Tislelizumab v kombinaci s anlotinibem a NAB-Paclitaxelem v resekovatelném rakovině plic III (Titan): prospektivní studie s jedním ramem, fáze II (TitAN)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ve věku 18-75 let, pohlaví není omezeno;
2. Histologicky potvrzená rakovina plic pro plic III III (AJCC Stage 8. vydání)
3. Nádor je resekovatelný po posouzení účasti na chirurgu
4. Mutace mutace EGFR/ALK negativní nebo neznámá (neznámé pouze pro spinocelus ne-malletní rakoviny plic))
5. Výkonnost výkonu (ECOG) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Žádná předchozí léčba byla přijata
7. Nejméně 1 měřitelná léze, jak je definována pomocí RECIST V1.1
8. Být schopen poskytnout formulář informovaného souhlasu (ICF) a být schopen porozumět a souhlasit s dodržováním požadavků na výzkum a harmonogram hodnocení
9. Dobrá funkce orgánů; • Pacienti nedostávali terapii transfúze krve nebo podpory růstového faktoru ≤ 14 dní před sběrem vzorku během období screeningu a: Absolutně neutrální počet buněk (ANC) ≥1,5 x 109/l destičky ≥100 x 109/l hemoglobin ≥ 90 g/l • CRECRITUR (CRCCROFT-GUALL FORMULINE) ≤1,5 × horní hranice normálního (ULN) (pacienti s Gilbertovým syndromem musí mít celkový bilirubin <3 × uln) ast a alt <2,5 x ULN Pacienti, kteří nedostávali antikoagulační terapii: mezinárodní standardizovaný poměr nebo aktivovaný částečný doba tromboplastinu ≤ 1,5 × ul.
10. Ženy ve věku porodu musí provést test těhotenství v séru do 3 dnů před prvním lékem a výsledek je negativní. Subjekty reprodukčního věku a mužských subjektů, jejichž partnery jsou ženy v reprodukčním věku, musí souhlasit s použitím vysoce účinných metod antikoncepce během období studie a po dobu 120 dnů po poslední dávce studijního léčiva

Kritéria pro vyloučení:

1. Historie dostávající léčby současného karcinomu plic, včetně radioterapie a všech systémových protinádorových látek, včetně chemoterapie, imunoterapie, cílené terapie nebo antiangiogenní terapie.
2. Pacienti se známou mutací genu EGFR, přeskupení ALK, ROS-1 Fusion, Ret Fusion, HER-2 mutace, Met mutace, ale pokud pacienti s skvamózní rakovinou plic s nesmasticí buňkou, status mutace EGFR a status mutace ALK není znám, není nutný k provádění testů během screeningu během screeningu
3. Existuje několik faktorů ovlivňujících pacienty užívající perorální léky (jako je neschopnost polykat, chronický průjem, střevní obstrukce)
4. Alergie na jakýkoli studijní lék (tiskelizumab, anlotinib, albumin vázaný paclitaxel) nebo pomocné látky.
5. Zobrazování ukazuje, že nádor napadl důležité krevní cévy nebo soudci vyšetřovatelů, že nádorová invaze důležitých krevních cév během léčby pravděpodobně způsobí fatální krvácení.
6. Klinicky významná hemoptyza (více než 50 ml denně) do 3 měsíců před studií nebo klinicky významné symptomy krvácení nebo zjevnou tendenci krvácení (jako je gastrointestinální krvácení, krvácení žaludeční vředy, krvácení, krvácení a utrpení nebo utrpení atd.).
7. Očkování s oslabenými živými vakcínami do 4 týdnů před první dávkou nebo plánovaným očkováním během studijního období.
8. Pacienti, u nichž se očekává, že nebudou schopni tolerovat chirurgický zákrok, jako jsou pacienti s kardiopulmonální nedostatečností.
9. Výskyt nebo souběžné jiné malignity za posledních 5 let, s výjimkou uzeného děložního karcinomu in situ, rakovina kůže nemelanomu a povrchové nádory močového měchýře [TA (neinvazivní nádor), TIS (karcinom in situ) a T1 (nádor napadající základní membránu)].
10. Pacienti s aktivní virovou hepatitidou vyžadující léčbu, jak je stanoveno vyšetřovatelem.
11. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu nebo dlouhodobé používání vysokých dávek steroidů nebo jiných imunomodulátorů, které vyšetřovatel hodnotí jako ovlivňující studijní léčbu.
12. Neochlaněné chirurgické řezy před zahájením studijního léčby (mohou být zahrnuty řezy malých biopsií).
13. Aktivní infekce hepatitidy B/C a infekce viru lidské imunodeficience (HIV).
14. Arteriální nebo žilní trombotické příhody do 6 měsíců (jako je cerebrovaskulární nehoda, hluboká žilní trombóza, plicní embolie atd.) Nebo těžká kardiovaskulární onemocnění: ischemie myokardu nebo infarkt myokardu nad II nekontrolovaných arytmií; Srdeční selhání nad III-IV podle standardů NYHA nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) <50%, jak ukazuje echokardiografie.
15. Intersticiální onemocnění plic, nekontrolovaná systémová anamnéza, včetně diabetu, hypertenze, akutního onemocnění plic atd.
16. Aktivní krvácení nebo koagulační dysfunkce (INR> 2,0, pt> 16s), tendence krvácení nebo přijímání trombolytické, antikoagulační, antiagregační terapie; Jakákoli velká chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestézii během ≤ 28 dnů před první dávkou.
17. Základní zdravotní stavy nebo zneužívání alkoholu/drog, které jsou nepříznivé pro podávání studijních léčiv, mohou ovlivnit interpretaci výsledků nebo představovat vysoké riziko komplikací léčby.