O tislelizumab combinado com anlotinibe e nab-Paclitaxel no câncer de pulmão de células não pequenas ressecáveis III (Titan): um estudo prospectivo, de braço único e de fase II (TitAN)

Critérios de inclusão:

1. Idade de 18 a 75 anos, o sexo não é limitado;
2. Histologicamente confirmado estágio III Câncer de pulmão de células não pequenas (AJCC estágio 8ª edição)
3. O tumor é ressecável após a avaliação pelo cirurgião assistente
4. Mutação EGFR/ALK negativa ou desconhecida (desconhecida apenas para câncer de pulmão de células escamosas não pequenas)
5. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho 0-1.
6. Nenhum tratamento anterior recebido
7. Pelo menos 1 lesão mensurável, conforme definido por Recist v1.1
8. Ser capaz de fornecer o Formulário de Consentimento Informado (ICF) e ser capaz de entender e concordar em cumprir os requisitos de pesquisa e o cronograma de avaliação
9. Boa função de órgão; • Patients have not received blood transfusion or growth factor support therapy ≤ 14 days prior to sample collection during the screening period and: Absolute neutral cell count (ANC) ≥1.5 x 109/L Platelet ≥100 x 109/L Hemoglobin ≥90 g/L • Calculated creatinine clearance (CrCl) (Cockcroft-Gault formula) creatinine clearance ≥ 45 mL/min Serum total bilirubin ≤1.5 × Limite superior do normal (ULN) (pacientes com síndrome de Gilbert devem ter bilirrubina total <3 × ULN) AST e ALT≤ 2,5 x Pacientes ULN que não receberam terapia anticoagulante: proporção padronizada internacional ou tempo de tromboplastina parcial ativado ≤ 1,5 × ULN ULN
10. As mulheres em idade fértil devem fazer um teste de gravidez sérico dentro de 3 dias antes da primeira medicação, e o resultado é negativo. Os sujeitos do sexo feminino de idade reprodutiva e indivíduos masculinos cujos parceiros são mulheres em idade reprodutiva devem concordar em usar métodos de contracepção altamente eficazes durante o período do estudo e por 120 dias após a última dose do medicamento do estudo

Critérios de exclusão:

1. Uma história de tratamento recebeu para o câncer de pulmão atual, incluindo radioterapia e todos os agentes antitumorais sistêmicos, incluindo quimioterapia, imunoterapia, terapia direcionada ou terapia antiangiogênica.
2. Pacientes com mutação do gene EGFR conhecida, rearranjo ALK, fusão ROS-1, fusão ret, mutação HER-2, Met mutação, mas se pacientes com câncer de pulmão de células escamosas não pequenas, o status da mutação EGFR e o status de mutação ALK são desconhecidos, não é necessário realizar testes durante a triagem durante a triagem
3. Existem vários fatores que influenciam os pacientes que tomam medicamentos orais (como incapacidade de engolir, diarréia crônica, obstrução intestinal)
4. Alergia a qualquer medicamento de estudo (tislelizumab, anlotinibe, paclitaxel ligado à albumina) ou excipientes.
5. A imagem mostra que o tumor invadiu importantes vasos sanguíneos ou os juízes dos investigadores que a invasão do tumor de vasos sanguíneos importantes durante o tratamento provavelmente causará sangramento fatal.
6. Hemoptise clinicamente significativa (mais de 50 mL por dia) dentro de 3 meses antes do estudo, ou sintomas de sangramento clinicamente significativos ou tendência óbvia de sangramento (como sangramento gastrointestinal, sangramento da úlcera gástrica, sangramento gastrointestinal, ou hemorrégico soberail, vítima fecal, oculto e arejamento e acima.
7. Vacinação com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou vacinação planejada durante o período do estudo.
8. Os pacientes que devem não conseguir tolerar cirurgia, como aqueles com insuficiência cardiopulmonar.
9. Ocorrência de outras neoplasias concomundadas nos últimos 5 anos, exceto por carcinoma cervical curado in situ, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga [TA (tumor não invasivo), TIS (carcinoma in situ) e T1 (tumor invadindo a membrana de baseme)].
10. Pacientes com hepatite viral ativa que requer tratamento, conforme determinado pelo investigador.
11. Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico ou uso a longo prazo de altas doses de esteróides ou outros imunomoduladores, que o investigador avalia como afetando o tratamento do estudo.
12. Incisões cirúrgicas não reinadas antes do início do tratamento do estudo (pequenas incisões de biópsia podem ser incluídas).
13. Infecção ativa da hepatite B/C e infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
14. Eventos trombóticos arteriais ou venosos dentro de 6 meses (como acidente cerebrovascular, trombose venosa profunda, embolia pulmonar, etc.) ou doenças cardiovasculares graves: isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio acima de grau II, arritmias não controladas; Insuficiência cardíaca acima do grau III-IV de acordo com os padrões da NYHA, ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%, conforme indicado pela ecocardiografia.
15. Doença pulmonar intersticial, história médica sistêmica não controlada, incluindo diabetes, hipertensão, doença pulmonar aguda, etc.
16. Disfunção de sangramento ou coagulação ativo (INR> 2,0, PT> 16S), tendência sangrada ou terapia anti -latetária trombolítica, anticoagulante e recebendo; Qualquer cirurgia importante que requer anestesia geral dentro de ≤ 28 dias antes da primeira dose.
17. As condições médicas subjacentes ou o abuso de álcool/drogas que são desfavoráveis para a administração de medicamentos para estudos podem afetar a interpretação dos resultados ou representar um alto risco de complicações do tratamento.