Tislelizumab w połączeniu z anlotynibem i NAB-PACLITAXEL W III Resektowalne niezmysłowe rak płuc (Titan): prospektywne, jednoramienne badanie fazy II (TitAN)

Kryteria włączenia:

1. Wiek w wieku 18–75 lat płeć nie jest ograniczona;
2. Potwierdzony histologicznie niewielki rak płuc w stadium III (edycja AJCC stadium)
3. Guz jest resekcyjny po ocenie przez chirurga uczestniczącego
4. Mutacja EGFR/ALK Negatywna lub nieznana (nieznana tylko z płaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuc)
5. Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności 0-1.
6. Brak wcześniejszego leczenia
7. Co najmniej 1 mierzalne zmiany zgodnie z definicją recist v1.1
8. Być w stanie dostarczyć formularz świadomej zgody (ICF) i być w stanie zrozumieć i zgodzić się na przestrzeganie wymagań badawczych i harmonogramu oceny
9. Dobra funkcja narządów; • Pacjenci nie otrzymali terapii transfuzji krwi ani czynnika wzrostu ≤ 14 dni przed pobraniem próbek w okresie przesiewowym i: bezwzględna liczba komórek neutralnych (ANC) ≥1,5 x 109/l płytek krwi ≥100 x 109/l hemoglobina ≥90 g/l • Obliczona klirulcja kreatyniny (CRCL) (Formura koktajlowa) Clearinina ≥ 45 ml/min serum serum bilirubin €1. × Górna granica normalnego (ULN) (pacjenci z zespołem Gilberta muszą mieć całkowitą bilirubinę <3 × ULN) pacjentów z AST i ALT ≤ 2,5 X, którzy nie otrzymali leczenia przeciwzakrzepowego: międzynarodowy stosunek standaryzowany lub aktywowany czas tromboplastyny ≤ 1,5 × ULN
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wziąć udział w testach ciąży w surowicy w ciągu 3 dni przed pierwszym lekiem, a wynik jest negatywny. Samice osób w wieku reprodukcyjnym i mężczyzn, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji w okresie badań i przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku

Kryteria wykluczenia:

1. Historia otrzymanego leczenia obecnego raka płuc, w tym radioterapii i wszystkich ogólnoustrojowych środków przeciwnowotworowych, w tym chemioterapii, immunoterapii, terapii ukierunkowanej lub terapii przeciwangiogennej.
2. Pacjenci ze znaną mutacją genu EGFR, przegrupowaniem ALK, fuzją ROS-1, fuzją ret, mutacja HER-2, Mettation Mutation, ale jeśli pacjenci z płaskonabłonkowym rakiem płuc, status mutacji EGFR i status mutacji ALK, są nieznani, nie jest wymagane do przeprowadzania testów podczas badań przesiewowych
3. Istnieje wiele czynników wpływających na pacjentów przyjmujących leki doustne (takie jak niezdolność do przełknięcia, przewlekła biegunka, niedrożność jelit)
4. Alergia na każdy badany lek (tislelizumab, anlotinib, paklitaksel związany z albuminą) lub substancje substancji.
5. Obrazowanie pokazuje, że guz atakował ważne naczynia krwionośne lub badacz, że inwazja guza ważnych naczyń krwionośnych podczas leczenia prawdopodobnie spowoduje śmiertelne krwawienie.
6. Klinicznie znacząca krwionoście (ponad 50 ml dziennie) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem, lub klinicznie istotne objawy krwawienia lub oczywistą tendencję krwawienia (takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawienie z wrzód żołądka, zapalenie wrogu, itp.).
7. Szczepienia osłabionymi żywych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub planowanym szczepienia w okresie badania.
8. Pacjenci, którzy mają nie być w stanie tolerować operacji, takich jak pacjenci z niewydolnością krążeniowo -oddechową.
9. Występowanie lub jednocześnie innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem peklowanego raka szyjki macicy in situ, raka skóry niemelanoma i powierzchownego guzów pęcherzyków [TA (guz nieinwazyjny), TIS (rak in situ) i T1 (guz (atakujący membranę piwniczną)].
10. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby wymagającym leczenia określonego przez badacza.
11. Aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego lub długoterminowe stosowanie wysokich dawek sterydów lub innych immunomodulatorów, które badacz ocenia jako wpływ na badane leczenie.
12. Niezerne nacięcia chirurgiczne przed rozpoczęciem badania (można uwzględnić małe nacięcia z biopsji).
13. Aktywne zakażenie b/c zakażeniem B/C i zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
14. Tętno lub żylne zdarzenia zakrzepowe w ciągu 6 miesięcy (takie jak wypadek naczyniowy, zakrzepica żył głębokich, zator płucny itp.) Lub ciężkie choroby sercowo -naczyniowe: niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego powyżej stopnia II, nieporozumienia; Niewydolność serca powyżej stopnia III-IV zgodnie ze standardami NYHA lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%, jak wskazano echokardiografią.
15. Śródmiąższowa choroba płuc, niekontrolowana ogólnoustrojowa historia medyczna, w tym cukrzyca, nadciśnienie, ostra choroba płuc itp.
16. Aktywna dysfunkcja krwawienia lub koagulacji (INR> 2.0, PT> 16S), tendencja krwawienia lub odbieranie trombolityczne, przeciwzakrzepowe, leczenie przeciwpłytkowe; Każda poważna operacja wymagająca znieczulenia ogólnego w ciągu ≤ 28 dni przed pierwszą dawką.
17. Podstawowe schorzenia lub nadużywanie alkoholu/narkotyków, które są niekorzystne do podawania badanych leków, mogą wpływać na interpretację wyników lub stanowić wysokie ryzyko powikłań leczenia.