Tislelizumab combinato con anlotinib e nab-paclitaxel in III carcinoma polmonare non a piccole cellule (Titano): uno studio prospettico a singolo braccio, di fase II (TitAN)

Criteri di inclusione:

1. Età di 18-75 anni, il genere non è limitato;
2. Cancro polmonare non a piccole cellule di stadio III confermato istologicamente (AJCC Stage 8th Edition)
3. Il tumore è resecabile dopo la valutazione da parte del chirurgo curante
4. Mutazione EGFR/ALK negativa o sconosciuta (sconosciuta solo per carcinoma polmonare squamoso non a piccole cellule)
5. Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) 0-1.
6. Nessun trattamento precedente ricevuto
7. Almeno 1 lesione misurabile come definita da RECIST V1.1
8. Essere in grado di fornire il modulo di consenso informato (ICF) ed essere in grado di comprendere e accettare di rispettare i requisiti di ricerca e il programma di valutazione
9. Buona funzione di organi; • I pazienti non hanno ricevuto trasfusione di sangue o terapia di supporto del fattore di crescita ≤ 14 giorni prima della raccolta del campione durante il periodo di screening e: conteggio assoluto delle cellule neutre (ANC) ≥1,5 x 109/L piastrinico ≥100 x 109/L Emoglobina ≥90 g/L • Clearance di creatinina calcolata (Crcl) ≤1,5 × limite superiore del normale (ULN) (i pazienti con sindrome di Gilbert devono avere bilirubina totale <3 × Uln) AST e alt 3,5 x ULN pazienti che non hanno ricevuto terapia anticoagulante: rapporto standardizzato internazionale o tempo di tromboplastina parziale attivato ≤ 1,5 ×
10. Le donne in età fertile devono sostenere un test di gravidanza sierica entro 3 giorni prima del primo farmaco e il risultato è negativo. Soggetti femminili di età riproduttiva e soggetti maschili i cui partner sono donne in età riproduttiva devono concordare di utilizzare metodi di contraccezione altamente efficaci durante il periodo di studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose dello studio farmaco

Criteri di esclusione:

1. Una storia di trattamento ricevuto per l'attuale carcinoma polmonare, tra cui radioterapia e tutti gli agenti antitumorali sistemici, tra cui chemioterapia, immunoterapia, terapia mirata o terapia antiangiogenica.
2. Pazienti con mutazione del gene EGFR noto, riarrangiamento ALK, fusione ROS-1, fusione Ret, mutazione HER-2, mutazione MET, ma se i pazienti con carcinoma polmonare squamoso non a piccole cellule, lo stato della mutazione EGFR e lo stato della mutazione ALK sono sconosciuti, non è necessario per condurre test durante lo screening dello screening
3. Esistono molteplici fattori che influenzano i pazienti che assumono farmaci orali (come l'incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale)
4. Allergia a qualsiasi farmaco di studio (tislelizumab, anlotinib, paclitaxel legati all'albumina) o eccipienti.
5. L'imaging mostra che il tumore ha invaso importanti vasi sanguigni o i giudici degli investigatori che l'invasione del tumore di importanti vasi sanguigni durante il trattamento causerà sanguinamento fatale.
6. Emoptysi clinicamente significativa (più di 50 ml al giorno) entro 3 mesi prima dello studio, o sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o evidente tendenza a sanguinamento (come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica, sanguinamento gastrointestinale, ecc.
7. Vaccinazione con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima della prima dose o vaccinazione pianificata durante il periodo di studio.
8. I pazienti che dovrebbero non essere in grado di tollerare un intervento chirurgico, come quelli con insufficienza cardiopolmonare.
9. Presenza di altre tumori tumorali o concomitanti negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale curato in situ, del carcinoma cutaneo non melanoma e dei tumori della vescica superficiale [TA (tumore non invasivo), TIS (carcinoma in situ) e T1 (tumori invaso la membrana basale)].
10. Pazienti con epatite virale attiva che richiedono un trattamento determinato dallo investigatore.
11. Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico o un uso a lungo termine di alte dosi di steroidi o altri immunomodulatori, che lo investigatore valuta come influito sul trattamento dello studio.
12. Incisioni chirurgiche non guarite prima dell'inizio del trattamento dello studio (è possibile includere le piccole incisioni sulla biopsia).
13. Infezione da epatite attivo B/C e infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
14. Eventi trombotici arteriosi o venosi entro 6 mesi (come incidente cerebrovascolare, trombosi vena profonda, embolia polmonare, ecc.) O gravi malattie cardiovascolari: ischemia miocardica o infarto miocardico sopra il grado II, aritmie non controllate; Insufficienza cardiaca al di sopra del grado II-IV secondo gli standard NYHA o la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% come indicato dall'ecocardiografia.
15. Malattia polmonare interstiziale, storia medica sistemica non controllata, tra cui diabete, ipertensione, malattia polmonare acuta, ecc.
16. Disfunzione di sanguinamento o coagulazione attiva (INR> 2,0, Pt> 16S), tendenza a sanguinamento o ricezione di terapia trombolitica, anticoagulante, antipiastrinica; Qualsiasi grande intervento chirurgico che richiede anestesia generale entro ≤ 28 giorni prima della prima dose.
17. Le condizioni mediche sottostanti o l'abuso di alcol/droghe che sono sfavorevoli per la somministrazione di farmaci di studio, possono influire sull'interpretazione dei risultati o comportare un alto rischio di complicanze del trattamento.