En farmakokinetik og sikkerhedsundersøgelse af azvudin-tabletter hos personer med mild til moderat GFR-tilbagegang i nyreinsufficiens og hos raske forsøgspersoner

Inkluderingskriterier:

(一) Deltagere i nyreinsufficiensundersøgelser og sunde undersøgelsesdeltagere:

1. Alder ≥ 18 år gammel og ≤ 70 år gammel, uanset køn;
2. Body Mass Index (BMI) inden for intervallet 18,0-30.0 (inklusive den kritiske værdi) (BMI = vægt (kg) / højde 2 (m2)), mændenes vægt skal være ≥ 50,0 kg, og kvinders vægt skal være ≥ 45,0 kg;
3. Kvinder af det fødedygtige potentiale skal have taget pålidelige og yderst effektive præventionsforanstaltninger og have en negativ baseline blod graviditetstest ved screening og er villige til at bruge passende og effektive præventionsmetoder efter underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular indtil 3 måneder efter den sidste dosis af testmedicinen; Mandlige undersøgelsesdeltagere, der er villige til at gøre det i løbet af forsøgets varighed og i 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgsmedicinen har ingen planer om at få børn og frivilligt bruge meget effektiv prævention eller er blevet kirurgisk steriliseret;
4. Forstå og underskrive formularen informeret samtykke.

(二) deltagere i sundhedsundersøgelser (ud over ovenstående kriterier bør de også opfylde):

1. Sundhedstilstanden vurderes af efterforskeren for at være gode, og resultaterne af vitale tegn, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram og laboratorieundersøgelse er normale eller unormale, og der er ingen klinisk betydning;
2. De, der ikke har taget nogen receptpligtige lægemidler, lægemidler, der ikke er købt, kinesiske urtemediciner eller sundhedsvæsenets produkter inden for 14 dage før screening;
3. Opfylder klassificeringsstandarden for glomerulær filtreringshastighed på 90≤gfr <130 ml/min;
4. Undersøgelsesdeltagere med mild eller moderat nedgang i GFR blev matchet med følgende demografiske egenskaber: alder (gennemsnit ± 10 år), vægt (gennemsnit ± 10 kg) og køn (± 1 tilfælde).

(三) Deltagere i nyreinsufficiensundersøgelser (ud over ovenstående kriterier skal de også opfylde):

1. Stabil nyrefunktionsstatus: Den eksisterende nedsat nyrefunktion er påkrævet for at vare i mere end 3 måneder, og GFR -resultaterne af to test (med et interval på 72 timer eller mere) i løbet af screeningsperioden ligger inden for samme klasse, og forskellen mellem de to test er ikke mere end 25%;
2. Der blev ikke fundet nogen klinisk signifikante abnormiteter i medicinsk historie før testen, vitale tegn, fysisk undersøgelse, laboratorieprøvemidler (undtagen ALT og AST, total bilirubin og direkte bilirubin) og testrelaterede undersøgelser og blev bedømt af den kliniske forskningslæge til at være berettiget til tilmelding (undtagen abnormaliteter relateret til nyorring);
3. Det lægemiddel, der blev taget af undersøgelsesdeltageren med nyreinsufficiens, hvilket ikke bør påvirke absorptionen, fordelingen, stofskiftet eller udskillelsen af ​​undersøgelsesmedicinen og er blevet taget i en stabil dosis i mindst 4 på hinanden følgende uger, før de gav undersøgelsesmedicinen og accepterer at fortsætte behandlingen i undersøgelsesperioden;
4. To uger før administration og under testen er kinesiske patentmedicin, traditionelle kinesiske medicinafkogninger, etniske lægemidler, SGLT-2I, MRA-lægemidler og benzbromaron forbudt;
5. I løbet af screeningsperioden er det nødvendigt at mødes: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), total bilirubin (TBIL) og direkte bilirubin (DBIL) er alle nødt til at <1,5 øvre grænse for normal (ULN)
6. Deltagere i studiet af nyreinsufficiens af alle kvaliteter opfyldte klassificeringskriterierne for glomerulær filtreringshastighed (GFR blev taget som gennemsnittet af de to test i screeningsperioden): mildt fald i GFR: 60≤ GFR≤89 ml/min; Moderat fald i GFR: 30≤gfr ≤59 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

(一) Nyreinsufficiens og deltagere i sundhedsforskning:

1. Allergier, især dem, der er allergiske over for nogen af ​​ingredienserne i dette produkt og excipienser;
2. De, der har gennemgået gastrointestinal resektion i fortiden, eller lider af fordøjelsessygdomme, der vil påvirke absorptionen, distributionen, stofskiftet og udskillelsen af ​​medikamenter;
3. De, der har en historie med stofmisbrug inden for 12 måneder før screening, eller dem, der har testet positive for vanedannende stoffer inden tilmelding;
4. Dem med feber eller infektionssygdomme på screeningstidspunktet;
5. De, der har deltaget i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder før screening;
6. De, der har en historie med rygeafhængighed inden for 12 måneder før screening (det gennemsnitlige antal cigaretter pr. Dag ≥5);
7. De, der har en historie med alkoholmisbrug inden for 12 måneder før screening (drikker ≥ 14 enheder alkohol pr. Uge: 1 enhed = 285 ml øl eller 25 ml spiritus eller 150 ml vin) eller positiv alkohol åndedræt (testværdi> 0 mg/100 ml) før tilmelding;
8. De, der har mistet blod eller doneret 200 ml blod ≥ inden for 8 uger før screening;
9. Hepatitis B -overfladeantigen, hepatitis C -virusantistof, humant immundefektvirusantistof, Treponema pallidum -antistof eller hurtig plasma Reagin Ring Card Test (RPR) testresultater er positive.
10. Gravide og ammende kvinder;
11. De, der ikke kan tolerere vaskulær punktering af blodopsamling og/eller har en historie med blodsyge, nålesvidning og/eller dårlig blodopsamling Vaskulære forhold;
12. De, der er blevet vaccineret inden for 3 måneder før screening, eller planlægger at blive vaccineret under forsøget;
13. De, der ikke betragtes som egnede til at komme ind i denne retssag af efterforskeren.

(二) Deltagere i nyreinsufficiens (undtagen ovenstående kriterier):

1. Har gennemgået nyretransplantation;
2. Systolisk blodtryk uden for intervallet 90 ~ 160 mmHg, diastolisk blodtryk uden for området 50 ~ 100 mmHg eller hjerterytme uden for området 50 ~ 120bpm;
3. Hyppig forekomst af hypoglykæmi og udelukkelse af medikamentfaktorer inden for 3 måneder før screening;
4. Albumin <30G/L;
5. Hæmoglobinværdi <9 g/dL;
6. De, der har en historie med ukontrolleret eller ustabile alvorlige sygdomme ved kardiovaskulær, lever, lunge-, fordøjelseskanal, nerver, autoimmun, metabolisk og muskuloskeletalsystemer, hæmatopoietiske systemer og andre systemer eller dem, hvis sygdomme er aktive.