Tislelizumab в сочетании с анлотинибом и наб-паклитакселом в немерабельном раке легких III III (Titan): проспективное, одноручное, исследование фазы II (TitAN)

Критерии включения:

1. Возраст 18-75 лет, пол не ограничен;
2. Гистологически подтвержденный неясный рак легкого стадии III (AJCC стадия 8-е издание)
3. Опухоль резекруется после оценки лечащим хирургом
4. Мутация EGFR/ALK Отрицательный или неизвестный (неизвестно только для плоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого)
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус исполнения 0-1.
6. Никакого предыдущего лечения
7. Не менее 1 измеримого поражения, как определено RECIST V1.1
8. Иметь возможность предоставить форму информированного согласия (ICF) и иметь возможность понять и согласиться соблюдать требования к исследованиям и график оценки
9. Хорошая функция органа; • Пациенты не получали переливания крови или поддержки фактора роста ≤ за 14 дней до сбора образцов в течение периода скрининга и: абсолютное нейтральное число клеток (ANC) ≥1,5 x 109/л тромбоциты ≥100 x 109/л гемоглобина ≥90 г/л • Рассчищенный клиренс креатинина (CRCL) (CRCL-Formula-gault-gault-gault) ≥ 45 мл/мл/мл/мл/мл/мл/мл/мл/мл/мл/мл/мл/мл/мл мл/мл/мл/мл/мл. × Верхний предел нормального (ULN) (пациенты с синдромом Гилберта должны иметь общий билирубин <3 × ULN) AST и Alt≤ 2,5 x пациентов с ULN, которые не получали антикоагулянтную терапию: международное стандартизированное соотношение или активированное частичное время тромбопластина ≤ 1,5 × Uln.
10. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность в сыворотке в течение 3 дней до первого лекарства, и результат отрицательный. Женщины -субъекты репродуктивного возраста и мужчин -субъектов, партнеры которых являются женщинами репродуктивного возраста

Критерии исключения:

1. В анамнезе лечение нынешнего рака легких, включая лучевую терапию и все системные противоопухолевые агенты, включая химиотерапию, иммунотерапию, целевую терапию или антиангиогенную терапию.
2. Пациенты с известной мутацией гена EGFR, перестройкой ALK, слиянием ROS-1, слиянием RET, мутацией HER-2, MET-мутацией, но если пациенты с плоскоклеточным немелкоклеточным раком легких, статус мутации EGFR и статус мутации ALK неизвестны, это не требуется для проведения тестов во время скрининга.
3. Существует несколько факторов, влияющих на пациентов, принимающих пероральные препараты (такие как невозможность глотать, хроническую диарею, кишечная обструкция)
4. Аллергия на любое исследовательское препарат (тислелизумаб, анлотиниб, связанный альбумин паклитаксел) или на вспомогательных веществах.
5. Визуализация показывает, что опухоль вторглась в важные кровеносные сосуды или исследователи судей, что вторжение опухоли в важные кровеносные сосуды во время лечения, вероятно, вызовет фатальное кровотечение.
6. Клинически значимый кровоокружительный диапазон (более 50 мл в день) в течение 3 месяцев до исследования или клинически значимых симптомов кровотечения или очевидная тенденция кровотечения (такие как желудочно -кишечное кровотечение, кровотечение желудка, кровотечение желудочно -кишечного тракта, геморрагическая язва желудка, язва фикальной кровки ++ и вышеупомянутые базовые, или страстные из Vosulitis, и т. Д.
7. Вакцинация с ослабленными живыми вакцинами в течение 4 недель до первой дозы или запланированной вакцинации в течение периода исследования.
8. Пациенты, которые, как ожидается, не смогут переносить операцию, например, пациенты с сердечно -легочной недостаточностью.
9. Возникновение или одновременные другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением излеченного карциномы шейки матки in situ, немеланомы, рак кожи и поверхностных опухолей мочевого пузыря [TA (неинвазивная опухоль), TIS (карцинома на месте) и T1 (опухоль, вторная в инвазивную мембрану).].
10. Пациенты с активным вирусным гепатитом, требующим лечения, как определено исследователем.
11. Активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения, или долгосрочное использование высоких доз стероидов или других иммуномодуляторов, которые исследователь оценивает как влияет на лечение исследования.
12. Несоотражные хирургические разрезы перед началом лечения исследования (могут быть включены небольшие разрезы биопсии).
13. Активный гепатит B/C инфекция и инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
14. Артериальные или венозные тромботические события в течение 6 месяцев (такие как цереброваскулярная авария, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия и т. Д.) или тяжелые сердечно -сосудистые заболевания: ишемия миокарда или инфаркт миокарда выше уровня II, неконтролируемые аритмии; Сердечная недостаточность выше уровня III-IV в соответствии со стандартами NYHA или фракцией выброса левого желудочка (LVEF) <50%, как указано эхокардиографией.
15. Интерстициальное заболевание легких, неконтролируемая системная история болезни, включая диабет, гипертонию, острой заболевание легких и т. Д.
16. Активное кровотечение или дисфункция коагуляции (INR> 2,0, PT> 16S), тенденция кровотечения или получение тромболитической, антикоагулянтной, антиагрегантной терапии; Любая серьезная операция, требующая общей анестезии в течение ≤ 28 дней до первой дозы.
17. Основные заболевания или злоупотребление алкоголем/наркотиками, которые являются неблагоприятными для введения учебных препаратов, могут влиять на интерпретацию результатов или создавать высокий риск осложнений лечения.