Tislelizumab gecombineerd met anlotinib en nab-paclitaxel in III resecteerbare niet-kleincellige longkanker (Titan): een prospectieve, single-arm, fase II-studie (TitAN)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd van 18-75 jaar oud, geslacht is niet beperkt;
2. Histologisch bevestigde stadium III niet-kleincellige longkanker (AJCC Stage 8e editie)
3. De tumor is na beoordeling door de aanwezige chirurg resecteerbaar
4. EGFR/ALK-mutatie negatief of onbekend (alleen onbekend voor plaveisel niet-kleincellige longkanker)
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1.
6. Geen eerdere behandeling ontvangen
7. Ten minste 1 meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST v1.1
8. In staat zijn om het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te kunnen verstrekken en in staat te zijn te begrijpen en ermee in te stemmen zich aan de onderzoeksvereisten en het beoordelingsschema te houden
9. Goede orgelfunctie; • Patients have not received blood transfusion or growth factor support therapy ≤ 14 days prior to sample collection during the screening period and: Absolute neutral cell count (ANC) ≥1.5 x 109/L Platelet ≥100 x 109/L Hemoglobin ≥90 g/L • Calculated creatinine clearance (CrCl) (Cockcroft-Gault formula) creatinine clearance ≥ 45 mL/min Serum total bilirubin ≤1.5 × bovengrens van normaal (ULN) (patiënten met het syndroom van Gilbert moeten totale bilirubine <3 × uln) AST en ALT ≤ 2,5 x ULN -patiënten hebben die geen anticoagulantietherapie kregen: internationale gestandaardiseerde verhouding of geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd ≤ 1,5 × uln
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 3 dagen vóór de eerste medicatie een serumzwangerschapstest afleggen en het resultaat is negatief. Vrouwelijke proefpersonen van reproductieve leeftijd en mannelijke proefpersonen wier partners vrouwen van reproductieve leeftijd zijn, moeten overeenkomen om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studieperiode en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn

Uitsluitingscriteria:

1. Een geschiedenis van de behandeling van behandeling voor huidige longkanker, inclusief radiotherapie en alle systemische antitumormiddelen, waaronder chemotherapie, immunotherapie, gerichte therapie of antiangiogene therapie.
2. Patiënten met bekende EGFR-genmutatie, ALK-herschikking, ROS-1-fusie, ret-fusie, HER-2-mutatie, MET-mutatie, maar als patiënten met plaveiselige niet-kleincellige longkanker, de EGFR-mutatiestatus en ALK-mutatiestatus onbekend zijn, is het niet vereist om tests uit te voeren tijdens het screening
3. Er zijn meerdere factoren die patiënten beïnvloeden die orale medicatie gebruiken (zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree, darmobstructie)
4. Allergie voor elk onderzoeksdrug (tislelizumab, anlotinib, albumine-gebonden paclitaxel) of hulpstoffen.
5. Beeldvorming toont aan dat de tumor belangrijke bloedvaten of de onderzoekersjuryleden is binnengevallen dat de tumorinvasie van belangrijke bloedvaten tijdens de behandeling waarschijnlijk fatale bloedingen zal veroorzaken.
6. Klinisch significante hemoptysis (meer dan 50 ml per dag) binnen 3 maanden vóór de studie, of klinisch significante bloedingssymptomen of duidelijke bloedings neiging (zoals gastro -intestinale bloedingen, maagzweer, maag -intestinale bloeding, hemorragische maag -ulceratie, fecale occal -occulte en bovenste baseline of lijdende vasculitis, enz.
7. Vaccinatie met verzwakte levende vaccins binnen 4 weken vóór de eerste dosis of geplande vaccinatie tijdens de studieperiode.
8. Patiënten waarvan wordt verwacht dat ze niet in staat zijn om een operatie te verdragen, zoals patiënten met cardiopulmonale insufficiëntie.
9. Optreden van of gelijktijdige andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve voor genezen cervicaal carcinoom in situ, niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige blaastumoren [TA (niet-invasieve tumor), TIS (carcinoom in situ) en T1 (tumor die het basementmembraan)].
10. Patiënten met actieve virale hepatitis vereisen behandeling zoals bepaald door de onderzoeker.
11. Actieve auto-immuunziekten die systemische behandeling vereisen, of langdurig gebruik van hoge doses steroïden of andere immunomodulatoren, die de onderzoeker beoordeelt als het beïnvloeden van de onderzoeksbehandeling.
12. Ongehalte chirurgische incisies vóór het begin van de studiebehandeling (kleine biopsie -incisies kunnen worden opgenomen).
13. Actieve hepatitis B/C -infectie en humane immunodeficiëntievirus (HIV) infectie.
14. Arteriële of veneuze trombotische gebeurtenissen binnen 6 maanden (zoals cerebrovasculair ongeval, diepe veneuze trombose, longembolie, enz.) Of ernstige cardiovasculaire ziekten: myocardiale ischemie of myocardinfarct boven graad II, ongecontroleerde arhythmieën; Hartfalen boven graad III-IV volgens NYHA-normen, of linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) <50% zoals aangegeven door echocardiografie.
15. Interstitiële longziekte, ongecontroleerde systemische medische geschiedenis, inclusief diabetes, hypertensie, acute longziekte, enz.
16. Actieve bloeding of coagulatiedisfunctie (INR> 2.0, PT> 16S), de neiging van de bloeding of het ontvangen van trombolytisch, anticoagulerende, antiplatelet -therapie; Elke grote chirurgie die algemene anesthesie vereist binnen ≤ 28 dagen vóór de eerste dosis.
17. Onderliggende medische aandoeningen of alcohol/drugsmisbruik die ongunstig zijn voor de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, kunnen de interpretatie van de resultaten beïnvloeden of een hoog risico op behandelingscomplicaties vormen.