Tislelizumab i kombination med anlotinib och nAb-paclitaxel i III resekterbar icke-småcellig lungcancer (Titan): en prospektiv, enarm, fas II-studie (TitAN)

Inkluderingskriterier:

1. Ålder 18-75 år gammal, kön är inte begränsat;
2. Histologiskt bekräftat steg III icke-småcellig lungcancer (AJCC Stage 8th Edition)
3. Tumören är resekterbar efter bedömningen av den deltagande kirurgen
4. EGFR/ALK-mutation negativ eller okänd (okänd endast för skivepitel icke-småcellig lungcancer)
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1.
6. Ingen tidigare behandling fick
7. Minst 1 mätbar lesion enligt definitionen av RECIST v1.1
8. Kunna tillhandahålla det informerade samtyckesformuläret (ICF) och kunna förstå och gå med på att följa forskningskraven och utvärderingsschemat
9. Bra organfunktion; • Patients have not received blood transfusion or growth factor support therapy ≤ 14 days prior to sample collection during the screening period and: Absolute neutral cell count (ANC) ≥1.5 x 109/L Platelet ≥100 x 109/L Hemoglobin ≥90 g/L • Calculated creatinine clearance (CrCl) (Cockcroft-Gault formula) creatinine clearance ≥ 45 mL/min Serum total bilirubin ≤1,5 × övre gräns för normal (ULN) (patienter med Gilberts syndrom måste ha totalt bilirubin <3 × uln) AST och ALT <2,5 X ULN -patienter som inte fick antikoagulantterapi: internationellt standardiserat förhållande eller aktiverad partiell tromboplastintid ≤ 1,5 × uln
10. Kvinnor i fertil ålder måste ta ett serumgraviditetstest inom tre dagar före den första medicinen, och resultatet är negativt. Kvinnliga ämnen med reproduktiv ålder och manliga ämnen vars partners är kvinnor i reproduktiv ålder måste gå med på att använda mycket effektiva metoder för preventivmedel under studieperioden och i 120 dagar efter den sista dosen av studiemedlet

Uteslutningskriterier:

1. En historia av mottagen behandling för nuvarande lungcancer, inklusive strålbehandling och alla systemiska antitumormedel, inklusive kemoterapi, immunterapi, riktad terapi eller antiangiogen terapi.
2. Patienter med känd EGFR-genmutation, ALK-omarrangemang, ROS-1-fusion, RET-fusion, HER-2-mutation, uppfyller mutation, men om patienter med skivepitel icke-småcelliga lungcancer, EGFR-mutationsstatus och ALK-mutationsstatus är okänd, är det inte nödvändigt att utföra test under screening
3. Det finns flera faktorer som påverkar patienter som tar oral medicinering (som oförmåga att svälja, kronisk diarré, tarmobstruktion)
4. Allergi mot alla studiemedicin (tislelizumab, anlotinib, albuminbunden paklitaxel) eller hjälpämnen.
5. Avbildning visar att tumören har invaderat viktiga blodkärl eller utredaren bedömer att tumörinvasionen av viktiga blodkärl under behandlingen sannolikt kommer att orsaka dödlig blödning.
6. Kliniskt signifikant hemoptys (mer än 50 ml per dag) inom tre månader före studien, eller kliniskt signifikanta blödningssymtom eller uppenbar blödningstendens (såsom gastrointestinal blödning, gastriskt ulcerblödning, gastrointestinal blödning, hemorragisk gastrisk ulcer, fecal occultblod ++ och ovanför baslinjen eller lidande av basslåning osv.)
7. Vaccination med dämpade levande vacciner inom fyra veckor före den första dosen eller planerad vaccination under studieperioden.
8. Patienter som förväntas inte kunna tolerera kirurgi, såsom de med hjärt -lungfunktion.
9. Förekomst av eller samtidigt andra maligniteter under de senaste 5 åren, med undantag för härdade cervikala karcinom in situ, icke-melanom hudcancer och ytliga urinblåsan tumörer [TA (icke-invasiv tumör), TI (carcinom in situ) och T1 (tumör som invaderar källmembranet)].
10. Patienter med aktiv viral hepatit som kräver behandling som bestäms av utredaren.
11. Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling eller långvarig användning av höga doser av steroider eller andra immunmodulatorer, som utredaren bedömer som påverkar studiebehandlingen.
12. Ohallade kirurgiska snitt före studieprocessen (små biopsiska snitt kan inkluderas).
13. Aktiv hepatit B/C -infektion och humant immunbristvirus (HIV) infektion.
14. Arteriella eller venösa trombotiska händelser inom 6 månader (såsom cerebrovaskulär olycka, djup ventrombos, lungemboli, etc.) eller allvarliga hjärt -kärlsjukdomar: myokardiell ischemi eller hjärtinfarkt över klass II, okontrollerade arrytmier; Hjärtsvikt över klass III-IV enligt NYHA-standarder, eller vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50% som indikeras av ekokardiografi.
15. Interstitiell lungsjukdom, okontrollerad systemisk medicinsk historia, inklusive diabetes, hypertoni, akut lungsjukdom, etc.
16. Aktiv blödning eller koagulationsdysfunktion (INR> 2,0, Pt> 16S), blödningstendens eller mottagande av trombolytisk, antikoagulant, antiplateletterapi; Alla större operationer som kräver allmän anestesi inom ≤ 28 dagar före den första dosen.
17. Underliggande medicinska tillstånd eller alkohol/drogmissbruk som är ogynnsamma för administration av studieläkemedel, kan påverka tolkningen av resultaten eller utgöra en hög risk för behandlingskomplikationer.