Neuromodulação de ultrassom de circuitos e sistemas de valência negativa na depressão resistente ao tratamento (LIFU CANVAS)
Parsing Relações mecanicistas entre circuitos e comportamentos negativos do sistema de valência na depressão resistente ao tratamento com neuromodulação de ultrassom
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Aproximadamente um terço dos indivíduos com depressão são considerados resistentes ao tratamento (TRD) e exibem sintomas ancorados em anormalidades dos processos comportamentais dos sistemas de valência negativa RDOC. Por exemplo, a Anhedonia e a ruminação contribuem para um comprometimento significativo no funcionamento diário, altas taxas de recaída e um número global impressionante de mais de 700.000 suicídios anuais. Uma razão para a resposta inadequada do tratamento é o nosso entendimento limitado dos mecanismos causais que ligam o circuito cerebral da função a anormalidades negativas do comportamento da valência, o que impede o desenvolvimento de tratamentos de neuromodulação de precisão. Propomos abordar esse problema usando o ultrassom focado de baixa intensidade (LIFU), que pode modular de maneira não invasiva e reversivelmente circuitos cerebrais profundos, para determinar a relação mecanicista entre os circuitos cortico-subcorticais e os comportamentos distintos do sistema de valência negativa, incluindo processos de recompensa e ruminação. Evidências preliminares substanciais sugerem que a conectividade aberrante entre o tálamo e os córtices orbitofrontal (OFC) ou cingulado anterior (ACC) no hemisfério direito contribui para alterações de valência negativa de valência negativa relacionadas à depressão distintas. Em um ensaio clínico preliminar, que recebeu uma determinação de risco não significativa pelo FDA (NCT05697172), observamos a modulação segura de tratos profundos da substância branca usando LIFU. Agora propomos empregar técnicas avançadas de imagem estrutural para adaptar os alvos de modulação à anatomia exclusiva de cada paciente.
Nosso estudo envolverá 120 participantes do TRD que receberão LIFU e estimulação simulada a tratos de substância branca definida individualmente que conectam o tálamo com um OFC (n = 60) ou ACC (n = 60). Mediremos as alterações de ressonância magnética funcional do estado de repouso (fMRI) e alterações em dois modelos comportamentais subjacentes às manifestações negativas de valência (atraso monetário de incentivo e tarefas de ruminação induzida). Nossa hipótese é que a hiperconectividade de Thalamo-ofc e tálamo-ACC, historicamente direcionada nas técnicas de neuromodulação útil no TRD, contribui para distorções em componentes comportamentais distintos do sistema de valência negativa. Esta proposta tem os seguintes objetivos específicos: no objetivo 1, determinaremos a especificidade anatômica do LIFU quando aplicada aos tratos de substância branca de Thalamo-Ofc e Thalamo-ACC. Prevemos que o LIFU levará a uma conectividade funcional reduzida nas regiões corticais específicas alcançadas pelos feixes modulados da substância branca. No objetivo 2, correlacionaremos a conectividade entre o tálamo e o OFC ou o ACC, com características funcionais de comportamentos distintos referentes à valência negativa do RDOC. O objetivo exploratório 3 estabelecerá correlatos comportamentais de tais mudanças neurais. Se for bem-sucedido, a presente proposta contribuirá para entender as relações mecanicistas clinicamente significativas de comportamento cerebral, analisando os circuitos prefrontais de tálamo e comportamentos do sistema de valência negativos RDOC. Por sua vez, essa definição de alvos com um papel causal nos processos de comportamento anormal poderia informar a neuromodulação terapêutica de precisão em uma população psiquiátrica em necessidade total de tratamentos inovadores.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Salvador M Guinjoan, MD, PhD
- Número de telefone: 918-502-5119
- E-mail: sguinjoan@laureateinstitute.org
Estude backup de contato
- Nome: Danielle E Clark, MA
- Número de telefone: 918-701-9610
- E-mail: dclark@laureateinstitute.org
Locais de estudo
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74136
- Recrutamento
- Laureate Institute for Brain Research
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Contato:
- Salvador M Guinjoan, MD, PhD
- Número de telefone: 918-502-5119
- E-mail: sguinjoan@laureateinstitute.org
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Contato:
- Danielle E Clark, MA
- Número de telefone: 918-701-9610
- E-mail: dclark@laureateinstitute.org
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pessoas de 18 a 65 anos, com metas de recrutamento de gênero e etnia, incluindo uma proporção M: F de 1: 2 e branca: Black: Hispanic: Proporção de nativos americanos o mais próximo possível de 8: 2: 2: 1 para refletir a epidemiologia regional de TRD (63% americano branco;
- DSM-5-Tr-TRO Diagnóstico de MDD, conforme confirmado por mini entrevista estruturada, seguida de consulta com um psiquiatra certificado pelo conselho,
Evidências de resistência ao tratamento definidas como sintomas contínuos de TDM, apesar de qualquer um dos seguintes:
- Dois ou mais ensaios adequados (6 semanas) de antidepressivos com diferentes mecanismos,
- psicoterapia baseada em evidências,
- agente de aumento (lítio, antipsicótico atípico, ou T3), ou
- Consideração de ECT ou não resposta ou intolerância à ECT anterior,
- Pelo menos sintomas moderados, conforme indicado por Madrs≥20 na triagem
- tratamentos estáveis, incluindo psicoterapia e medicação por pelo menos seis semanas antes da participação.
- O falante fluente de inglês, capaz de consentimento por escrito
- Consentimento de que observações aleatórias de patologia são possíveis (por exemplo, anormalidade cerebral vista durante a imagem)
Critérios de exclusão:
- História clínica de pelo menos distúrbio neurocognitivo menor de origem neurodegenerativa,
- Promis (escala de função cognitiva) ≤40 (isto é, média - 1SD), coletada na linha de base
- História clínica da patologia estrutural relevante do sistema nervoso central, incluindo doença de Parkinson, esclerose múltipla e neoplasia maligna do cérebro,
- Diabetes mellitus não controlado (como evidenciado por uma glicemia em jejum ≥ 120 mg/dL ou hemoglobina A1C ≥ 6,5%) ou hipertensão (como evidenciado por duas leituras consecutivas ≥ 140/90 mmhg) para garantir a força médica, coletada em bases
- gravidez ou lactação,
- Possui resultado positivo no teste (s) para álcool ou drogas de abuso (incluindo metadona, opiáceos, cocaína, anfetamina/metanfetamina e ecstasy) ou distúrbio de uso de substâncias, incluindo álcool, estimulantes, sedativos e cannabis, excedendo a severidade leve nos últimos 6 meses,
- A ideação suicida ativa (medida pela avaliação de risco-risco-c-SSRS75 "sim" responde aos itens 3, 4 ou 5 da seção de 1 mês de Ideação Suicida, ou qualquer resposta "sim" a qualquer um dos itens de seção de Basa-Basa-PAST), ou qualquer tentativa suicida nos últimos 3 meses, recolada na Basa.
- Contra -indicações de ressonância magnética conforme detectado pela tela de segurança da ressonância magnética, incluindo relutância/incapaz de concluir as varreduras de ressonância magnética
- História médica indicativa de lesão cerebral traumática moderada a grave, como evidenciado pela história de> 5 minutos de perda de consciência, ou de fraturas do crânio, que em teoria podem distorcer a propagação do tecido da vida e
- Um diagnóstico atual de um distúrbio psicótico (p. esquizofrenia, transtorno bipolar), um distúrbio alimentar (por exemplo anorexia ou bulimia nervosa), dificuldade de aprendizagem ou um transtorno de personalidade que é considerado pelo investigador para interferir na capacidade do sujeito de aderir ao protocolo (por exemplo, distúrbio da personalidade narcisista, transtorno de personalidade limítrofe).
- Tem um histórico de substância moderada ou grave ou transtorno de uso de álcool de acordo com o DSM-5-TR
- Uso de benzodiazepínicos ou anticonvulsivantes nos 7 dias antes da triagem OT
- Condições médicas, psiquiátricas ou outras que restringem as seguintes habilidades do paciente: interpretar as informações do estudo, dar consentimento informado, aderir às regras do protocolo ou concluir o estudo.
- Nenhum método confiável de comunicação (ou seja, sem acesso à Internet ou conexão telefônica)
- Prescrição de um medicamento fora da faixa aceita, conforme determinado pelas melhores práticas clínicas e pesquisa atual
- Untunda ou incapacidade de completar qualquer um dos principais aspectos do protocolo de estudo
- Visão não corrigível ou problemas auditivos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tálamo-cingulado do córtula
Um trem de 80 segundos de rajadas de 20 milissegundos de ultrassom (0,5 MHz) repetiu a cada 200 milissegundos (400 rajadas).
Estima-se uma atenuação de energia de 75% de energia quando a onda de ultrassom atingir seu alvo; portanto, os investigadores definirão a média do pulso de pico espacial de intensidade de campo livre (ISPPA) a 9,04 watt /cm2 ou 518 kpascal (ISPPA estimado de 2,26 watt /cm2).
Qualquer modelagem da entrega de energia real será feita a posteriori empregando o software Babelbrain® incorporado no sistema de neuronavigação Brainsight®.
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Estímulo de 80 segundos com um tecido ISSPA estimado = 2,26
W/cm2, com (sham) ou sem (verum) interposição de filme de sorbotano
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Experimental: Talamo-orbitofrontal Cortex Trato Sonicação
Um trem de 80 segundos de rajadas de 20 milissegundos de ultrassom (0,5 MHz) repetiu a cada 200 milissegundos (400 rajadas).
Estima-se uma atenuação de energia de 75% de energia quando a onda de ultrassom atingir seu alvo; portanto, os investigadores definirão a média do pulso de pico espacial de intensidade de campo livre (ISPPA) a 9,04 watt /cm2 ou 518 kpascal (ISPPA estimado de 2,26 watt /cm2).
Qualquer modelagem da entrega de energia real será feita a posteriori empregando o software Babelbrain® incorporado no sistema de neuronavigação Brainsight®.
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Estímulo de 80 segundos com um tecido ISSPA estimado = 2,26
W/cm2, com (sham) ou sem (verum) interposição de filme de sorbotano
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Comparador Falso: Sham Lifu
Um trem de 80 segundos de rajadas de 20 milissegundos de ultrassom (0,5 MHz) repetiu a cada 200 milissegundos (400 rajadas).
Estima-se uma atenuação de energia de 75% de energia quando a onda de ultrassom atingir seu alvo; portanto, os investigadores definirão a média do pulso de pico espacial de intensidade de campo livre (ISPPA) a 9,04 watt /cm2 ou 518 kpascal (ISPPA estimado de 2,26 watt /cm2).
Qualquer modelagem da entrega de energia real será feita a posteriori empregando o software Babelbrain® incorporado no sistema de neuronavigação Brainsight®.
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Estímulo de 80 segundos com um tecido ISSPA estimado = 2,26
W/cm2, com (sham) ou sem (verum) interposição de filme de sorbotano
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações pós-sonicação na conectividade funcional
Prazo: Pré-vs até 30 minutos após a isonicação ou intervenção falsa.
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Alterações na conectividade funcional do estado de repouso (fMRI) (FC) entre os tálamo e os córtices cingulados anteriores (ACC) ou orbitofrofrontal (OFC) após a estimulação da LIFU ou simulação.
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Pré-vs até 30 minutos após a isonicação ou intervenção falsa.
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Mudanças pós-isonicação na recompensa e mentação repetitiva
Prazo: Até 30 minutos após a sonicação versus intervenção sham
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Alterações na ativação ousada do córtex cingulado anterior (ACC) ou orbitofrontal (OFC) durante o atraso de incentivo monetário e as tarefas induzidas de ruminação correspondentes a alterações no pensamento recompensado e repetitivo, respectivamente.
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Até 30 minutos após a sonicação versus intervenção sham
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações pós-isonicação na conectividade funcional e sintomas anedônicos e ruminativos
Prazo: Pré-vs até 30 minutos após a isonicação
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Alterações na conectividade funcional das regiões talamo-frontais e tálamo-anti-rei cinguladas e a correlação com mudanças nos escalas da escala de prazer de Snaith-Hamilton (pontuação mínima: 0; pontuação máxima: 14; menor pontuação significa melhor os resultados dos resultados dos resultados.
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Pré-vs até 30 minutos após a isonicação
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2024-011
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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