Um estudo de farmacocinética e segurança de comprimidos de azvudina em indivíduos com declínio leve a moderado da TFG na insuficiência renal e em indivíduos saudáveis

Critérios de inclusão:

(一) Participantes do estudo de insuficiência renal e participantes do estudo saudável:

1. Idade ≥ 18 anos e ≤ 70 anos, independentemente do sexo;
2. Índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18.0-30.0 (incluindo o valor crítico) (IMC = peso (kg) / altura 2 (m2)), o peso dos homens deve ser ≥ 50,0 kg e o peso das mulheres deve ser ≥ 45,0 kg;
3. As fêmeas do potencial de gravidez devem ter tomado medidas contraceptivas confiáveis ​​e altamente eficazes e fazer um teste de gravidez no sangue da linha de base negativa na triagem e estão dispostos a usar métodos de contracepção apropriados e eficientes após assinar o formulário de consentimento informado até 3 meses após a última dose do medicamento para teste; Os participantes do estudo do sexo masculino que estão dispostos a fazê -lo durante a duração do estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do julgamento não têm planos de ter filhos e usar voluntariamente contracepção altamente eficazes ou foram cirurgicamente esterilizados;
4. Entenda e assine o formulário de consentimento informado.

(二) Participantes do estudo de saúde (além dos critérios acima, eles também devem atender):

1. A condição de saúde é julgada pelo investigador como bom e os resultados de sinais vitais, exame físico, eletrocardiograma e exame de laboratório são normais ou anormais, e não há significado clínico;
2. Aqueles que não tomaram medicamentos prescritos, medicamentos sem receita, medicamentos à base de plantas chineses ou produtos de saúde dentro de 14 dias antes da triagem;
3. Atender ao padrão de classificação da taxa de filtração glomerular de 90≤GFR <130 ml/min;
4. Os participantes do estudo com declínio leve ou moderado na TFG foram pareados com as seguintes características demográficas: idade (média ± 10 anos), peso (média ± 10kg) e sexo (± 1 casos).

(三) Participantes do estudo de insuficiência renal (além dos critérios acima, eles também devem atender):

1. Status estável da função renal: O comprometimento da função renal existente é necessário para durar mais de 3 meses, e os resultados da TFG de dois testes (com um intervalo de 72 horas ou mais) durante o período de triagem estão dentro do mesmo grau e a diferença entre os dois testes não é superior a 25%;
2. Não foram encontradas anormalidades clinicamente significativas no histórico médico pré-teste, sinais vitais, exame físico, itens de teste de laboratório (exceto ALT e AST, Bilirrubina total e bilirrubina direta) e exames relacionados a testes e foram julgados pelo médico de pesquisa clínica) a serem elegíveis para matricular (exceto para anormalidades anormais).
3. O medicamento que está sendo tomado pelo estudo participante com insuficiência renal, que não deve afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento do estudo, e foi tomada em uma dose estável por pelo menos 4 semanas consecutivas antes de dar o medicamento ao estudo e concorda em continuar o tratamento durante o período do estudo;
4. Duas semanas antes da administração e durante o teste, são proibidos medicamentos de patentes chineses, decocções tradicionais de medicina chinesa, medicamentos étnicos, SGLT-2I, drogas de MRA e benzbromarone;
5. Durante o período de triagem, é necessário atender: alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina total (TBIL) e bilirrubina direta (dbil) precisam ter <1,5 limite superior do normal (ULN)
6. Os participantes do estudo da insuficiência renal de todos os graus atenderam aos critérios de classificação para a taxa de filtração glomerular (a TFG foi tomada como a média dos dois testes durante o período de triagem): menor diminuição da TFG: 60≤GG ≤89 mL/min; Diminuição moderada na GFR: 30≤GFR ≤59 mL/min.

Critérios de exclusão:

(一) Insuficiência renal e participantes da pesquisa em saúde:

1. Alergias, especialmente aquelas alérgicas a qualquer um dos ingredientes deste produto e excipientes;
2. Aqueles que foram submetidos à ressecção gastrointestinal no passado ou sofrem de doenças digestivas que afetarão a absorção, distribuição, metabolismo e excreção de medicamentos;
3. Aqueles que têm histórico de abuso de drogas dentro de 12 meses antes da triagem ou aqueles que testaram positivo para substâncias viciantes antes da inscrição;
4. Aqueles com febre ou doenças infecciosas no momento da triagem;
5. Aqueles que participaram de outros ensaios clínicos dentro de 3 meses antes da triagem;
6. Aqueles que têm histórico de dependência de fumar dentro de 12 meses antes da triagem (o número médio de cigarros por dia ≥5);
7. Aqueles que têm histórico de abuso de álcool dentro de 12 meses antes da triagem (bebendo ≥ 14 unidades de álcool por semana: 1 unidade = 285 ml de cerveja ou 25 ml de espíritos, ou 150 ml de vinho) ou teste de respiração positivo (valor de teste> 0mg/100ml) antes da inscrição;
8. Aqueles que perderam sangue ou doaram 200 ml de sangue ≥ dentro de 8 semanas antes da triagem;
9. Antígeno da superfície da hepatite B, anticorpo do vírus da hepatite C, anticorpo do vírus da imunodeficiência humana, anticorpo Treponema pallidum ou resultados de teste de teste de cartão de anel de reajura rápida (RPR) são positivos.
10. Mulheres grávidas e lactantes;
11. Aqueles que não podem tolerar a coleta de sangue vascular e/ou ter um histórico de doença do sangue, desmaios da agulha e/ou más condições vasculares de coleta de sangue;
12. Aqueles que foram vacinados dentro de 3 meses antes da triagem ou planejam ser vacinados durante o julgamento;
13. Aqueles que não são considerados adequados para entrar neste julgamento pelo investigador.

(二) Participantes do estudo de insuficiência renal (exceto os critérios acima):

1. Sofreram transplante renal;
2. Pressão arterial sistólica fora da faixa de 90 ~ 160 mmHg, pressão arterial diastólica fora da faixa de 50 ~ 100 mmHg, ou freqüência cardíaca fora da faixa de 50 ~ 120bpm;
3. Ocorrência frequente de hipoglicemia e exclusão de fatores medicamentosos dentro de 3 meses antes da triagem;
4. Albumina <30g/l;
5. Valor da hemoglobina <9 g/dL;
6. Aqueles que têm um histórico de doenças graves não controladas ou instáveis ​​do trato cardiovascular, fígado, pulmonar, digestivo, nervos, sistemas autoimunes, metabólicos e musculoesqueléticos, sistemas hematopoiéticos e outros sistemas ou aqueles cujas doenças são ativas.