drinken: 1 eenheid = 285 ml bier, of 25 ml sterke drank, of 150 ml wijn) of positieve alcohol ademtest (testwaarde> 0 mg/100 ml) vóór de inschrijving;
8. Degenen die bloed hebben verloren of 200 ml bloed hebben gedoneerd ≥ binnen 8 weken vóór de screening;
9. Hepatitis B oppervlakte -antigeen, hepatitis C -virusantilichaam, humaan immunodeficiëntievirus antilichaam, Treponema pallidum antilichaam of snelle plasma -rein ringkaarttest (RPR) testresultaten zijn positief.
10. Zwangere en lacterende vrouwen;
11. Degenen die geen vasculaire punctie -bloedverzameling kunnen verdragen en/of een geschiedenis van bloedziekte, naaldflauwvallen en/of slechte bloedverzameling vasculaire aandoeningen hebben;
12. Degenen die binnen 3 maanden vóór de screening zijn gevaccineerd, of van plan zijn om tijdens het proces te worden gevaccineerd;
13. Degenen die niet geschikt worden geacht om deze proef in te gaan door de onderzoeker.

(二) Deelnemers aan nierinsufficiëntie Studie (behalve de bovenstaande criteria):

1. Hebben niertransplantatie ondergaan;
2. Systolische bloeddruk buiten het bereik van 90 ~ 160 mmHg, diastolische bloeddruk buiten het bereik van 50 ~ 100 mmHg, of hartslag buiten het bereik van 50 ~ 120 bpm;
3. Frequent voorkomen van hypoglykemie en uitsluiting van geneesmiddelenfactoren binnen 3 maanden voorafgaand aan screening;
4. Albumin <30G/L;
5. Hemoglobine -waarde <9 g/dl;
6. Degenen die een geschiedenis hebben van ongecontroleerde of onstabiele ernstige ziekten van cardiovasculair, lever, long, spijsverteringskanaal, zenuwen, auto -immuun, metabole en musculoskeletale systemen, hematopoietische systemen en andere systemen, of die wiens ziekten actief zijn.