Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ultralyd neuromodulering af kredsløb og negative valenssystemer i behandlingsbestandig depression (LIFU CANVAS)

27. februar 2026 opdateret af: Laureate Institute for Brain Research, Inc.

Parsing mekanistiske forhold mellem kredsløb og negativ valenssystemadfærd ved behandlingsbestandig depression med ultralydsneuromodulation

Cirka en tredjedel af individer med større depressiv lidelse (MDD) betragtes som behandlingsbestandig, underlagt alvorlig handicap og risiko for selvmord, og udviser symptomer, der er forankret i abnormiteter i forskningsdomænekriterier (RDOC) negative valenssystemer adfærdsprocesser. I den nuværende undersøgelse planlægger vi at bruge lavintensiv fokuseret ultralyd hos 120 personer med behandlingsbestandig MDD til at modulere dybe hvide stoffer, der forbinder thalamus og forskellige regioner i de prefrontale cortex reversibelt og ikke-invasivt med det formål at tildele en årsagsmæssig, mekanistisk rolle til stor skala hjernekredsløb i produktionen af ​​kritiske adfærdsmæssige abnormiteter. En vellykket undersøgelse vil hjælpe med at nå den nøjagtige definition af neuromodulationsmål for denne kliniske befolkning i fuldstændigt behov for hjælp.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Cirka en tredjedel af individer med depression betragtes som behandlingsresistent (TRD) og udviser symptomer, der er forankret i abnormiteter i RDOC-negative valenssystemer adfærdsprocesser. For eksempel bidrager Anhedonia og drøvtyggelse til betydelig svækkelse i den daglige funktion, høje tilbagefaldshastigheder og en svimlende global vejafgift på over 700.000 årlige selvmord. En af grundene til utilstrækkelig behandlingsrespons er vores begrænsede forståelse af årsagsmekanismer, der forbinder hjernekredsløbsfunktion til negative valensopførsel abnormiteter, hvilket hindrer udviklingen af ​​præcisionsneuromodulationsbehandlinger. Vi foreslår at løse dette problem ved at bruge lavintensitetsfokuseret ultralyd (LIFU), som ikke kan invasivt og reversibelt modulere dybe hjernekredsløb, til at bestemme det mekanistiske forhold mellem kortiko-subcortical kredsløb og forskellige negative valenssystemadfærd, herunder belønningsprocesser og drøvtyggelse. Betydelige foreløbige beviser tyder på, at afvigende forbindelse mellem thalamus og orbitofrontal (OFC) eller anterior cingulate (ACC) cortices i højre halvkugle bidrager til forskellige depression-relaterede RDOC-negative valenssystemets adfærdsændringer. I et foreløbigt klinisk forsøg, der modtog en ikke-signifikant risikobestemmelse fra FDA (NCT05697172), observerede vi sikker modulering af dyb hvide stofskanaler ved hjælp af LIFU. Vi foreslår nu at anvende avancerede strukturelle billeddannelsesteknikker til at skræddersy moduleringsmål til hver patients unikke anatomi.

Vores undersøgelse vil involvere 120 TRD -deltagere, der vil modtage LIFU- og skamstimulering til individuelt definerede hvide stofskanaler, der forbinder thalamus med enten OFC (n = 60) eller ACC (n = 60). Vi vil måle hviletilstand funktionel magnetisk resonansafbildning (FMRI) ændringer og ændringer i to adfærdsmodeller, der ligger til grund for negative valensmanifestationer (monetær incitamentsforsinkelse og inducerede drøvtyggelsesopgaver). Vores hypotese er, at thalamo-ofc og thalamo-ACC-hyperconnectivity, historisk målrettet i neuromodulationsteknikker, der er nyttige i TRD, bidrager til forvrængninger i forskellige adfærdskomponenter i det negative valenssystem. Dette forslag har således følgende specifikke mål: I AIM 1 vil vi bestemme den anatomiske specificitet af LIFU, når de anvendes til thalamo-ofc og thalamo-ACC hvide stofskanaler. Vi forudsiger, at LIFU vil føre til reduceret funktionel forbindelse i de specifikke kortikale regioner nået af de modulerede hvide stofbundter. I AIM 2 korrelerer vi forbindelsen mellem thalamus og OFC eller ACC med funktionelle træk ved tydelig adfærd, der vedrører RDOC -negativ valens. Undersøgende AIM 3 vil etablere adfærdskorrelater af sådanne neurale ændringer. Hvis det er vellykket, vil det nuværende forslag bidrage til at forstå klinisk meningsfuld hjerneadfærdsmekanistiske forhold ved at analysere thalamo-præfrontale kredsløb og RDOC-negativ valenssystemadfærd. Til gengæld kunne en sådan definition af mål med en årsagsrolle i unormale adfærdsprocesser informere præcisions -terapeutisk neuromodulation i en psykiatrisk population i fuldstændigt behov for innovative behandlinger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

140

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Personer 18-65 år gamle med køns- og etnicitetsrekrutteringsmål inklusive en M: F-andel af 1: 2 og hvid: Sort: Hispanic: Native American-andel så tæt som muligt til 8: 2: 2: 1 for at afspejle den regionale epidemiologi af TRD (63% hvid amerikaner; 16% afroamerikaner; 14% linspansk af enhver race; 5% indfødte amerikaner),
  2. DSM-5-TR-diagnose af MDD som bekræftet ved mini-struktureret samtale efterfulgt af konsultation med en bestyrelsescertificeret psykiater,

  3. Bevis for behandlingsmodstand defineret som fortsatte MDD -symptomer på trods af et af følgende:

    1. to eller flere tilstrækkelige (6 ugers) forsøg med antidepressiva med forskellige mekanismer,
    2. Evidensbaseret psykoterapi,
    3. Augmentation Agent (lithium, atypisk antipsykotisk eller T3) eller
    4. overvejelse af ECT eller tidligere ECT -ikke -respons eller intolerance,
  4. I det mindste moderate symptomer som indikeret af madrs≥20 efter screening
  5. Stabile behandlinger inklusive psykoterapi og medicin i mindst seks uger før deltagelse.
  6. Flydende engelsktalende, der er i stand til skriftligt samtykke
  7. Samtykke med, at tilfældige observationer af patologi er mulige (f.eks. Brain abnormalitet set under billeddannelse)

Ekskluderingskriterier:

  1. Klinisk historie med mindst mindre neurokognitiv lidelse af neurodegenerativ oprindelse,
  2. Promis (kognitiv funktionsskala) score ≤40 (dvs. middelværdi - 1SD), indsamlet ved baseline
  3. Klinisk historie med relevant strukturel patologi i det centrale nervesystem, herunder Parkinsons sygdom, multipel sklerose og malign neoplasi i hjernen,
  4. Ukontrolleret diabetes mellitus (som det fremgår af en fastende glykæmi ≥ 120 mg/dL eller hæmoglobin A1c ≥ 6,5%) eller hypertension (som det fremgår af to på hinanden følgende aflæsninger ≥ 140/90 mmhg) for at sikre medicinsk stabilitet, opsamlet ved baselinen
  5. graviditet eller amning,
  6. Har positive testresultater (er) for alkohol eller misbrugsmidler (inklusive metadon, opiater, kokain, amfetamin/methamphetamin og ecstasy) eller stofbrugsforstyrrelse inklusive alkohol, stimulanter, beroligende midler og cannabis, der overskrider mild sværhedsgrad i de sidste 6 måneder,
  7. Aktiv selvmordstanker (målt ved selvmordsrisiko-vurdering-C-SSRS75 "Ja" svar på genstande 3, 4 eller 5 af sektionen for selvmordstid i 1 måned eller ethvert "ja" svar på et af afsnittet om selvmordsadfærds-indgående 3 måneder) eller ethvert selvmordsforsøg i de sidste 3 måneder, samlet på baselinen
  8. MR -kontraindikationer som detekteret af MR -sikkerhedsskærmen, herunder uvillighed/ude af stand til at gennemføre MR -scanninger
  9. Medicinsk historie, der indikerer moderat til alvorlig traumatisk hjerneskade, som det fremgår af historie på> 5 minutters bevidsthedstab eller af kraniumfrakturer, som i teorien kunne fordreje livsvævets forplantning og
  10. En aktuel diagnose af en psykotisk lidelse (f.eks. Skizofreni, bipolar lidelse), en spiseforstyrrelse (f.eks. Anorexia eller bulimia nervosa), indlæringsvanskelighed eller en personlighedsforstyrrelse, der betragtes af efterforskeren for at forstyrre emnets evne til at overholde protokollen (f.eks. Narcissistisk personlighedsforstyrrelse, grænsepersonlighedsforstyrrelse).
  11. Har en historie med moderat eller alvorlig stof eller alkoholforstyrrelse i henhold til DSM-5-TR
  12. Anvendelse af benzodiazepiner eller antikonvulsiva i de 7 dage tidligere OT -screening
  13. Medicinske, psykiatriske eller andre tilstande, der begrænser patientens følgende evner: at fortolke undersøgelsesoplysningerne, give informeret samtykke, overholde reglerne i protokollen eller at gennemføre undersøgelsen.
  14. Ingen pålidelig kommunikationsmetode (dvs. ingen adgang til internet- eller telefonforbindelse)
  15. Recept af en medicin uden for det accepterede interval, som bestemt af bedste kliniske praksis og aktuel forskning
  16. Uvillighed eller manglende evne til at gennemføre nogen af ​​de vigtigste aspekter af undersøgelsesprotokollen
  17. Ikke-korrigerbar vision eller høreproblemer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Thalamo-anterior cingulate cortex traktat lifu sonikering
Et 80-sekunders tog med 20 millisekund bursts af ultralyd (0,5 MHz), gentaget hver 200 millisekunder (400 bursts). Det estimeres en 75% vævsdæmpning af energi, når ultralydbølgen når sit mål, derfor vil efterforskerne sætte den rumlige puls-puls-gennemsnitlige puls-puls (ISPPA) ved 9,04 watt /cm2 eller 518 kpascal (for at opnå 2,26 watt /cm2 estimeret dered iSppa). Enhver modellering af faktisk energilevering vil blive gjort til en posteriori, der bruger Babelbrain® -software indlejret i Brainsight® Neuronavigation System.
Andet: Lav-intensitet fokuseret ultralyd
80-sekunders stimulus med en estimeret vævs-ISSPA=2,26 W/cm2, med (sham) eller uden (verum) interposition af Sorbothane film
Eksperimentel: Thalamo- orbitofrontal cortex traktat lifu sonikering
Et 80-sekunders tog med 20 millisekund bursts af ultralyd (0,5 MHz), gentaget hver 200 millisekunder (400 bursts). Det estimeres en 75% vævsdæmpning af energi, når ultralydbølgen når sit mål, derfor vil efterforskerne sætte den rumlige puls-puls-gennemsnitlige puls-puls (ISPPA) ved 9,04 watt /cm2 eller 518 kpascal (for at opnå 2,26 watt /cm2 estimeret dered iSppa). Enhver modellering af faktisk energilevering vil blive gjort til en posteriori, der bruger Babelbrain® -software indlejret i Brainsight® Neuronavigation System.
Andet: Lav-intensitet fokuseret ultralyd
80-sekunders stimulus med en estimeret vævs-ISSPA=2,26 W/cm2, med (sham) eller uden (verum) interposition af Sorbothane film
Sham-komparator: Sham Lifu
Et 80-sekunders tog med 20 millisekund bursts af ultralyd (0,5 MHz), gentaget hver 200 millisekunder (400 bursts). Det estimeres en 75% vævsdæmpning af energi, når ultralydbølgen når sit mål, derfor vil efterforskerne sætte den rumlige puls-puls-gennemsnitlige puls-puls (ISPPA) ved 9,04 watt /cm2 eller 518 kpascal (for at opnå 2,26 watt /cm2 estimeret dered iSppa). Enhver modellering af faktisk energilevering vil blive gjort til en posteriori, der bruger Babelbrain® -software indlejret i Brainsight® Neuronavigation System.
Andet: Lav-intensitet fokuseret ultralyd
80-sekunders stimulus med en estimeret vævs-ISSPA=2,26 W/cm2, med (sham) eller uden (verum) interposition af Sorbothane film

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer efter sonikation i funktionel forbindelse
Tidsramme: Pre-VS op til 30 minutter efter sonication eller skamintervention.
Ændringer i hviletilstand funktionel (FMRI) -forbindelse (FC) mellem thalamus og enten anterior cingulat (ACC) eller orbitofrontal (OFC) cortices efter LIFU eller skamstimulering.
Pre-VS op til 30 minutter efter sonication eller skamintervention.
Ændringer efter sonikation i belønning og gentagen mentation
Tidsramme: Op til 30 minutter efter sonication vs sham intervention
Ændringer i fed aktivering af enten anterior cingulat (ACC) eller orbitofrontal cortex (OFC) under monetær incitamentsforsinkelse og inducerede drøvtyggelsesopgaver svarende til henholdsvis ændringer i belønning og gentagen tænkning.
Op til 30 minutter efter sonication vs sham intervention

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer efter sonikation i funktionel forbindelse og anhedoniske og drøvtyggende symptomer
Tidsramme: Pre-vs op til 30 minutter efter sonication
Ændringer i funktionel forbindelse af thalamo-frontal og thalamo-anteiror cingulate regioner og sammenhængen med ændringer i snaith-hamilton-scalaer (minimumsresultat: 0; maksimal score: 14; lavere score betyder bedre resultater) og korte statsrumineringsinventoriske scoringer (minimumsværdi: 0; maksimal værdi: 25 drøvtyggende symptomer henholdsvis.
Pre-vs op til 30 minutter efter sonication

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Laureate Institute for Brain Research, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. september 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2030

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. september 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. september 2025

Først opslået (Faktiske)

10. september 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2024-011

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Behandlingsresistent depression

Kliniske forsøg med Lav-intensitet fokuseret ultralyd

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner