Tislelizumab combiné avec l'anlotinib et le nab-paclitaxel dans le cancer du poumon non à petites cellules résécables (Titan): une étude prospective, phase II de phase II (TitAN)

Critères d'inclusion:

1. Âgée de 18 à 75 ans, le sexe n'est pas limité;
2. Cancer du poumon non à petites cellules confirmé histologiquement stade III (édition AJCC Stade 8th)
3. La tumeur est résécable après évaluation par le chirurgien traitant
4. Mutation EGFR / ALK négative ou inconnue (inconnu uniquement pour le cancer du poumon épidermoïde non à petites cellules)
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0-1.
6. Aucun traitement précédent reçu
7. Au moins 1 lésion mesurable telle que définie par RECIST v1.1
8. Être en mesure de fournir le formulaire de consentement éclairé (ICF) et de pouvoir comprendre et accepter de respecter les exigences de recherche et le calendrier d'évaluation
9. Bonne fonction d'organe; • Les patients n'ont pas reçu de thérapie de support de transfusion sanguine ou de facteur de croissance ≤ 14 jours avant la collecte des échantillons pendant la période de dépistage et: comptage absolu des cellules neutres (ANC) ≥1,5 x 109 / L plaquettes ≥ 100 x 109 / L Hemoglobine ≥90 g / L ≤ 1,5 × limite supérieure de la limite normale (ULN) (les patients atteints du syndrome de Gilbert doivent avoir une bilirubine totale <3 × ULN) AST et Alt≤ 2,5 x Uln patients qui n'ont pas reçu de thérapie anticoagulante: rapport international normalisé ou temps partiel activé par la thromboplastine ≤ 1,5 × ULN
10. Les femmes en âge de procréer doivent passer un test de grossesse sérique dans les 3 jours avant le premier médicament, et le résultat est négatif. Les sujets féminins de l'âge reproducteur et des sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces pendant la période d'étude et pendant 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

Critères d'exclusion:

1. Des antécédents de traitement reçu pour le cancer du poumon actuel, y compris la radiothérapie et tous les agents antitumoraux systémiques, y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie, la thérapie ciblée ou le traitement antiangiogénique.
2. Les patients avec une mutation du gène EGFR connu, un réarrangement ALK, une fusion ROS-1, une fusion RET, une mutation HER-2, une mutation ont rencontré, mais si les patients atteints de cancer du poumon épidermoïde non à petites cellules, le statut de mutation EGFR et le statut de mutation ALK sont inconnus, il n'est pas nécessaire de réaliser des tests pendant le dépistage
3. Il existe plusieurs facteurs qui influencent les patients prenant des médicaments oraux (comme l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique, l'obstruction intestinale)
4. Allergie à tout médicament d'étude (tislelizumab, anlotinib, paclitaxel lié à l'albumine) ou excipients.
5. L'imagerie montre que la tumeur a envahi les vaisseaux sanguins importants ou que l'investigateur juge que l'invasion tumorale d'importants vaisseaux sanguins pendant le traitement est susceptible de provoquer des saignements mortels.
6. Une hémoptysie cliniquement significative (plus de 50 ml par jour) dans les 3 mois avant l'étude, ou des symptômes de saignement cliniquement significatifs ou une tendance de saignement évidente (comme les saignements gastro-intestinaux, l'ulcère gastrique, le saignement gastro-intestinal, l'ulcère gastrique hémorragique, le sang occulte fécal ++ et au-dessus de la base ou la souffrance de la vasculite, etc.).
7. La vaccination avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines avant la première dose ou la vaccination prévue pendant la période d'étude.
8. Les patients qui sont censés ne pas être en mesure de tolérer la chirurgie, comme ceux souffrant d'insuffisance cardiopulmonaire.
9. Occurrence ou d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome cervical sérifié in situ, du cancer de la peau sans mélanome et des tumeurs de la vessie superficielles [TA (tumeur non invasive), TIS (carcinome in situ) et T1 (tumeur envahissant la membrane de sous-sol).
10. Les patients atteints d'hépatite virale active nécessitant un traitement déterminé par l'investigateur.
11. Les maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique, ou une utilisation à long terme de doses élevées de stéroïdes ou d'autres immunomodulateurs, que l'investigateur évalue comme affectant le traitement de l'étude.
12. Incisions chirurgicales non coiffées avant le début du traitement de l'étude (des incisions de petite biopsie peuvent être incluses).
13. Infection active de l'hépatite B / C et infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
14. Événements thrombotiques artériels ou veineux dans les 6 mois (comme un accident cérébrovasculaire, une thrombose veineuse profonde, une embolie pulmonaire, etc.) ou des maladies cardiovasculaires sévères: ischémie myocardique ou infarctus du myocarde au-dessus de grade II, arrythmias incontrôlés; Insuffisance cardiaque au-dessus de grade III-IV selon les normes NYHA, ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) <50% comme indiqué par l'échocardiographie.
15. Maladie pulmonaire interstitielle, antécédents médicaux systémiques incontrôlés, y compris le diabète, l'hypertension, la maladie pulmonaire aiguë, etc.
16. Dysfonctionnement des saignements ou de la coagulation actifs (INR> 2,0, Pt> 16S), tendance des saignements ou réception du traitement thrombolytique, anticoagulant, antiplaquettaire; Toute chirurgie majeure nécessitant une anesthésie générale en ≤ 28 jours avant la première dose.
17. Les conditions médicales sous-jacentes ou l'abus d'alcool / drogues sont défavorables à l'administration des médicaments à l'étude, peuvent affecter l'interprétation des résultats ou présenter un risque élevé de complications de traitement.