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Une étude de TAK-188 chez les adultes atteints de tumeurs solides avancées ou étalées

16 juillet 2026 mis à jour par: Takeda

Une étiquette ouverte, l'escalade et l'expansion de la dose, essai de phase 1/2 pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité de TAK-188, un anticorps anti-CCR8, en tant qu'agent unique chez des participants adultes avec des tumeurs solides avancées ou métastatiques localement avancées ou métastatiques.

TAK-188 est un nouveau médicament qui cible une protéine appelée CCR8, qui se trouve à la surface de certaines cellules (Treg) à l'intérieur des tumeurs. Ces cellules peuvent affaiblir la capacité du corps à lutter contre le cancer. TAK-188 peut aider à éliminer ces Treg. L'élimination de ces Treg peut permettre à plus de cellules de lutte contre le cancer (cellules T CD8 +) d'attaquer la tumeur et d'empêcher potentiellement les tumeurs de se développer.

Dans cette étude, les chercheurs veulent savoir si le TAK-188 peut aider le système immunitaire du corps à mieux lutter contre le cancer chez les adultes atteints de cancers avancés qui ne se sont pas améliorés avec les traitements réguliers. Les principaux objectifs de cette étude sont de vérifier si le TAK-188 est sûr chez les adultes atteints de tumeurs solides avancées ou étalées (métastatiques), si les participants tolèrent le traitement avec TAK-188 et d'apprendre si le TAK-188 fonctionne bien chez les adultes avec certains cancers avancés après que leurs traitements précédents ne fonctionnent pas. Les participants peuvent recevoir TAK-188 jusqu'à 1 an. Leur santé sera surveillée après la fin du traitement jusqu'à une autre année.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

223

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • Recrutement
        • UCLA Health-Santa Monica Cancer Care (Cancer Care - Santa Monica)
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Joel Randolph Hecht
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06511
        • Recrutement
        • Yale School of Medicine - Smilow Cancer Hospital - Center for Thoracic Cancers
        • Chercheur principal:
          • So Yeon Kim
        • Contact:
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32827
        • Recrutement
        • Florida Cancer Specialists - Lake Nona
        • Chercheur principal:
          • Cesar Perez
        • Contact:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • Recrutement
        • Johns Hopkins
        • Chercheur principal:
          • Vincent Lam
        • Contact:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Recrutement
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Wasif Saif
        • Contact:
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49546
        • Recrutement
        • START MidWest
        • Chercheur principal:
          • Manish Sharma
        • Contact:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63108
        • Recrutement
        • Washington University
        • Chercheur principal:
          • Christine Auberle
        • Contact:
    • Ohio
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213-2933
        • Recrutement
        • Providence Cancer Institute, Franz Clinic
        • Chercheur principal:
          • Rachel Sanborn
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111-2497
        • Recrutement
        • Fox Chase Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Anthony Olszanski
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Recrutement
        • SCRI Oncology
        • Chercheur principal:
          • Meredith Pelster
        • Contact:
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030-4000
        • Recrutement
        • MD Anderson Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Stephane Champiat
        • Contact:
      • Irving, Texas, États-Unis, 75039
        • Recrutement
        • NEXT Dallas
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Michael Song
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Recrutement
        • START San Antonio
        • Chercheur principal:
          • Drew Rasco
        • Contact:
    • Virginia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  1. Les participants ≥ 18 ans ou ≥ l'âge juridique local de la majorité, le cas échéant, au moment de la signature de l'ICF.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0 à 1.
  3. Les participants doivent fournir des échantillons de biopsie (aiguille de base ou autre procédure chirurgicale) prélevés dans les 28 jours précédant C1D1 et également sur le traitement, sauf si la procédure est déterminée comme dangereuse après la discussion avec le sponsor. Les participants avec un échantillon de biopsie d'archives collectés dans les 90 jours précédant le C1D1 de TAK-188 qui n'ont reçu aucun autre traitement spécifique au cancer (à l'exception de la thérapie endocrinienne adjuvante pour une histoire de cancer du sein) au moins 14 jours avant la biopsie et tout au long de la période précédant la C1D1. La biopsie d'archives de la même tumeur doit être fournie, si disponible.

  4. Fonctions adéquates de moelle osseuse, rénale et hépatique, telle que déterminée par les paramètres de laboratoire suivants:

    1. Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥1500 par microlitre (μL), comptage plaquettaire ≥75 000 / μL et hémoglobine (HGB) ≥ 8,0 g / dL sans support de facteur de croissance pour le support ANC ou transfusion pour les plaquettes dans les 14 jours avant la première dose de traitement de l'essai. La transfusion des globules rouges emballés est autorisée, le HGB après la perfusion doit être supérieur à 8,0 g / dL.
    2. Bilirubine totale ≤1,5 ​​fois la limite supérieure institutionnelle de la plage normale (ULN). Pour les participants atteints de la maladie de Gilbert, ≤ 3 milligrammes par décilitre (mg / dl).
    3. L'alanine sérique aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) ≤3,0 × uln ou la ligne de base ou ≤5,0 × uln ou la ligne de base avec des métastases hépatiques.
    4. Albumine ≥3,0 grammes par décilitre (G / DL).
    5. ClCr de créatinine calculée CLCR (en utilisant la formule Cockcroft-Gault) ≥60 ml / minute.
    6. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF)> 50%, mesurée par échocardiogramme ou scan d'acquisition multiple (MUGA) dans les 4 semaines avant de recevoir la première dose de TAK-188.
  5. Les effets toxiques cliniquement significatifs de la thérapie précédente se sont remis en grade 1 (par NCI CTCAE v5.0) ou de la ligne de base, à l'exception de l'alopécie, de la neuropathie périphérique de grade 2 et / ou des endocrinopathies auto-immunes avec une thérapie de remplacement endocrinienne stable.

  6. Les participantes doivent être:

    1. Post-ménopause (aménorrhée naturelle et non pour d'autres raisons médicales) pendant au moins 1 an avant la visite de dépistage, ou
    2. Chirurgicalement stérile, ou
    3. S'ils sont de potentiel de procréation, acceptez de pratiquer 2 méthodes efficaces de contraception en même temps, à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 180 jours après la dernière dose de TAK-188, ou
    4. Acceptez de pratiquer la véritable abstinence, lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant.
    5. L'abstinence périodique (par exemple, l'ovulation du calendrier, les méthodes sympothermales, postovulation), le retrait, les spermicides uniquement et l'aménorrhée lactationnelle ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

  7. Les participants masculins, même s'ils sont stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire le statut postvasectomie), doivent:

    1. Acceptez de pratiquer une contraception efficace des barrières (c'est-à-dire un préservatif) pendant toute la période de traitement de l'essai et à travers 180 jours après la dernière dose de TAK-188, ou
    2. Acceptez de pratiquer la véritable abstinence, lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant.
    3. L'abstinence périodique (par exemple, l'ovulation du calendrier, les méthodes sympothermales, postovulation), le retrait et les spermicides ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
  8. Le consentement écrit volontaire doit être donné avant l'exécution de toute procédure liée à l'essai ne faisant pas partie des soins médicaux standard, en considérant que le consentement peut être retiré par le participant à tout moment sans préjudice des futurs soins médicaux.

  9. Les participants atteints de virus à l'immunodéficience humaine contrôlée (VIH) sont autorisés:

    1. Cluster de différenciation 4 (CD4) Le nombre de cellules supérieur à 350 cellules par millimètres cubes (cellule / mm ^ 3).
    2. Charge virale indétectable pendant au moins un an.

  10. Les participants tumoraux solides suivants seront autorisés:

    un. Les participants présentant les tumeurs solides localement avancées ou métastatiques ont été adéquates. Adénocarcinome gastro-œsophagien (œsophagien, jonction gastro-œsophagienne et gastrique) et carcinome épidermoïde.

    ii PDAC. iii. NSCLC non squameux et squameux (les participants avec une altération génomique exploitable [AGAS] sont autorisés uniquement dans l'escalade de dose).

    iv. Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN). c. Cancer colorectal.

  11. Les participants atteints de tumeurs solides métastatiques ou avancées doivent avoir une maladie radiographiquement mesurable par RECIST version 1.1. Les lésions à utiliser comme maladie mesurable aux fins de l'évaluation de la réponse doivent soit a) ne pas résider dans un domaine qui a été soumis à une radiothérapie antérieure, soit b) a démontré des preuves claires de la progression radiographique depuis l'achèvement de la radiothérapie antérieure et avant l'inscription des essais ou C) ont été radiées au moins 6 mois avant l'essai ou le D) ne devait pas être la même lésion sélectionnée pour un biopsie mandatoire lors du procès.

  12. Pour l'expansion dans le NSCLC (traitement de la mort cellulaire post-programmée 1 [PD-L1] Traitement):

    1. Les participants atteints de NSCLC localement avancés ou métastatiques sont confirmés pathologiquement (diagnostic cytologique.
    2. Les participants doivent avoir été testés négatifs pour un AGA connu (par exemple, le taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR), le lymphome kinase anaplasique (ALK), la transition épithéliale mésenchymateuse [MET], C-Ros Oncogène 1 [ROS1], BRAF).
    3. Doit avoir eu une progression de la maladie dans le cadre avancé ou métastatique. Pas plus d'une ligne de thérapie en milieu avancé ou métastatique est autorisé.
    4. Les participants doivent avoir reçu au moins 6 semaines de 1 thérapie antérieure anti-PD- (L) 1, et cela a dû être donné au cours de la ligne de traitement immédiatement précédente. La thérapie anti-PD- (L) 1 peut avoir été donnée dans le cadre métastatique ou néoadjuvant.
    5. Les participants sont éligibles quel que soit le statut PD-L1, mais ces informations doivent être fournies.
    6. Remarque: Une thérapie antérieure anti-PD- (L) 1 peut avoir été donnée avec ou sans anticorps anti-CTLA-4 et / ou chimiothérapie (par exemple, carboplatine et pemetrexed).

  13. Pour le remblai de phase 1 et l'expansion possible, dans SCCHN (traitement PD- (L) 1):

    1. Les participants atteints de SCCHN récurrente métastatique ou non résécable confirmé (diagnostic cytologique sont acceptables) qui sont considérés comme incurables par des thérapies locales. Les participants doivent avoir une monothérapie Pd- (L) 1 ou en combinaison avec la chimiothérapie administrée dans le cadre récurrent ou métastatique ou néo-adjuvant / adjuvant. La thérapie anti-PD- (L) 1 doit avoir été donnée au cours de la ligne de traitement immédiatement précédente. Pas plus d'une ligne de thérapie en milieu avancé ou métastatique est autorisé.
    2. Les sous-sites anatomiques à inclure sont la cavité orale, l'oropharynx, l'hypopharynx, le larynx, la cavité nasale et les sinus paranasaux (maxillaire, ethmoïde, sphénoïde et frontal). L'exception à cela est le cancer du nasopharyngé et les tumeurs des glandes salivaires, qui ne seront pas incluses.
    3. Les participants atteints d'un cancer ou des tumeurs oropharyngènes survenant dans les sinus paranasaux (maxillaire, ethmoïde, sphénoïde et frontal) doivent accepter de fournir des tissus archivistiques pour les tests de papillomavirus humains (HPV) ou si cela est connu, les résultats des tests de HPV doivent être fournis. Si l'état du VPH a été précédemment testé à l'aide de cette méthode, aucun test supplémentaire n'est requis. Sinon, si un autre test HPV validé a été effectué, des tissus seront nécessaires pour une confirmation centrale.
    4. Les tumeurs doivent avoir un PD-L1 CPS ≥1.

  14. Pour l'expansion de la dose dans l'adénocarcinome gastro-œsophagien (GEA) (traitement post-PD- (L) 1):

    1. Les participants atteints de diagnostic pathologiquement confirmé (cytologique sont adéquats) avancés localement ou métastatiques ou métastatiques gastro-œsophagiens (œsophagien, jonction gastro-œsophagienne et adénocarcinome gastrique).
    2. Doit avoir eu une progression de la maladie pendant ou après 1 ligne de thérapie antérieure:
    3. Progression de la maladie pendant ou suivant au moins 6 semaines de 1 thérapie antérieure anti-PD- (L) 1 dans le cadre récurrent localement avancé ou métastatique. Une thérapie antérieure anti-PD- (L) 1 peut avoir été donnée avec ou sans chimiothérapie (par exemple, mfolfox ou capox); Capox); HER-2 Les participants positifs doivent avoir reçu du trastuzumab. La thérapie anti-PD- (L) -1 doit avoir été donnée au cours de la ligne de traitement immédiatement précédente. Pas plus d'une ligne de thérapie en milieu avancé ou métastatique est autorisé.
    4. Les tumeurs doivent avoir un PD-L1 CPS ≥1.

Critères d'exclusion:

  1. Histoire de l'une des maladies cardiaques suivantes dans les 6 mois avant la première dose de TAK-188:

    1. Insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association Grade III ou IV.
    2. Poitrine instable, infarctus du myocarde.
    3. Hypertension persistante ≥160 / 100 mm de mercure (Hg) malgré une thérapie médicale optimale.
    4. Arythmies cardiaques en cours de grade> 2 (y compris le flottement auriculaire / fibrillation ou la tachycardie ventriculaire intermittente).
    5. Autres conditions cardiaques graves en cours (par exemple, épanchement péricardique de grade 3 ou cardiomyopathie restrictive de grade 3).
    6. Événements cérébrovasculaires symptomatiques.
    7. La fibrillation auriculaire chronique et stable sur une thérapie anticoagulation stable, y compris l'héparine à faible poids moléculaire, est autorisée.
  2. Prélongation de base de l'intervalle QT corrigé par Fridericia (QTCF) (par exemple, démonstration répétée de QTC> 480 millisecondes, histoire du syndrome de QT long congénital, ou torsades de pointes) sur un ECG à 12-lead pendant la période de dépistage. Si les participants prennent des médicaments connus pour prolonger le QTC lors du dépistage, les participants peuvent continuer à prendre ces médicaments tant que leur QTCF de base est <480 millisecondes. Les participants peuvent ne pas commencer à utiliser ces médicaments sur ou après C1d1.
  3. Saturation en oxygène <90% de l'air de la pièce au dépistage.
  4. Les participants traités avec d'autres agents ciblant les autres agents de ciblage de la chimiokine (motif C-C) au cours des 6 derniers mois.

  5. Diagnostic actif des conditions pulmonaires, notamment:

    1. Pneumonite.
    2. Maladie pulmonaire interstitielle.
    3. Maladie pulmonaire obstructive chronique sévère.
    4. Fibrose pulmonaire idiopathique.
    5. Autres maladies pulmonaires restrictives.
    6. Embolie pulmonaire symptomatique aiguë.
    7. Grade ≥ 2 Épanqueau pleural non contrôlé par le TAP ou nécessitant des cathéters à demeure.

  6. Antécédents de métastases cérébrales connues ou de maladie leptoméningée à moins:

    1. Les métastases cérébrales sont stables sur l'imagerie crânienne (c'est-à-dire ≥ 4 semaines) après une chirurgie antérieure, un rayonnement cerveau entier ou
    2. Radiochirurgie stéréotaxique et corticostéroïdes hors des métastases cérébrales
    3. Doit être sans dysfonctionnement neurologique qui confondre l'évaluation des EI neurologiques et autres.
  7. Grade ≥2 fièvre d'origine maligne.
  8. Une infection systémique nécessitant une antibiothérapie IV ou une autre infection grave dans les 14 jours avant la première dose de TAK-188 ou des infections sévères sur un traitement continu.
  9. Participants atteints d'une maladie auto-immune non contrôlée, connue ou suspectée. Les participants atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une condition auto-immune ne nécessitant un remplacement hormonal, le psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique, ou des conditions qui ne se réunissent pas en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
  10. Les participants avec un diagnostic d'une immunodéficience congénitale ou acquise identifiée (par exemple, immunodéficience variable commune, infections à VIH incontrôlées, transplantation d'organes).

  11. Hépatite chronique et active (par exemple, les participants atteints d'antigène de surface de l'hépatite B connus et / ou d'ARN du VHC détectable). Note:

    1. Les participants qui ont un anticorps de base de l'hépatite B positif peuvent être inscrits mais doivent avoir un ADN du virus de l'hépatite B sérique indétectable.
    2. Les participants qui ont un anticorps HCV positif doivent avoir un taux sérique d'ARN du VHC indétectable.
  12. Ascite antérieur ou actuel cliniquement significatif, mesuré par un examen physique, qui nécessite une paracentèse active pour le contrôle.
  13. Toute condition ou maladie médicale ou psychiatrique préexistante, dysfonctionnement métabolique, constatation d'examen physique ou constatation de laboratoire clinique qui donne une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'une condition qui contre-indiquerait l'utilisation d'un médicament d'enquête ou qui limiterait la conformité aux exigences d'essai ou sa capacité de compromis pour fournir un consentement éclairé écrit. Les participants ayant des antécédents d'EP sur l'anti-coagulation sont autorisés à moins que des symptomatiques nécessitant une supplémentation en oxygène.
  14. Chirurgie majeure récente où le participant ne s'est pas complètement rétabli en fonction de l'évaluation des médecins.
  15. Un récent événement de saignement majeur qui n'a pas résolu et la raison sous-jacente du saignement n'a pas été corrigée.
  16. Participant avec une tumeur maligne simultanée nécessitant un traitement actif, à l'exception des participants sur l'hormonothérapie chronique.
  17. Traitement avec des anticorps monoclonaux antinéoplasiques entièrement humains / humanisés inférieurs à 4 semaines ou la période de temps égale à l'intervalle de dosage, la plus courte. Aucune période de lavage n'est requise pour un traitement préalable avec des anticorps anti-PD- (L) 1.
  18. Traitement avec tout produit d'investigation ou autre thérapie anticancéreuse (y compris la chimiothérapie, les agents ciblés et l'immunothérapie), dans les 14 jours ou 5 demi-vies, ce qui est plus court, avant C1D1 de TAK-188.
  19. Chimiothérapie concomitante, immunothérapie, biologique ou thérapie hormonale (à l'exception de la thérapie endocrinienne adjuvante pour des antécédents de cancer du sein). L'utilisation concomitante des hormones pour les conditions non liées au cancér est acceptable (à l'exception des hormones corticostéroïdes).
  20. La radiothérapie dans les 14 jours (42 jours pour la radiation aux poumons) et / ou le traitement systémique avec des radionucléides dans les 42 jours avant C1D1 de TAK-188. Les participants présentant des complications pulmonaires en cours cliniquement pertinents de la radiothérapie antérieure ne sont pas éligibles.

  21. Utilisation de corticostéroïdes systémiques ou d'autres thérapies immunosuppressives, simultanément ou dans les 7 jours suivant C1D1 de TAK-188, à des exceptions suivantes:

    1. Topique, intranasale, inhalée, oculaire, intra-articulaire et / ou d'autres corticostéroïdes non systémiques.
    2. Doses physiologiques de la thérapie stéroïdienne de remplacement (par exemple, pour l'insuffisance surrénale).
    3. Des doses uniques de stéroïdes (par exemple, pour l'imagerie de prémédication) dans le délai de 7 jours peuvent être autorisées après clarification avec le sponsor.

  22. Réception du vaccin vivant atténué (par exemple, la tuberculose Bacillus Calmette-Guerin Vaccin, le vaccin contre la polio orale, la rougeole, le rotavirus, la fièvre jaune) dans les 28 jours suivant le C1D1 de TAK-188. Les vaccins non live et approuvés sont autorisés (par exemple, vaccin contre Covid-19).

    un. Remarque: La vaccination Covid-19 ne doit pas être donnée dans les ± 3 jours suivant les traitements systémiques des essais.

  23. Récipiendaires de transplantation de cellules souches ou de transplantation d'organes.

  24. Les participantes qui allaitent ou subissent un test de grossesse sérique / urinaire positif pendant la période de dépistage ou un test de grossesse sérique / urinaire positif le jour 1 avant la première dose de TAK-188.

    un. Remarque: Les participantes qui allaitent seront éligibles si elles choisissent de cesser d'allaiter avant la première dose de TAK-188.

  25. Le participant est un employé du site d'essai, un membre de la famille immédiate d'un employé du site (par exemple, conjoint, parent, enfant, frère), ou qui se trouve dans une relation dépendante avec un employé du site qui est impliqué dans la conduite de cet essai ou qui peut consentement sous contrainte.
  26. Les participants sont considérés comme vulnérables, tels que définis selon les réglementations locales et si l'exclusion est requise par les réglementations locales. Des exemples sont des personnes sous la sauvegarde de la justice, les personnes privées de liberté par la décision judiciaire ou administrative, les personnes recevant des soins psychiatriques sans leur consentement, les personnes admises dans un établissement de santé ou un établissement social à des fins autres que la recherche, des personnes de pleine âge qui sont soumises à une mesure de protection juridique (tutelle ou en conservation), et des personnes incapables d'exprimer leur consentement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1: Escalade de dose TAK-188
Les participants recevront des doses croissantes de TAK-188 avec une dose de départ de 40 microgrammes par kilogramme (μg / kg), par voie intraveineuse (IV), les jours 1, 8 et 15 [une fois par semaine (QW)] dans chaque cycle de traitement de 21 jours jusqu'à ce que la dose recommandée pour l'expansion (RDE) soit déterminée (pour un maximum de 12 mois).
Médicament: TAK-188
TAK-188 IV Infusion
Expérimental: Phase 1B: cohorte de remblai
Les participants atteints de carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN) recevront TAK-188 à RDE1 (dose recommandée pour l'expansion dans la phase 1), perfusion IV aux jours 1, 8 et 15 (QW) dans chaque cycle de traitement de 21 jours (pendant un maximum de 12 mois).
Médicament: TAK-188
TAK-188 IV Infusion
Expérimental: Phase 2; Extension de dose: cohorte A
Les participants atteints de cancer du poumon non à petites cellules non squammes (CNPNC) recevront le TAK-188 à RDE1, IV Perfusion aux jours 1, 8 et 15 (QW) dans chaque cycle de traitement de 21 jours (pendant un maximum de 12 mois).
Médicament: TAK-188
TAK-188 IV Infusion
Expérimental: Phase 2; Expansion de la dose: cohorte b
Les participants atteints de NSCLC recevront TAK-188 à RDE2 (une dose plus faible que RDE1 ou un autre calendrier de dose), perfusion IV, les jours 1, 8 et 15 (QW) dans chaque cycle de traitement de 21 jours ou une fois toutes les 2 semaines (Q2W) dans chaque cycle de traitement de 28 jours (pendant un maximum de 12 mois).
Médicament: TAK-188
TAK-188 IV Infusion
Expérimental: Phase 2; Extension de dose: cohorte C
Les participants atteints de NSCLC recevront TAK-188 à RDE3 (dose recommandée pour l'expansion à un autre calendrier de dose), perfusion IV, Q2W dans chaque cycle de traitement de 28 jours (pour un maximum de 12 mois).
Médicament: TAK-188
TAK-188 IV Infusion
Expérimental: Phase 2; Extension de dose: cohorte D
Les participants atteints d'adénocarcinome gastro-œsophagien (GEA) recevront la perfusion TAK-188, IV aux jours 1, 8 et 15 (QW) dans chaque cycle de traitement de 21 jours (pendant un maximum de 12 mois).
Médicament: TAK-188
TAK-188 IV Infusion

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1: Nombre de participants avec des événements indésirables émergents du traitement (TEAES)
Délai: De la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) à 90 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 16 mois)
Un événement indésirable (AE) est toute occurrence médicale fâcheuse chez un participant a administré un médicament enquête médicinal. L'occurrence médicale fâcheuse ne doit pas nécessairement avoir une relation causale avec le traitement. Un TEEE est défini comme un AE qui se produit après l'administration de la première dose de médicament d'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de médicament d'étude ou jusqu'au début du traitement antinéoplasique ultérieur.
De la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) à 90 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 16 mois)
Phase 1: Nombre de participants atteints de TEAS en fonction de la gravité
Délai: De la signature de l'ICF à 90 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 16 mois)
Un AE est toute occurrence médicale fâcheuse chez un participant a administré un médicament enquête médicinal. L'occurrence médicale fâcheuse ne doit pas nécessairement avoir une relation causale avec le traitement. Un TEEE est défini comme un AE qui se produit après l'administration de la première dose de médicament d'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de médicament d'étude ou jusqu'au début du traitement antinéoplasique ultérieur. La gravité de chaque TEAE sera déterminée à l'aide des critères de terminologie communs de l'Institut national pour les événements indésirables (NCI CTCAE), version 5.0.
De la signature de l'ICF à 90 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 16 mois)
Phase 1: Nombre de participants avec des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'au cycle 1 (21 jours)
Les DLT seront évalués selon NCI CTCAE, la version 5.0, à l'exception du syndrome de libération des cytokines (CR) et du syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices (ICAN), sera classé selon la Société américaine de transplantation et de thérapie cellulaire (ASCSTE) pour le CRS.
Jusqu'au cycle 1 (21 jours)
Phase 1: Nombre de participants avec des événements indésirables graves (ESA), émergents au traitement,
Délai: De la signature de l'ICF à 90 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 16 mois)
Un AE est toute occurrence médicale fâcheuse chez un participant a administré un médicament enquête médicinal. L'occurrence médicale fâcheuse ne doit pas nécessairement avoir une relation causale avec le traitement. Un SAE est une occurrence médicale fâcheuse qui entraîne la mort; Mortant la vie; nécessite une hospitalisation ou une prolongation des patients hospitalisés de l'hospitalisation actuelle; entraîne une invalidité / incapacité persistante ou significative; est une anomalie congénitale / anomalie congénitale ou est un événement médicalement important.
De la signature de l'ICF à 90 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 16 mois)
Phase 1: Nombre de participants avec des événements indésirables émergents au traitement conduisant à des modifications de dose et à des arrêts de traitement
Délai: De la signature de l'ICF à 90 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 16 mois)
De la signature de l'ICF à 90 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 16 mois)
Phase 2: taux de réponse global (ORR) évalué par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
Délai: Jusqu'à 24 mois
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants qui obtiennent une réponse complète (CR) et une réponse partielle (PR) (déterminée par l'investigateur) au cours de l'étude selon la version 1.1 RECIST. La CR est définie comme la disparition de toutes les preuves de la maladie et la RP est définie comme une régression d'une maladie mesurable de 30% et aucun nouveau site de maladie. La maladie stable (SD) est définie comme ni le retrait suffisant pour se qualifier pour les relations publiques ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie progressive (PD). La MP est définie comme une augmentation d'au moins 20% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de base si c'est la plus petite de l'étude).
Jusqu'à 24 mois
Phase 2: taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Le DCR est défini comme le pourcentage de participants qui atteignent SD ou mieux (CR + PR + SD déterminé par l'enquêteur) égal ou supérieur à (≥) 6 semaines pendant l'étude.
Jusqu'à 24 mois
Phase 2: Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 24 mois
DOR est défini comme l'heure à partir de la date de la première documentation d'une réponse partielle confirmée (RCR) ou mieux à la date de la première documentation du PD ou du décès pour les répondants (RCR ou mieux).
Jusqu'à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1: Dose recommandée pour l'expansion [RDE (s)] de TAK-188
Délai: Jusqu'à 12 mois
La RDE sera basée sur la totalité de la sécurité, de l'efficacité préliminaire, de la pharmacocinétique (PK) et des données pharmacodynamiques de l'escalade de dose de phase 1.
Jusqu'à 12 mois
Phase 1: CMAX: concentration plasmatique maximale observée
Délai: Cycles 1 et 3: Jour 1 (pré-dose, fin de perfusion, 5, 24, 48 et 72 heures après la perfusion); Jours 8 et 15 (pré-dose); Cycles 2 et 4: Jour 1 (pré-dose, fin de perfusion); Cycles 5,7 et 9: Jour 1 (pré-dose) et à la fin du traitement (longueur du cycle: 21 jours)
Cycles 1 et 3: Jour 1 (pré-dose, fin de perfusion, 5, 24, 48 et 72 heures après la perfusion); Jours 8 et 15 (pré-dose); Cycles 2 et 4: Jour 1 (pré-dose, fin de perfusion); Cycles 5,7 et 9: Jour 1 (pré-dose) et à la fin du traitement (longueur du cycle: 21 jours)
Phase 1: Tmax: temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale (CMAX)
Délai: Cycles 1 et 3: Jour 1 (pré-dose, fin de perfusion, 5, 24, 48 et 72 heures après la perfusion); Jours 8 et 15 (pré-dose); Cycles 2 et 4: Jour 1 (pré-dose, fin de perfusion); Cycles 5,7 et 9: Jour 1 (pré-dose) et à la fin du traitement (longueur du cycle: 21 jours)
Cycles 1 et 3: Jour 1 (pré-dose, fin de perfusion, 5, 24, 48 et 72 heures après la perfusion); Jours 8 et 15 (pré-dose); Cycles 2 et 4: Jour 1 (pré-dose, fin de perfusion); Cycles 5,7 et 9: Jour 1 (pré-dose) et à la fin du traitement (longueur du cycle: 21 jours)
Phase 1: AUC0-Last: Zone sous la courbe de concentration du temps du temps 0 au temps de la dernière concentration quantifiable
Délai: Cycles 1 et 3: Jour 1 (pré-dose, fin de perfusion, 5, 24, 48 et 72 heures après la perfusion); Jours 8 et 15 (pré-dose); Cycles 2 et 4: Jour 1 (pré-dose, fin de perfusion); Cycles 5,7 et 9: Jour 1 (pré-dose) et à la fin du traitement (longueur du cycle: 21 jours)
Cycles 1 et 3: Jour 1 (pré-dose, fin de perfusion, 5, 24, 48 et 72 heures après la perfusion); Jours 8 et 15 (pré-dose); Cycles 2 et 4: Jour 1 (pré-dose, fin de perfusion); Cycles 5,7 et 9: Jour 1 (pré-dose) et à la fin du traitement (longueur du cycle: 21 jours)
Phase 1: AUC0-Inf: zone sous la courbe de concentration plasmatique de temps 0 à l'infini
Délai: Cycles 1 et 3: Jour 1 (pré-dose, fin de perfusion, 5, 24, 48 et 72 heures après la perfusion); Jours 8 et 15 (pré-dose); Cycles 2 et 4: Jour 1 (pré-dose, fin de perfusion); Cycles 5,7 et 9: Jour 1 (pré-dose) et à la fin du traitement (longueur du cycle: 21 jours)
Cycles 1 et 3: Jour 1 (pré-dose, fin de perfusion, 5, 24, 48 et 72 heures après la perfusion); Jours 8 et 15 (pré-dose); Cycles 2 et 4: Jour 1 (pré-dose, fin de perfusion); Cycles 5,7 et 9: Jour 1 (pré-dose) et à la fin du traitement (longueur du cycle: 21 jours)
Phase 1: T1 / 2Z: Disposition du terminal Half-Life
Délai: Cycles 1 et 3: Jour 1 (pré-dose, fin de perfusion, 5, 24, 48 et 72 heures après la perfusion); Jours 8 et 15 (pré-dose); Cycles 2 et 4: Jour 1 (pré-dose, fin de perfusion); Cycles 5,7 et 9: Jour 1 (pré-dose) et à la fin du traitement (longueur du cycle: 21 jours)
Cycles 1 et 3: Jour 1 (pré-dose, fin de perfusion, 5, 24, 48 et 72 heures après la perfusion); Jours 8 et 15 (pré-dose); Cycles 2 et 4: Jour 1 (pré-dose, fin de perfusion); Cycles 5,7 et 9: Jour 1 (pré-dose) et à la fin du traitement (longueur du cycle: 21 jours)
Phase 1: CL: Déclaration totale après administration intraveineuse
Délai: Cycles 1 et 3: Jour 1 (pré-dose, fin de perfusion, 5, 24, 48 et 72 heures après la perfusion); Jours 8 et 15 (pré-dose); Cycles 2 et 4: Jour 1 (pré-dose, fin de perfusion); Cycles 5,7 et 9: Jour 1 (pré-dose) et à la fin du traitement (longueur du cycle: 21 jours)
Cycles 1 et 3: Jour 1 (pré-dose, fin de perfusion, 5, 24, 48 et 72 heures après la perfusion); Jours 8 et 15 (pré-dose); Cycles 2 et 4: Jour 1 (pré-dose, fin de perfusion); Cycles 5,7 et 9: Jour 1 (pré-dose) et à la fin du traitement (longueur du cycle: 21 jours)
Phase 1: VSS: Volume de distribution à l'état d'équilibre après administration intraveineuse
Délai: Cycles 1 et 3: Jour 1 (pré-dose, fin de perfusion, 5, 24, 48 et 72 heures après la perfusion); Jours 8 et 15 (pré-dose); Cycles 2 et 4: Jour 1 (pré-dose, fin de perfusion); Cycles 5,7 et 9: Jour 1 (pré-dose) et à la fin du traitement (longueur du cycle: 21 jours)
Cycles 1 et 3: Jour 1 (pré-dose, fin de perfusion, 5, 24, 48 et 72 heures après la perfusion); Jours 8 et 15 (pré-dose); Cycles 2 et 4: Jour 1 (pré-dose, fin de perfusion); Cycles 5,7 et 9: Jour 1 (pré-dose) et à la fin du traitement (longueur du cycle: 21 jours)
Phase 1: Orr
Délai: Jusqu'à 24 mois
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants qui atteignent la CR et la PR (déterminés par l'investigateur) au cours de l'étude selon la version 1.1 RECIST. La CR est définie comme la disparition de toutes les preuves de la maladie et la RP est définie comme une régression d'une maladie mesurable de 30% et aucun nouveau site de maladie. La SD est définie comme ni un retrait suffisant pour se qualifier pour les relations publiques ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la PD. La MP est définie comme une augmentation d'au moins 20% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de base si c'est la plus petite de l'étude).
Jusqu'à 24 mois
Phases 1: taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Le DCR est défini comme le pourcentage de participants qui atteignent SD ou mieux (CR + PR + SD déterminé par l'investigateur) ≥ 6 semaines au cours de l'étude.
Jusqu'à 24 mois
Phases 1: durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 24 mois
DOR est défini comme l'heure à partir de la date de la première documentation d'un RCR ou mieux à la date de la première documentation de la MP ou du décès pour les intervenants (RCR ou mieux).
Jusqu'à 24 mois
Phase 1: Temps de réponse (TTR)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Le TTR est défini comme l'heure à partir de la date de la première administration de dose à la date de la première RCR documentée ou mieux, comme déterminé par l'enquêteur.
Jusqu'à 24 mois
Phase 1 et 2: Changement par rapport à la référence dans l'abondance de cellules T régulatrices (Treg) dans le microenvironnement tumoral (TME)
Délai: Baseline, cycle 2 jour 10 (longueur du cycle: 21 jours)
L'épuisement de la Treg sera déterminée en utilisant l'évaluation de l'immunohistochimie dans les échantillons de biopsie tumorale de prétraitement et de traitement sur le traitement.
Baseline, cycle 2 jour 10 (longueur du cycle: 21 jours)
Phase 1 et 2: Changement par rapport à l'abondance des lymphocytes T effecteurs (TEFF) dans le TME
Délai: Baseline, cycle 2 jour 10 (longueur du cycle: 21 jours)
L'augmentation du teff [mesurée sous forme de cellules T cytotoxiques (cellules T CD8 +)] dans le TME sera évaluée en utilisant l'évaluation de l'immunohistochimie dans les échantillons de biopsie tumorale de prétraitement et de traitement.
Baseline, cycle 2 jour 10 (longueur du cycle: 21 jours)
Phase 1 et 2: pourcentage de participants qui développent des anticorps anti-188
Délai: Cycles 1 à 9 jour 1, et à la fin du traitement (jusqu'à environ 13 mois)]]
Cycles 1 à 9 jour 1, et à la fin du traitement (jusqu'à environ 13 mois)]]
Phase 2: Temps de réponse (TTR)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Le TTR est défini comme l'heure à partir de la date de la première administration de dose à la date de la première RCR documentée ou mieux, comme déterminé par l'enquêteur.
Jusqu'à 24 mois
Phase 2: survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 24 mois
La PFS est définie comme l'heure de la date de traitement de l'étude au premier MP documenté sur la base de RECIST v1.1, ou de la mort due à toute cause, selon la première éventualité.
Jusqu'à 24 mois
Phase 2: survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 24 mois
La SG est définie comme l'heure de la date de la première administration de dose à la date du décès, chez tous les participants qui ont reçu un traitement au cycle 1 jour 1 (C1D1).
Jusqu'à 24 mois
Phase 2: CMAX: concentration plasmatique maximale observée pour TAK-188
Délai: Cycles 1 à 4: jours 1 et 8 (pré-dose et fin de perfusion); Cycles 5, 7 et 9: Jour 1 (pré-dose) et à la fin du traitement (durée du cycle: 21 jours)
Cycles 1 à 4: jours 1 et 8 (pré-dose et fin de perfusion); Cycles 5, 7 et 9: Jour 1 (pré-dose) et à la fin du traitement (durée du cycle: 21 jours)
Phase 2: Tmax: temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (CMAX) pour TAK-188
Délai: Cycles 1 à 4: jours 1 et 8 (pré-dose et fin de perfusion); Cycles 5, 7 et 9: Jour 1 (pré-dose) et à la fin du traitement (durée du cycle: 21 jours)
Cycles 1 à 4: jours 1 et 8 (pré-dose et fin de perfusion); Cycles 5, 7 et 9: Jour 1 (pré-dose) et à la fin du traitement (durée du cycle: 21 jours)
Phase 2: AUC0-Last: Zone sous la courbe de concentration du temps du temps 0 au temps de la dernière concentration quantifiable
Délai: Cycles 1 à 4: jours 1 et 8 (pré-dose et fin de perfusion); Cycles 5, 7 et 9: Jour 1 (pré-dose) et à la fin du traitement (durée du cycle: 21 jours)
Cycles 1 à 4: jours 1 et 8 (pré-dose et fin de perfusion); Cycles 5, 7 et 9: Jour 1 (pré-dose) et à la fin du traitement (durée du cycle: 21 jours)
Phase 2: AUC0-Inf: zone sous la courbe de concentration plasmatique de temps 0 à l'infini
Délai: Cycles 1 à 4: jours 1 et 8 (pré-dose et fin de perfusion); Cycles 5, 7 et 9: Jour 1 (pré-dose) et à la fin du traitement (durée du cycle: 21 jours)
Cycles 1 à 4: jours 1 et 8 (pré-dose et fin de perfusion); Cycles 5, 7 et 9: Jour 1 (pré-dose) et à la fin du traitement (durée du cycle: 21 jours)
Phase 2: T1 / 2Z: Disposition du terminal Half-Life pour TAK-188
Délai: Cycles 1 à 4: jours 1 et 8 (pré-dose et fin de perfusion); Cycles 5, 7 et 9: Jour 1 (pré-dose) et à la fin du traitement (durée du cycle: 21 jours)
Cycles 1 à 4: jours 1 et 8 (pré-dose et fin de perfusion); Cycles 5, 7 et 9: Jour 1 (pré-dose) et à la fin du traitement (durée du cycle: 21 jours)
Phase 2: CL: Autorisation totale après administration intraveineuse pour TAK-188
Délai: Cycles 1 à 4: jours 1 et 8 (pré-dose et fin de perfusion); Cycles 5, 7 et 9: Jour 1 (pré-dose) et à la fin du traitement (durée du cycle: 21 jours)
Cycles 1 à 4: jours 1 et 8 (pré-dose et fin de perfusion); Cycles 5, 7 et 9: Jour 1 (pré-dose) et à la fin du traitement (durée du cycle: 21 jours)
Phase 2: VSS: Volume de distribution à l'état d'équilibre après administration intraveineuse pour TAK-188
Délai: Cycles 1 à 4: jours 1 et 8 (pré-dose et fin de perfusion); Cycles 5, 7 et 9: Jour 1 (pré-dose) et à la fin du traitement (durée du cycle: 21 jours)
Cycles 1 à 4: jours 1 et 8 (pré-dose et fin de perfusion); Cycles 5, 7 et 9: Jour 1 (pré-dose) et à la fin du traitement (durée du cycle: 21 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Takeda

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Study Director, Takeda

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 novembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

26 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

21 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 septembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2025

Première publication (Réel)

3 octobre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • TAK-188-1501

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Takeda donne accès aux données individuelles des participants (IPD) identifiées pour aider les chercheurs qualifiés pour s'attaquer aux objectifs scientifiques légitimes (l'engagement de partage de données de Takeda est disponible sur https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?ccommitment=5). Ces IPD seront fournies dans un environnement de recherche sécurisé suite à l'approbation d'une demande de partage de données et aux termes d'un accord de partage de données.

Critères d'accès au partage IPD

L'IPD des études éligibles sera partagée avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits sur https://vivli.org/ourmember/takeda/. Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès aux données anonymisées (pour respecter la confidentialité des patients conformément aux lois et réglementations applicables) et aux informations nécessaires pour répondre aux objectifs de recherche selon les termes d'un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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