A tisselizumab anlotinib és nab-paclitaxel kombinálva III-ban, nem kissejtes tüdőrákban (Titan): Prospective, egykarú, II. Fázisú vizsgálat (TitAN)

Befogadási kritériumok:

1. 18-75 éves korú, a nem korlátozott;
2. Szövettanilag megerősített III. Stádiumú nem kissejtes tüdőrák (AJCC 8. szakasz)
3. A daganat a résztvevő sebész értékelése után megismétlődik
4. EGFR/ALK mutáció negatív vagy ismeretlen (csak a laphám nem kissejtes tüdőrák esetében ismeretlen)
5. Keleti szövetkezeti onkológiai csoport (ECOG) teljesítmény állapota 0-1.
6. Korábbi kezelés nem kapott
7. Legalább 1 mérhető lézió a RECIST V1.1 által meghatározottak szerint
8. Képes biztosítani a tájékozott hozzájárulási űrlapot (ICF), és megérteni és elfogadni, hogy betartja a kutatási követelményeket és az értékelési ütemtervet
9. Jó orgona funkció; • A betegek nem kaptak vérátömlesztést vagy növekedési faktor-támogató terápiát ≤ 14 nappal a mintavétel előtt a szűrési időszak alatt, és: Abszolút semleges sejtszám (ANC) ≥1,5 x 109/l A vérlemezke ≥100 x 109/l hemoglobin ≥90 g/l • Számított kreatinin-chicelent (CRCL) (Cockcroft-Gault Forma) Kreatininine ≥ 45 ml/l/l/l/l. × a normál felső határ (uln) (Gilbert -szindrómában szenvedő betegeknek teljes bilirubinnal kell rendelkezniük <3 × uln) AST és alt≤ 2,5 x uln betegek, akik nem kaptak antikoaguláns terápiát: Nemzetközi szabványosított arány vagy aktivált részleges tromboplasztin idő ≤ 1,5 × uln
10. A gyermekkori életkorú nőknek szérum terhességi tesztet kell elvégezniük az első gyógyszer előtti 3 napon belül, és az eredmény negatív. A reproduktív életkorú női alanyok és azok a férfiak, akiknek partnerei a reproduktív életkorú nőknek, bele kell egyeznie, hogy nagyon hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálati időszakban és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.

Kizárási kritériumok:

1. A jelenlegi tüdőrákkal kapcsolatos kezelés története, beleértve a sugárterápiát és az összes szisztémás tumorellenes szert, beleértve a kemoterápiát, az immunterápiát, a célzott terápiát vagy az antiangiogén terápiát.
2. Az ismert EGFR génmutációval, ALK átrendeződésével, ROS-1 fúzióval, RET-fúzióval, HER-2 mutációval, MET mutációval rendelkező betegek, de ha a laphám nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek, az EGFR mutációs státus és az ALK mutációs státus ismeretlen, akkor nem kell teszteket végezni a szűrés során
3. Több tényező befolyásolja az orális gyógyszert szedő betegeket (például a nyelés képessége, krónikus hasmenés, bél obstrukció)
4. Bármely vizsgálati gyógyszer (tisselizumab, anlotinib, albuminhoz kötött paklitaxel) vagy segédanyagok allergiája.
5. A képalkotás azt mutatja, hogy a daganat betolakodott a fontos erekbe, vagy a kutató megítéli, hogy a fontos erek tumor inváziója a kezelés során valószínűleg halálos vérzést okoz.
6. Klinikailag szignifikáns hemoptízis (napi több mint 50 ml) a vizsgálatot megelőző 3 hónapon belül, vagy klinikailag szignifikáns vérzési tüneteket vagy nyilvánvaló vérzéses tendenciát (például gyomor -bél vérzés, gyomorfekély vérzés, gyomor -bél vérzés, vérzéses gyomorfekély, fekal ikál ikult vér ++ és a fenti kiindulási, vagy a vaszkulituszból származó szenvedés).
7. Az első adag vagy a tervezett oltást a vizsgálati időszak alatt a enyhített élő vakcinákkal való oltás.
8. Azok a betegek, akik várhatóan nem képesek tolerálni a műtétet, például a kardiopulmonalis elégtelenségben szenvedő betegeket.
9. Az elmúlt öt évben egyidejűleg más rosszindulatú daganatok előfordulása, kivéve a pácolt méhnyak carcinomát in situ, nem melanoma bőrrák és felületes hólyagdaganatok [TA (nem invazív daganatok), TIS (carcinoma in situ) és T1 (daganat behatolása az alagsorban.
10. Az aktív vírusos hepatitisben szenvedő betegek, akiket a vizsgáló által meghatározott kezelést igényelnek.
11. Az aktív autoimmun betegségek, amelyek szisztémás kezelést igényelnek, vagy hosszú távú szteroidok vagy más immunmodulátorok hosszú távú alkalmazását, amelyeket a kutató úgy értékeli, hogy befolyásolja a vizsgálati kezelést.
12. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt nem fertőzött műtéti bemetszések (kis biopsziás metszetek is beilleszthetők).
13. Aktív hepatitis B/C fertőzés és emberi immunhiány vírus (HIV) fertőzés.
14. Artériás vagy vénás trombotikus események 6 hónapon belül (például cerebrovaszkuláris baleset, mélyvénás trombózis, tüdőembólia stb.) Vagy súlyos kardiovaszkuláris betegségek: miokardiális ischaemia vagy miokardiális infarktus II. Fokozat felett, ellenőrizetlen aritmiák; A III-IV. Fokozat feletti szívelégtelenség a NYHA szabványai szerint vagy a bal kamrai kilökődés frakciója (LVEF) <50%, amint azt az echokardiográfia jelzi.
15. Intersticiális tüdőbetegség, ellenőrizetlen szisztémás kórtörténet, beleértve a cukorbetegséget, a magas vérnyomásot, az akut tüdőbetegséget stb.
16. Aktív vérzés vagy koagulációs diszfunkció (INR> 2,0, PT> 16S), vérzési tendencia vagy thrombolitikus, antikoaguláns, gátlemez -vérlemezke -kezelés; Bármely jelentős műtét, amely az első adagot megelőzően általános érzéstelenítést igényel, ≤ 28 napon belül.
17. Az alapvető egészségügyi állapotok vagy alkohol-/kábítószer -visszaélés, amely kedvezőtlen a vizsgálati gyógyszerek beadásához, befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy magas a kezelési szövődmények kockázatát.