Neuromodulation échographique des circuits et des systèmes de valence négatifs dans la dépression résistante au traitement (LIFU CANVAS)
Analyse des relations mécanistes entre les circuits et les comportements négatifs du système de valence dans la dépression résistante au traitement avec une neuromodulation à ultrasons
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Environ un tiers des personnes atteintes de dépression sont considérées comme résistantes au traitement (TRD) et présentent des symptômes ancrés dans des anomalies des processus comportementaux des systèmes de valence négative RDOC. Par exemple, l'anhédonie et la rumination contribuent à une altération importante du fonctionnement quotidien, des taux de rechute élevés et un bilan mondial stupéfiant de plus de 700 000 suicides annuels. L'une des raisons de la réponse au traitement inadéquate est notre compréhension limitée des mécanismes causaux reliant la fonction du circuit cérébral aux anomalies négatives des comportements de valence, ce qui entrave le développement de traitements de neuromodulation de précision. Nous proposons de résoudre ce problème en utilisant l'échographie focalisée à faible intensité (LIFU), qui peut moduler de manière non invasive et réversible des circuits cérébraux profonds, afin de déterminer la relation mécaniste entre les circuits cortico-subcorcaux et les comportements distincts du système de valence négatif, y compris les processus de récompense et la rumination. Des preuves préliminaires substantielles suggèrent que la connectivité aberrante entre le thalamus et les cortex orbitofrontal (OFC) ou antérieure (ACC) dans l'hémisphère droit contribuent à des changements comportementaux de valence RDOC de valence RDOC à dépression distinctes. Dans un essai clinique préliminaire, qui a reçu une détermination du risque non significative par la FDA (NCT05697172), nous avons observé une modulation sûre des tracts de la substance blanche profonde en utilisant LiFU. Nous proposons maintenant d'utiliser des techniques d'imagerie structurelle avancées pour adapter les cibles de modulation à l'anatomie unique de chaque patient.
Notre étude impliquera 120 participants TRD qui recevront une stimulation LiFU et simulé dans des voies de substance blanche définies individuellement reliant le thalamus avec l'OFC (n = 60) ou l'ACC (n = 60). Nous mesurerons les changements d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) et les changements dans deux modèles comportementaux sous-jacents aux manifestations négatives de la valence (retard d'incitation monétaire et tâches de rumination induites). Notre hypothèse est que l'hyperconnectivité thalamo-OFC et Thalamo-ACC, historiquement ciblée dans les techniques de neuromodulation utiles dans le TRD, contribue à des distorsions dans des composants comportementaux distincts du système de valence négatif. Cette proposition a ainsi les objectifs spécifiques suivants: dans l'objectif 1, nous déterminerons la spécificité anatomique de la vie lorsqu'elle est appliquée aux tracts de la matière blanche thalamo-OFC et de Thalamo-ACC. Nous prédisons que Lifu conduira à une connectivité fonctionnelle réduite dans les régions corticales spécifiques atteintes par les faisceaux modulés de la substance blanche. Dans l'objectif 2, nous corrélerons la connectivité entre Thalamus et OFC ou ACC, avec des caractéristiques fonctionnelles de comportements distincts concernant la valence négative RDOC. L'objectif exploratoire 3 établira des corrélats comportementaux de ces changements neuronaux. En cas de succès, la présente proposition contribuera à comprendre les relations mécanistes de cerveau cliniquement significatives en analysant les circuits thalamo-préfrontaux et les comportements du système de valence négatif RDOC. À son tour, une telle définition de cibles ayant un rôle causal dans les processus de comportement anormal pourrait informer la neuromodulation thérapeutique de précision dans une population psychiatrique dans un besoin total de traitements innovants.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Salvador M Guinjoan, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 918-502-5119
- E-mail: sguinjoan@laureateinstitute.org
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Danielle E Clark, MA
- Numéro de téléphone: 918-701-9610
- E-mail: dclark@laureateinstitute.org
Lieux d'étude
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74136
- Recrutement
- Laureate Institute for Brain Research
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Contact:
- Salvador M Guinjoan, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 918-502-5119
- E-mail: sguinjoan@laureateinstitute.org
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Contact:
- Danielle E Clark, MA
- Numéro de téléphone: 918-701-9610
- E-mail: dclark@laureateinstitute.org
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Personnes âgées de 18 à 65 ans, avec des cibles de recrutement de genre et d'ethnicité, y compris une proportion M: F de 1: 2 et blanc: noir: hispanique: proportion amérindienne aussi proche que possible de 8: 2: 2: 1 pour refléter l'épidémiologie régionale de TRD (63% blanc américain; 16% afro-américain; 14% hispanique de toute race;
- Diagnostic DSM-5-T-T-T-TRAD du MDD, comme confirmé par un mini-entretien structuré, suivi d'une consultation avec un psychiatre certifié du conseil d'administration,
Preuve de résistance au traitement définie comme des symptômes de TDM continus malgré l'une des éléments suivants:
- Deux ou plusieurs essais adéquats (6 semaines) d'antidépresseurs avec des mécanismes différents,
- psychothérapie fondée sur des preuves,
- agent d'augmentation (lithium, antipsychotique atypique, ou T3), ou
- Considération de l'ECT ou de la non-réponse ou de l'intolérance préalable ECT,
- au moins des symptômes modérés comme indiqué par MADRS≥20 lors du dépistage
- Traitements stables, y compris la psychothérapie et les médicaments pendant au moins six semaines avant la participation.
- Président anglais courant, capable de consentement écrit
- Consentement selon lequel des observations aléatoires de la pathologie sont possibles (par exemple, l'anomalie cérébrale observée pendant l'imagerie)
Critères d'exclusion:
- Antécédents cliniques de trouble neurocognitif au moins mineur d'origine neurodégénérative,
- Score Promis (échelle de fonction cognitive) ≤40 (c'est-à-dire moyenne - 1SD), collecté au départ
- Antécédents cliniques de pathologie structurelle pertinente du système nerveux central, notamment la maladie de Parkinson, la sclérose en plaques et la néoplasie maligne du cerveau,
- Le diabète sucré incontrôlé (comme en témoigne une glycémie à jeun ≥ 120 mg / dL ou l'hémoglobine A1c ≥ 6,5%) ou une hypertension (comme en témoignent deux lectures consécutives ≥ 140/90 mmHg) pour assurer la stabilité médicale, collecté au départ ≥ 140/90 mmHg) pour assurer la stabilité médicale, collecté au départ ≥ 140/90 mmHg) pour garantir la stabilité médicale, collecté au sujet de la ligne
- grossesse ou lactation,
- A un résultat de test positif pour l'alcool ou les drogues d'abus (y compris la méthadone, les opiacés, la cocaïne, l'amphétamine / méthamphétamine et l'extase), ou le trouble de la consommation de substances, y compris l'alcool, les stimulants, les sédatifs et le cannabis dépassant la gravité au cours des 6 derniers mois,
- Idéation suicidaire active (mesurée par le suicide-risque-assession-C-SSRS75 "Oui" Réponses aux éléments 3, 4 ou 5 de la section d'idéation suicidaire d'un mois de 1 mois, ou toute réponse "oui" à l'un des éléments de comportement suicidaire 3 mois), ou à toute tentative de suicide au cours des 3 derniers mois, collecté au départ à la base
- Contre-indications IRM telles que détectées par l'écran de sécurité IRM, y compris la réticence / incapable de terminer les analyses d'IRM
- Antécédents médicaux indiquant une lésion cérébrale traumatique modérée à sévère, comme en témoignent des antécédents de> 5 minutes de perte de conscience, ou de fractures du crâne, qui en théorie pourrait déformer la propagation des tissus Lifu, et
- Un diagnostic actuel d'un trouble psychotique (par exemple Schizophrénie, trouble bipolaire), un trouble de l'alimentation (par ex. anorexie ou boulimie mentale), trouble d'apprentissage ou trouble de la personnalité considéré par l'investigateur pour interférer avec la capacité du sujet à adhérer au protocole (par exemple, trouble de la personnalité narcissique, trouble de la personnalité limite).
- A des antécédents de trouble modéré ou sévère de consommation d'alcool selon DSM-5-TR
- Utilisation de benzodiazépines ou d'anticonvulsivants dans les 7 jours de dépistage de l'OT avant
- Des conditions médicales, psychiatriques ou autres qui restreignent les capacités suivantes du patient: interpréter les informations de l'étude, donner un consentement éclairé, adhérer aux règles du protocole ou pour terminer l'étude.
- Aucune méthode de communication fiable (c'est-à-dire pas d'accès à une connexion Internet ou par téléphone)
- Prescription d'un médicament en dehors de la gamme acceptée, comme déterminé par les meilleures pratiques cliniques et la recherche actuelle
- UNDILLIGNITY OU INCABILIT
- Vision non correctable ou problèmes d'audition
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Thalamo-antérieure cingulaire du cortex lifu sonication
Un train de 80 secondes de 20 millisecondes éclats d'échographie (0,5 MHz), répétés toutes les 200 millisecondes (400 rafales).
On estime une atténuation tissulaire de 75% de l'énergie lorsque l'onde à ultrasons atteint sa cible, par conséquent, les enquêteurs définiront la moyenne d'impulsion spatiale d'intensité du champ libre (ISPPA) à 9,04 watt / cm2 ou 518 kpascal (pour atteindre 2,26 watt / cm2 dérivés ISPPA).
Toute modélisation de la prestation d'énergie réelle sera créée par un logiciel Babelbrain® postérieur intégré dans le système de neuronavigation Brainsight®.
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Stimulus de 80 secondes avec un tissu estimé ISSPA = 2,26
W/cm2, avec (sham) ou sans (verum) interposition de film Sorbothane
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Expérimental: Thalamo- orbitofrontal Cortex Tracts Lifu SONICATION
Un train de 80 secondes de 20 millisecondes éclats d'échographie (0,5 MHz), répétés toutes les 200 millisecondes (400 rafales).
On estime une atténuation tissulaire de 75% de l'énergie lorsque l'onde à ultrasons atteint sa cible, par conséquent, les enquêteurs définiront la moyenne d'impulsion spatiale d'intensité du champ libre (ISPPA) à 9,04 watt / cm2 ou 518 kpascal (pour atteindre 2,26 watt / cm2 dérivés ISPPA).
Toute modélisation de la prestation d'énergie réelle sera créée par un logiciel Babelbrain® postérieur intégré dans le système de neuronavigation Brainsight®.
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Stimulus de 80 secondes avec un tissu estimé ISSPA = 2,26
W/cm2, avec (sham) ou sans (verum) interposition de film Sorbothane
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Comparateur factice: Sham Lifu
Un train de 80 secondes de 20 millisecondes éclats d'échographie (0,5 MHz), répétés toutes les 200 millisecondes (400 rafales).
On estime une atténuation tissulaire de 75% de l'énergie lorsque l'onde à ultrasons atteint sa cible, par conséquent, les enquêteurs définiront la moyenne d'impulsion spatiale d'intensité du champ libre (ISPPA) à 9,04 watt / cm2 ou 518 kpascal (pour atteindre 2,26 watt / cm2 dérivés ISPPA).
Toute modélisation de la prestation d'énergie réelle sera créée par un logiciel Babelbrain® postérieur intégré dans le système de neuronavigation Brainsight®.
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Stimulus de 80 secondes avec un tissu estimé ISSPA = 2,26
W/cm2, avec (sham) ou sans (verum) interposition de film Sorbothane
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications post-sonication dans la connectivité fonctionnelle
Délai: Pré- vs jusqu'à 30 minutes post-sonication ou intervention factice.
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Modifications de la connectivité fonctionnelle (FMf) (FC) (FC) entre le thalamus et le cingulaire antérieur (ACC) ou les cortex orbitofrontaux (OFC) après une stimulation Lifu ou une factice fictive.
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Pré- vs jusqu'à 30 minutes post-sonication ou intervention factice.
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Changements post-sonication dans la récompense et la mentation répétitive
Délai: Jusqu'à 30 minutes post-sonication par rapport à une intervention simulée
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Changements dans l'activation BOLD du cingulaire antérieur (ACC) ou du cortex orbitofrontal (OFC) pendant le délai d'incitation monétaire et les tâches de rumination induites correspondant aux changements de récompense et de pensée répétitive, respectivement.
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Jusqu'à 30 minutes post-sonication par rapport à une intervention simulée
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changements post-sonication dans la connectivité fonctionnelle et les symptômes anhédoniques et ruminatifs
Délai: Pré- vs jusqu'à 30 minutes après la sonication
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Les changements dans la connectivité fonctionnelle des régions du thalamo-frontal et du thalamo-antéiror et de la corrélation avec les changements dans les scores de l'échelle de plaisir de Snaith-Hamilton (score minimum: 0; score maximum: 14; les scores inférieurs signifient de meilleurs résultats) et des scores d'inventaire de rumination bref bruts (valeur minimale: 0; valeur maximale: 25; les scores inférieurs signifient de meilleurs résultats) pour évaluer un rupture et des ruptures de ruminaires et des ruptures de rupture) pour évaluer un rupture et une valeur des ruminations.
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Pré- vs jusqu'à 30 minutes après la sonication
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2024-011
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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