치료 내성 우울증에서 회로 및 음성 원자가 시스템의 초음파 신경 조절 (LIFU CANVAS)
초음파 신경 조절을 사용한 치료 내성 우울증에서 회로와 부정적인 원자가 시스템 행동 사이의 기계적 관계를 구문 분석
연구 개요
상세 설명
우울증이있는 개인의 약 1/3은 치료 내성 (TRD)으로 간주되며 RDOC 음성 원자가 시스템 행동 과정의 이상에 고정 된 증상을 나타냅니다. 예를 들어, Anhedonia와 Ramination은 일상 기능, 높은 재발률 및 70 만 명 이상의 연간 자살의 엄청난 전 세계 통행료의 상당한 손상에 기여합니다. 부적절한 치료 반응의 한 가지 이유는 뇌 회로 기능을 부정적인 원자가 행동 이상과 연결하는 인과 메커니즘에 대한 제한된 이해로 인해 정밀 신경 조절 처리의 발달을 방해하기 때문입니다. 우리는 저 강도 초점 초음파 (LIFU)를 사용 하여이 문제를 해결할 것을 제안합니다.이 초점 초음파 (LIFU)는 코르티코-치경 회로와 보상 프로세스 및 반추를 포함한 뚜렷한 부정적인 원자가 시스템 동작 사이의 기계적 관계를 결정하기 위해 비 침습적이고 가역적으로 깊은 뇌 회로를 조절할 수 있습니다. 실질적인 예비 증거는 오른쪽 반구에서 시상과 궤도 전두 (OFC) 또는 전방 징징 (ACC) 피질 사이의 비정상적인 연결성이 뚜렷한 우울증 관련 RDOC 부정적인 원자가 시스템 행동 변화에 기여한다는 것을 시사한다. FDA (NCT05697172)에 의해 유의하지 않은 위험 결정을받은 예비 임상 시험에서 우리는 LIFU를 사용하여 깊은 백질 지역의 안전한 조절을 관찰했습니다. 우리는 이제 고급 구조 영상 기술을 사용하여 각 환자의 고유 한 해부학에 대한 조절 목표를 조정할 것을 제안합니다.
우리의 연구에는 시상을 OFC (n = 60) 또는 ACC (n = 60)와 연결하는 개별적으로 정의 된 백질 지역에 LIFU 및 가짜 자극을받는 120 명의 TRD 참가자가 포함됩니다. 우리는 휴식 상태 기능 자기 공명 영상 (FMRI) 변화를 측정 할 것이며, 부정적인 원자가 증상의 기본 두 가지 행동 모델의 변화 (금전적 인센티브 지연 및 유도 된 반추 작업). 우리의 가설은 역사적으로 TRD에 유용한 신경 조절 기술을 표적으로하는 탈라모 -CC와 탈라 -ACC 과잉 연결성이 음성 원자가 시스템의 뚜렷한 행동 성분의 왜곡에 기여한다는 것이다. 따라서이 제안은 다음과 같은 특정 목표를 가지고 있습니다. AIM 1에서, 우리는 탈라 모피와 탈라 -ACC 백질 트랙에 적용될 때 LIFU의 해부학 적 특이성을 결정할 것입니다. 우리는 LIFU가 변조 된 백질 묶음에 의해 도달 한 특정 피질 영역에서 기능적 연결성을 감소시킬 것으로 예측한다. AIM 2에서, 우리는 시상과 OFC 또는 ACC 간의 연결성을 RDOC 네거티브 원자가와 관련된 뚜렷한 행동의 기능적 특징과 관련시킬 것입니다. 탐색 적 목표 3은 그러한 신경 변화의 행동 상관 관계를 확립 할 것이다. 성공적인 경우, 본 제안은 시상 대변 회로 및 RDOC 네거티브 원자가 시스템 동작을 구문 분석하여 임상 적으로 의미있는 뇌-행동 기계 관계를 이해하는 데 기여할 것입니다. 결과적으로, 비정상적인 행동 과정에서 인과 적 역할을 가진 표적의 정의는 혁신적인 치료가 필요로하는 정신과 적 집단에서 정밀 치료 신경 조절을 알 수있다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Salvador M Guinjoan, MD, PhD
- 전화번호: 918-502-5119
- 이메일: sguinjoan@laureateinstitute.org
연구 연락처 백업
- 이름: Danielle E Clark, MA
- 전화번호: 918-701-9610
- 이메일: dclark@laureateinstitute.org
연구 장소
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Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, 미국, 74136
- 모병
- Laureate Institute for Brain Research
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연락하다:
- Salvador M Guinjoan, MD, PhD
- 전화번호: 918-502-5119
- 이메일: sguinjoan@laureateinstitute.org
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연락하다:
- Danielle E Clark, MA
- 전화번호: 918-701-9610
- 이메일: dclark@laureateinstitute.org
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 18-65 세의 사람, 성별 및 민족 모집 목표가 1 : 2 및 흰색 : 흑백 : 히스패닉 : 히스패닉 : 8 : 2 : 2 : 1에 가깝게 TRD의 지역 역학 (63% 백인; 16% 아프리카 계 미국인; 모든 인종의 14% 히스패닉; 5% 아메리카 원주민), 5% 아메리카 원주민), 5% 아메리카 원주민;
- MINI 구조 인터뷰에 의해 확인 된 후 MDD의 DSM-5-TR 진단과 이사회 인증 정신과 의사와의 상담,
다음 중 하나에도 불구하고 지속적인 MDD 증상으로 정의 된 치료 저항의 증거 :
- 다른 메커니즘을 갖는 항우울제에 대한 두 가지 이상의 적절한 (6 주) 시험,
- 증거 기반 심리 치료,
- 증강제 (리튬, 비정형 항 정신병 약 또는 T3), OR
- ECT 또는 사전 ECT 비 응답 또는 편협의 고려,
- 스크리닝시 Madrs≥20에 의해 지시 된 적어도 적당한 증상
- 참여 전 6 주 이상 심리 치료 및 약물을 포함한 안정적인 치료.
- 서면 동의가 가능한 유창한 영어 사용자
- 병리학의 무작위 관찰이 가능하다는 동의 (예 : 영상 중에 보이는 뇌 이상)
제외 기준 :
- 신경 퇴행성 기원의 적어도 경미한 신경인지 장애의 임상 병력,
- PROMIS (Cognitive Function Scale) 점수 ≤40 (즉, 평균 -1SD), 기준선에서 수집
- 파킨슨 병, 다발성 경화증 및 뇌 악성 신 생물을 포함한 중추 신경계의 관련 구조적 병리의 임상 병력,
- 제어되지 않은 당뇨병 (금식 혈당 ≥ 120 mg/dl 또는 헤모글로빈 A1C ≥ 6.5%) 또는 고혈압 (140/90 mmHg 이상에 의해 입증 된대로 140/90 mmHg)에 의해 입증되지 않은 당뇨병 (고혈압 A1C) 또는 고혈압 (140/90 mmhg)
- 임신 또는 수유,
- 알코올 또는 남용 약물 (메타돈, 아편 제, 코카인, 암페타민/메탐페타민 및 엑스터시 포함) 또는 알코올, 자극제, 진정제 및 지난 6 개월 동안 대마초를 포함한 물질 사용 장애에 대한 긍정적 인 테스트 결과가 있습니다.
- 적극적인 자살 아이디어 (자살 위험-평가 C-SSRS75에 의해 측정 된대로 자살 아이디어 1 개월 섹션의 항목 3, 4 또는 5에 대한 답변 또는 자살 행동 양성 3 개월 섹션의 "예"에 대한 답변) 또는 기본에서 수집 된 지난 3 개월 동안의 자살 시도에 대한 답변)
- MRI 안전 화면에 의해 감지 된 MRI 금기 사항 MRI 스캔을 완료 할 수 없음을 포함하여 MRI 안전 화면에 의해 감지됩니다.
- 의식 상실 또는 두개골 골절의 병력에 의해 입증 된 바와 같이, 중등도 내지 중증 외상성 뇌 손상을 나타내는 병력은 이론적으로 Lifu 조직 전파를 왜곡 할 수 있으며,
- 정신병 장애의 현재 진단 (예 : 정신 분열증, 양극성 장애), 섭식 장애 (예 : 식욕 부진 또는 폭식증 신경성), 학습 장애 또는 연구자가 의정서를 준수 할 수있는 능력을 방해하는 연구자가 고려하는 성격 장애 (예 : 자기애 적 성격 장애, 경계선 성격 장애).
- DSM-5-TR에 따른 중등도 또는 중증 물질 또는 알코올 사용 장애의 병력이 있습니다.
- OT 스크리닝 7 일 전 벤조디아제핀 또는 항 경련제 사용
- 환자의 다음 능력을 제한하는 의료, 정신과 또는 기타 조건 : 연구 정보를 해석하거나 사전 동의를 제공하거나 프로토콜의 규칙을 준수하거나 연구를 완료합니다.
- 신뢰할 수있는 커뮤니케이션 방법 없음 (즉, 인터넷 또는 전화 연결에 대한 액세스 권한 없음)
- 최상의 임상 관행 및 현재 연구에 의해 결정된 허용 범위 이외의 약물 처방
- 연구 프로토콜의 주요 측면을 완료 할 수 없거나 끊임없이
- 치료 불가능한 시력 또는 청각 문제
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 시상 전방 피질 트랙트 Lifu Sonication
80 초 열차의 20 밀리 초 버스트의 초음파 (0.5MHz)는 200 밀리 초 (400 마리의 버스트)마다 반복되었습니다.
초음파 파가 목표에 도달 할 때 에너지의 75% 조직 감쇠로 추정되므로, 조사관은 9.04 Watt /CM2 또는 518 KPASCAL (2.26 WATT /CM2 추정 ISPPA)에서 자유 필드 강도 공간 피크 펄스 평균 (ISPPA)을 설정합니다.
실제 에너지 전달의 모든 모델링은 Brainsight® Neuronavigation 시스템에 포함 된 Babelbrain® 소프트웨어를 사용하는 후방으로 만들어집니다.
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추정 조직 ISSPA=2.26의 80초 자극
W/cm2, Sorbothane 필름 삽입(가짜) 또는 삽입하지 않은(verum)
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실험적: 시상관 궤도 피질 트랙 Lifu Sonication
80 초 열차의 20 밀리 초 버스트의 초음파 (0.5MHz)는 200 밀리 초 (400 마리의 버스트)마다 반복되었습니다.
초음파 파가 목표에 도달 할 때 에너지의 75% 조직 감쇠로 추정되므로, 조사관은 9.04 Watt /CM2 또는 518 KPASCAL (2.26 WATT /CM2 추정 ISPPA)에서 자유 필드 강도 공간 피크 펄스 평균 (ISPPA)을 설정합니다.
실제 에너지 전달의 모든 모델링은 Brainsight® Neuronavigation 시스템에 포함 된 Babelbrain® 소프트웨어를 사용하는 후방으로 만들어집니다.
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추정 조직 ISSPA=2.26의 80초 자극
W/cm2, Sorbothane 필름 삽입(가짜) 또는 삽입하지 않은(verum)
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가짜 비교기: 가짜 Lifu
80 초 열차의 20 밀리 초 버스트의 초음파 (0.5MHz)는 200 밀리 초 (400 마리의 버스트)마다 반복되었습니다.
초음파 파가 목표에 도달 할 때 에너지의 75% 조직 감쇠로 추정되므로, 조사관은 9.04 Watt /CM2 또는 518 KPASCAL (2.26 WATT /CM2 추정 ISPPA)에서 자유 필드 강도 공간 피크 펄스 평균 (ISPPA)을 설정합니다.
실제 에너지 전달의 모든 모델링은 Brainsight® Neuronavigation 시스템에 포함 된 Babelbrain® 소프트웨어를 사용하는 후방으로 만들어집니다.
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추정 조직 ISSPA=2.26의 80초 자극
W/cm2, Sorbothane 필름 삽입(가짜) 또는 삽입하지 않은(verum)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기능적 연결의 과소화 후 변화
기간: 소음 후 최대 30 분, 가짜 개입.
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시상과 전방 징징 (ACC) 또는 LIFU 또는 가짜 자극 후 궤도 전두 (OFC) 피질 사이의 휴식 상태 기능 (FMRI) 연결 (FC)의 변화.
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소음 후 최대 30 분, 가짜 개입.
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보상과 반복적 인 멘션의 과소화 후 변경
기간: 과도 후 최대 30 분 ~ 가짜 개입
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금전적 인센티브 지연 및 보상 및 반복적 사고의 변화에 해당하는 유도 된 반추 면제 동안 전방 징징 (ACC) 또는 궤도 전두엽 피질 (OFC)의 대담한 활성화의 변화.
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과도 후 최대 30 분 ~ 가짜 개입
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기능적 연결성 및 anhedonic 및 반추 적 증상의 과소화 후 변화
기간: 과도 후 최대 30 분까지
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시상 및 시상 및 탈라 모의 항공기의 기능적 연결성의 변화와 Snaith-Hamilton Pleasure Scale Scores의 변화와의 상관 관계 (최소 점수 : 0; 최대 점수 : 14; 더 낮은 점수는 더 나은 결과)와 간단한 상태 반추 재고 점수 (최대 값 : 25; 더 낮은 점수 : 25)를 평가합니다.
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과도 후 최대 30 분까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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저강도 집속 초음파에 대한 임상 시험
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Rhode Island HospitalUniversity of Puerto Rico모병