治療耐性うつ病における回路と負の原子価系の超音波神経調節 (LIFU CANVAS)
回路と、超音波神経調節による治療耐性のうつ病におけるネガティブな価数系の行動の間の機械的関係を解析する
調査の概要
詳細な説明
うつ病の人の約3分の1は治療耐性（TRD）と見なされ、RDOC陰性価電子システムの行動プロセスの異常に固定された症状を示します。 たとえば、アンヘドニアと反minationは、毎日の機能の重大な障害、高い再発率、および年間70万人以上の自殺の驚異的な世界的犠牲に寄与しています。 不十分な治療反応の理由の1つは、脳回路機能を負の原子価挙動の異常に結び付ける因果メカニズムの限られた理解であり、これが精密神経調節治療の発達を妨げるものです。 低強度の焦点超音波（LIFU）を使用して、深い脳回路を非侵襲的かつ可逆的に調節することができることにより、この問題に対処することを提案し、コルチコ皮質回路と報酬プロセスや反minationを含む異なるネガティブバレンスシステムの挙動との間の機械的関係を決定します。 実質的な予備的証拠は、視床と眼窩前頭（OFC）または前帯状回（ACC）皮質間の異常な接続性が、異なるうつ病関連のRDOC陰性価数システム行動変化に寄与することを示唆しています。 FDA（NCT05697172）による有意なリスク決定を受けた予備臨床試験では、LIFUを使用して深い白質路の安全な調節が観察されました。 現在、各患者のユニークな解剖学に調整ターゲットを調整するために、高度な構造イメージング技術を使用することを提案しています。
私たちの研究には、視床をOFC（n = 60）またはACC（n = 60）のいずれかと結びつける個別に定義された白質トラクトにLIFUおよび偽刺激を受けられる120人のTRD参加者が含まれます。 安静状態の機能的磁気共鳴イメージング（fMRI）の変化を測定し、負の価数症状（金融インセンティブ遅延と誘発性反minationタスク）の根底にある2つの行動モデルの変化を測定します。 私たちの仮説は、TRDで有用な神経調節技術で歴史的に標的とされた視床o-ofcおよびthalamo-accの過剰接続性が、負の原子価系の異なる行動成分の歪みに寄与するということです。 したがって、この提案には次の具体的な目的があります。目的1では、Thalamo-ofcおよびThalamo-ACC白質路に適用される場合のLIFUの解剖学的特異性を決定します。 LIFUは、変調された白質束によって達した特定の皮質領域での機能的接続性の低下につながると予測します。 AIM 2では、視床とOFCまたはACCの間の接続性を、RDOC負の価数に関連する異なる動作の機能的特徴を相関させます。 探索的目的3は、そのような神経変化の行動相関を確立します。 成功した場合、現在の提案は、視床下部の回路とRDOC負の原子価系の動作を解析することにより、臨床的に意味のある脳behavior機構関係を理解することに貢献します。 次に、異常な行動プロセスに因果的役割を持つターゲットのそのような定義は、革新的な治療を必要としている精神医学集団における正確な治療的神経調節を知らせることができます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Salvador M Guinjoan, MD, PhD
- 電話番号：918-502-5119
- メール：sguinjoan@laureateinstitute.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Danielle E Clark, MA
- 電話番号：918-701-9610
- メール：dclark@laureateinstitute.org
研究場所
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Oklahoma
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Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74136
- 募集
- Laureate Institute for Brain Research
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コンタクト：
- Salvador M Guinjoan, MD, PhD
- 電話番号：918-502-5119
- メール：sguinjoan@laureateinstitute.org
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コンタクト：
- Danielle E Clark, MA
- 電話番号：918-701-9610
- メール：dclark@laureateinstitute.org
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 18〜65歳の人、1：2と白のM：Fの割合を含む性別および民族の採用目標を備えた人：黒：ヒスパニック：ヒスパニック：ネイティブアメリカンの割合は、TRDの地域疫学を可能な限り8：2：2：1に近いものに近づきます（63％白人アメリカ人; 16％アフリカ系アメリカ人; 14％Hispanic;
- MDDのDSM-5-TR診断ミニ構造化インタビューで確認された後、取締役会認定精神科医との協議が続きます。
以下のいずれかにもかかわらず、継続的なMDD症状として定義された治療耐性の証拠：
- さまざまなメカニズムを持つ抗うつ薬の2つ以上の適切な（6週間）試験、
- エビデンスに基づいた心理療法、
- 増強剤（リチウム、非定型抗精神病薬、またはT3）、または
- ECTまたは以前のECTの非応答または不寛容の考慮、
- スクリーニング時にMADRS以上の20以上で示されるように、少なくとも中程度の症状
- 参加前の少なくとも6週間の心理療法や薬物を含む安定した治療。
- 流fluent英語話者、書面による同意が可能です
- 病理学のランダムな観察が可能であるという同意（例えば、イメージング中に見られる脳の異常）
除外基準：
- 少なくとも神経変性起源の少なくとも軽度の神経認知障害の臨床歴、
- プロミス（認知関数スケール）スコア≤40（つまり、平均-1SD）、ベースラインで収集
- パーキンソン病、多発性硬化症、脳悪性新生物など、中枢神経系の関連する構造病理学の臨床歴、
- 制御されていない糖尿病（空腹時血糖値以上の120 mg/dLまたはヘモグロビンA1c≥6.5％）または高血圧（140/90 mmhg以上2つの連続した測定値によって証明される）は、医療の安定性を確保し、ベースラインで収集するために（140/90 mmhg以上）。
- 妊娠または授乳、
- アルコールまたは乱用薬（メタドン、アヘン剤、コカイン、アンフェタミン/メタンフェタミン、エクスタシーを含む）の陽性検査結果、または過去6か月間にアルコール、刺激剤、鎮静剤、大麻を超える物質使用障害を含む物質使用障害があります。
- アクティブな自殺念慮（自殺念慮-Past 1か月のセクションの項目3、4、または5の項目3、4、または5の項目に対する回答、または自殺行動3ヶ月のセクションの任意の「はい」の回答、または過去3か月間の自殺の試みに対する「はい」の回答で測定されるように、アクティブな自殺念慮（自殺リスク評価-C-SSRS75によって測定されます）
- MRI安全画面で検出されたMRI禁忌/不本意/MRIスキャンを完了することができないことを含む
- 5分以上の意識の喪失または頭蓋骨骨折の歴史によって証明される中程度から重度の外傷性脳損傷を示す病歴は、理論的には寿命の伝播を歪める可能性があり、
- 精神病性障害の現在の診断（例： 統合失調症、双極性障害）、摂食障害（例： 神経性食欲不振または過食症、学習障害、または研究者がプロトコルに準拠する能力を妨害すると考慮される人格障害（例えば、自己陶酔的人格障害、境界性人格障害）。
- DSM-5-TRによると、中程度または重度の物質またはアルコール使用障害の病歴があります
- OTスクリーニングの7日前のベンゾジアゼピンまたは抗けいれん薬の使用
- 患者の次の能力を制限する医療、精神医学、またはその他の条件：研究情報を解釈する、インフォームドコンセントを与える、プロトコルの規則を遵守する、または研究を完了する。
- 信頼できる通信方法はありません（つまり、インターネットや電話接続へのアクセスはありません）
- 最良の臨床慣行と現在の研究によって決定されるように、受け入れられた範囲外の薬の処方
- 研究プロトコルの主要な側面のいずれかを完了することができない不快感または不能
- 修正不可能なビジョンまたは聴覚障害
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：視床下部帯状皮質皮質Lifuの超音波処理
200ミリ秒ごとに繰り返された超音波（0.5 MHz）の20ミリ秒バーストの80秒の列車（400バースト）。
超音波波がターゲットに到達すると、エネルギーの75％の組織減衰が推定されるため、調査員は9.04ワット /cm2または518 kPascal（2.26ワット /cm2推定誘導体を達成するために）9.04ワット /cm2または518 kpascalに自由フィールドの強度空間ピークパルス平均（ISPPA）を設定します。
実際のエネルギー送達のモデリングは、Brainsight®ニューロナビゲーションシステムに埋め込まれたBabelbrain®ソフトウェアを使用して事後に行われます。
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推定組織 ISSPA=2.26 による 80 秒の刺激
W/cm2、ソルボセインフィルムの挿入あり (sham) またはなし (verum)
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実験的：視床眼窩前頭皮質路Lifuの超音波処理
200ミリ秒ごとに繰り返された超音波（0.5 MHz）の20ミリ秒バーストの80秒の列車（400バースト）。
超音波波がターゲットに到達すると、エネルギーの75％の組織減衰が推定されるため、調査員は9.04ワット /cm2または518 kPascal（2.26ワット /cm2推定誘導体を達成するために）9.04ワット /cm2または518 kpascalに自由フィールドの強度空間ピークパルス平均（ISPPA）を設定します。
実際のエネルギー供給のモデリングは、Brainsight®ニューロナビゲーションシステムに埋め込まれたBabelbrain®ソフトウェアを採用した事後に行われます。
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推定組織 ISSPA=2.26 による 80 秒の刺激
W/cm2、ソルボセインフィルムの挿入あり (sham) またはなし (verum)
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偽コンパレータ：偽のlifu
200ミリ秒ごとに繰り返された超音波（0.5 MHz）の20ミリ秒バーストの80秒の列車（400バースト）。
超音波波がターゲットに到達すると、エネルギーの75％の組織減衰が推定されるため、調査員は9.04ワット /cm2または518 kPascal（2.26ワット /cm2推定誘導体を達成するために）9.04ワット /cm2または518 kpascalに自由フィールドの強度空間ピークパルス平均（ISPPA）を設定します。
実際のエネルギー供給のモデリングは、Brainsight®ニューロナビゲーションシステムに埋め込まれたBabelbrain®ソフトウェアを採用した事後に行われます。
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推定組織 ISSPA=2.26 による 80 秒の刺激
W/cm2、ソルボセインフィルムの挿入あり (sham) またはなし (verum)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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機能的接続性の条件後の変化
時間枠：条件または偽の介入後、最大30分まで。
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視床と前帯状帯（acc）またはlifuまたは偽刺激後の眼窩前頭（ofc）皮質の間の静止状態官能性（fmri）接続（fc）の変化。
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条件または偽の介入後、最大30分まで。
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報酬と繰り返しのメンテーションの条件後の変化
時間枠：条件と偽の介入後最大30分
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金融インセンティブ遅延中の前帯状硬化（ACC）または軌道前皮質（OFC）のいずれかの大胆な活性化の変化と、それぞれ報酬と反復思考の変化に対応する反minationタスクを誘導しました。
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条件と偽の介入後最大30分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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機能的接続性とアンヘドニックおよび反minative症状の条件後の変化
時間枠：条件付け後最大30分前
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視床前角および視床抗原帯状領域の機能的接続性の変化と、スナイス・ハミルトンの喜びのスケールスコアの変化との相関（最小スコア：0;最大スコア：14;低いスコアはより良い結果を意味します）および短い状態反すぐり在庫スコア（最小値：0;最大値：25;
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条件付け後最大30分前
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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