Neuromodulación de ultrasonido de circuitos y sistemas de valencia negativa en la depresión resistente al tratamiento (LIFU CANVAS)
Relaciones mecanicistas de análisis entre los circuitos y los comportamientos del sistema de valencia negativa en la depresión resistente al tratamiento con neuromodulación de ultrasonido
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Aproximadamente un tercio de las personas con depresión se consideran resistentes al tratamiento (TRD) y exhiben síntomas anclados en anormalidades de los procesos conductuales de los sistemas de valencia negativa RDOC. Por ejemplo, la anhedonia y la rumia contribuyen a un deterioro significativo en el funcionamiento diario, altas tasas de recaída y un asombroso costo global de más de 700,000 suicidios anuales. Una razón para la respuesta inadecuada del tratamiento es nuestra comprensión limitada de los mecanismos causales que vinculan la función del circuito cerebral con las anormalidades de comportamiento de valencia negativa, lo que impide el desarrollo de tratamientos de neuromodulación de precisión. Proponemos abordar este problema mediante el uso de ultrasonido enfocado de baja intensidad (LIFU), que puede modular de manera no invasiva y reversible los circuitos cerebrales profundos, para determinar la relación mecanicista entre los circuitos cortico subcorticales y los comportamientos del sistema de valencia negativa distintos, incluidos los procesos de recompensa y la rumia. La evidencia preliminar sustancial sugiere que la conectividad aberrante entre el tálamo y las cortezas de cingulados (ACC) anteriores (OFC) orbitofrontales o el hemisferio correcto contribuyen a distintos cambios de comportamiento del sistema de valencia RDOC negativa relacionada con la depresión. En un ensayo clínico preliminar, que recibió una determinación del riesgo no significativa por la FDA (NCT05697172) observamos una modulación segura de los tractos blancos profundos usando LIFU. Ahora proponemos emplear técnicas avanzadas de imágenes estructurales para adaptar objetivos de modulación a la anatomía única de cada paciente.
Nuestro estudio involucrará a 120 participantes de TRD que recibirán estimulación de Lifu y simulada a tractos de materia blanca definida individualmente que conectan el tálamo con OFC (n = 60) o ACC (n = 60). Mediremos cambios de resonancia magnética funcional (fMRI) en estado de reposo y cambios en dos modelos de comportamiento subyacentes a las manifestaciones de valencia negativa (retraso de incentivo monetario y tareas de rumia inducida). Nuestra hipótesis es que la hiperconectividad Thalamo-OFC y Thalamo-ACC, históricamente dirigida a las técnicas de neuromodulación útiles en TRD, contribuye a distorsiones en componentes de comportamiento distintos del sistema de valencia negativa. Por lo tanto, esta propuesta tiene los siguientes objetivos específicos: en el AIM 1, determinaremos la especificidad anatómica de LIFU cuando se aplican a los tractos de la materia blanca Thalamo-OFC y Thalamo-ACC. Predecimos que LIFU conducirá a una conectividad funcional reducida en las regiones corticales específicas alcanzadas por los paquetes de materia blanca moduladas. En el AIM 2, correlacionaremos la conectividad entre el tálamo y la OFC o ACC, con características funcionales de comportamientos distintos relacionados con la valencia negativa RDOC. El objetivo exploratorio 3 establecerá correlatos conductuales de tales cambios neuronales. Si tiene éxito, la presente propuesta contribuirá a comprender las relaciones mecanicistas de conducción cerebral clínicamente significativa al analizar los circuitos tálamo-prefrontales y los comportamientos del sistema de valencia negativa RDOC. A su vez, dicha definición de objetivos con un papel causal en los procesos de comportamiento anormal podría informar la neuromodulación terapéutica de precisión en una población psiquiátrica en la necesidad absoluta de tratamientos innovadores.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Salvador M Guinjoan, MD, PhD
- Número de teléfono: 918-502-5119
- Correo electrónico: sguinjoan@laureateinstitute.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Danielle E Clark, MA
- Número de teléfono: 918-701-9610
- Correo electrónico: dclark@laureateinstitute.org
Ubicaciones de estudio
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74136
- Reclutamiento
- Laureate Institute for Brain Research
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Contacto:
- Salvador M Guinjoan, MD, PhD
- Número de teléfono: 918-502-5119
- Correo electrónico: sguinjoan@laureateinstitute.org
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Contacto:
- Danielle E Clark, MA
- Número de teléfono: 918-701-9610
- Correo electrónico: dclark@laureateinstitute.org
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Personas de 18 a 65 años, con objetivos de reclutamiento de género y etnia que incluyen una proporción M: F de 1: 2 y blanco: negro: hispano: proporción nativa americana lo más cerca posible a 8: 2: 2: 1 para reflejar la epidemiología regional de TRD (63% blanca estadounidense; 16% afroamericano; 14% hispano de cualquier raza; 5% nativo americano),,,,
- Diagnóstico DSM-5-TR de MDD según lo confirmado por Mini entrevista estructurada seguida de una consulta con un psiquiatra certificado por la junta,
Evidencia de resistencia al tratamiento definida como síntomas continuos de MDD a pesar de cualquiera de los siguientes:
- Dos o más ensayos adecuados (6 semanas) de antidepresivos con diferentes mecanismos,
- psicoterapia basada en evidencia,
- Agente de aumento (litio, antipsicótico atípico o T3), o
- Consideración de la no respuesta o intolerancia de la TEC o la intolerancia a la TEC.
- al menos síntomas moderados como lo indican Madrs≥20 al detectar
- Tratamientos estables que incluyen psicoterapia y medicamentos durante al menos seis semanas antes de la participación.
- Hablante de inglés fluido, capaz de consentimiento por escrito
- Consentimiento de que las observaciones aleatorias de la patología son posibles (por ejemplo, anormalidad cerebral observada durante las imágenes)
Criterios de exclusión:
- Historia clínica de al menos un trastorno neurocognitivo menor de origen neurodegenerativo,
- PROMIS (Escala de función cognitiva) Puntuación ≤40 (es decir, media - 1SD), recolectada al inicio
- Historia clínica de patología estructural relevante del sistema nervioso central, incluida la enfermedad de Parkinson, la esclerosis múltiple y la neoplasia maligna del cerebro,
- Diabetes mellitus no controlada (como lo demuestra una glucemia en ayunas ≥ 120 mg/dL o hemoglobina A1C ≥ 6.5%) o hipertensión (como lo demuestra dos lecturas consecutivas ≥ 140/90 mmHg) para garantizar
- embarazo o lactancia,
- Tiene resultados de prueba positivos para el alcohol o las drogas de abuso (que incluye metadona, opiáceos, cocaína, anfetamina/metanfetamina y éxtasis), o trastorno por uso de sustancias, incluidos alcohol, estimulantes, sedantes y cannabis que exceden la gravedad leve en los últimos 6 meses,
- Ideación suicida activa (medida por la evaluación de suicidio-riesgo-C-SSRS75 "Sí" respuestas a los elementos 3, 4 o 5 de la sección de ideación suicida de 1 mes, o cualquier respuesta de "sí" a cualquiera de los elementos de la sección de comportamiento suicida de 3 meses), o cualquier intento de suicida en los últimos 3 meses, recopilados en la renta.
- Las contraindicaciones de la resonancia magnética detectada por la pantalla de seguridad de la resonancia magnética, incluida la falta de voluntad/incapaz de completar los escaneos de resonancia magnética
- Historial médico indicativo de una lesión cerebral traumática moderada a severa como lo demuestra la historia de> 5 minutos de pérdida de conciencia, o de fracturas de cráneo, que en teoría podrían distorsionar la propagación del tejido de la vida, y
- Un diagnóstico actual de un trastorno psicótico (p. Ej. esquizofrenia, trastorno bipolar), un trastorno alimentario (p. anorexia o bulimia nerviosa), discapacidad de aprendizaje o un trastorno de la personalidad que el investigador considere interferir con la capacidad del sujeto para adherirse al protocolo (por ejemplo, trastorno de personalidad narcisista, trastorno límite de la personalidad).
- Tiene antecedentes de sustancia moderada o grave o trastorno por consumo de alcohol según DSM-5-Tr
- Uso de benzodiacepinas o anticonvulsivos en los 7 días previos a la detección de OT
- Médicos, psiquiátricos u otras condiciones que restringen las siguientes habilidades del paciente: interpretar la información del estudio, dar su consentimiento informado, adherirse a las reglas del protocolo o completar el estudio.
- No hay método de comunicación confiable (es decir, sin acceso a Internet o conexión telefónica)
- Prescripción de un medicamento fuera del rango aceptado, según lo determine las mejores prácticas clínicas y la investigación actual.
- No la perseguira o la incapacidad para completar cualquiera de los aspectos principales del protocolo de estudio
- Problemas de visión o audición no correctables
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Talamo-anterior cinguled de la corteza de la corteza lifu sonicación
Un tren de 80 segundos de ráfagas de ultrasonido de 20 milisegundos (0.5 MHz), repitió cada 200 milisegundos (400 explosiones).
Se estima una atenuación de energía tejido del 75% cuando la onda de ultrasonido alcanza su objetivo, por lo tanto, los investigadores establecerán el promedio de pulso de pico espacial de intensidad de campo libre (ISPPA) en 9.04 vatios /cm2 o 518 kpascales (para lograr 2.26 vatios /cm2 estimado ISPPA).
Cualquier modelado de la entrega de energía real se convertirá en posteriori que emplee el software Babelbrain® integrado en el sistema de neuronavigación Brainsight®.
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Estímulo de 80 segundos con un tejido estimado ISSPA=2.26
W/cm2, con (simulado) o sin (verdadero) interposición de película de Sorbothane
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Experimental: Talamo
Un tren de 80 segundos de ráfagas de ultrasonido de 20 milisegundos (0.5 MHz), repitió cada 200 milisegundos (400 explosiones).
Se estima una atenuación de energía tejido del 75% cuando la onda de ultrasonido alcanza su objetivo, por lo tanto, los investigadores establecerán el pulso de pulso de pico espacial de intensidad de campo libre (ISPPA) en 9.04 vatios /cm2 o 518 kpascales (para lograr 2.26 vatios /cm2 estimado ISPPA).
Cualquier modelado de la entrega de energía real se convertirá en posteriori que emplee el software Babelbrain® integrado en el sistema de neuronavigación Brainsight®.
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Estímulo de 80 segundos con un tejido estimado ISSPA=2.26
W/cm2, con (simulado) o sin (verdadero) interposición de película de Sorbothane
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Comparador falso: Lifu simulada
Un tren de 80 segundos de ráfagas de ultrasonido de 20 milisegundos (0.5 MHz), repitió cada 200 milisegundos (400 explosiones).
Se estima una atenuación de energía tejido del 75% cuando la onda de ultrasonido alcanza su objetivo, por lo tanto, los investigadores establecerán el pulso de pulso de pico espacial de intensidad de campo libre (ISPPA) en 9.04 vatios /cm2 o 518 kpascales (para lograr 2.26 vatios /cm2 estimado ISPPA).
Cualquier modelado de la entrega de energía real se convertirá en posteriori que emplee el software Babelbrain® integrado en el sistema de neuronavigación Brainsight®.
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Estímulo de 80 segundos con un tejido estimado ISSPA=2.26
W/cm2, con (simulado) o sin (verdadero) interposición de película de Sorbothane
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios posteriores a la sonicación en la conectividad funcional
Periodo de tiempo: Pre-frente a hasta 30 minutos después de la sotación o intervención simulada.
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Cambios en la conectividad funcional de estado de reposo (fMRI) (FC) entre el tálamo y las cortezas cinguladas (ACC) o orbitofrontales (OFC) anteriores después de la estimulación LIFU o simulada.
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Pre-frente a hasta 30 minutos después de la sotación o intervención simulada.
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Cambios posteriores a la smitación en la recompensa y la mentación repetitiva
Periodo de tiempo: Hasta 30 minutos después de la sonicación frente a la intervención simulada
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Cambios en la activación en negrita de la corteza cingulada anterior (ACC) o orbitofrontal (OFC) durante el retraso de los incentivos monetarios y las tareas de rumia inducida correspondientes a los cambios en la recompensa y el pensamiento repetitivo, respectivamente.
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Hasta 30 minutos después de la sonicación frente a la intervención simulada
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios posteriores a la sonicación en la conectividad funcional y los síntomas anhedónicos y de reflexión
Periodo de tiempo: Pre-frente a hasta 30 minutos después de la sónica
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Cambios en la conectividad funcional de las regiones cinguladas thalamo-frontal y thalamo-anteiror y la correlación a los cambios en los puntajes de la escala de placer de Snaith-Hamilton (puntuación mínima: 0; puntaje máximo: 14; puntajes más bajos significa mejores resultados) y breves puntajes de inventario de rumia (valor mínimo de síntoma y rumores mínimos.
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Pre-frente a hasta 30 minutos después de la sónica
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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- 2024-011
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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