Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo de Tak-188 em adultos com tumores sólidos avançados ou espalhados

16 de julho de 2026 atualizado por: Takeda

Uma marcha aberta, escalada e expansão da dose, ensaio de fase 1/2 para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia de Tak-188, um anticorpo anticorpo anticorpo anticorpo, como um agente único em participantes adultos com tumores sólidos sólidos ou metastáticos localmente avançados ou metastáticos

O TAK-188 é um novo medicamento que tem como alvo uma proteína chamada CCR8, encontrada na superfície de certas células (Tregs) dentro dos tumores. Essas células podem enfraquecer a capacidade do corpo de combater o câncer. O TAK-188 pode ajudar a remover esses Tregs. A remoção desses Tregs pode permitir que mais células de combate ao câncer (células T CD8+) atacem o tumor e potencialmente impedem que os tumores cresçam.

Neste estudo, os pesquisadores querem aprender se o TAK-188 pode ajudar o sistema imunológico do corpo a combater melhor o câncer em adultos com câncer avançado que não melhoraram com tratamentos regulares. Os principais objetivos deste estudo são verificar se o TAK-188 é seguro em adultos com tumores sólidos avançados ou espalhados (metastáticos), se os participantes tolerarem o tratamento com o TAK-188 e para saber se o TAK-188 funcionar bem em adultos com certos cânceres avançados após os tratamentos anteriores não funcionarem. Os participantes podem receber TAK-188 por até 1 ano. Sua saúde será monitorada após o término do tratamento por mais um ano.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

223

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Recrutamento
        • UCLA Health-Santa Monica Cancer Care (Cancer Care - Santa Monica)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Joel Randolph Hecht
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
        • Recrutamento
        • Yale School of Medicine - Smilow Cancer Hospital - Center for Thoracic Cancers
        • Investigador principal:
          • So Yeon Kim
        • Contato:
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Recrutamento
        • Florida Cancer Specialists - Lake Nona
        • Investigador principal:
          • Cesar Perez
        • Contato:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Recrutamento
        • Johns Hopkins
        • Investigador principal:
          • Vincent Lam
        • Contato:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Recrutamento
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Wasif Saif
        • Contato:
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
        • Recrutamento
        • START MidWest
        • Investigador principal:
          • Manish Sharma
        • Contato:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108
        • Recrutamento
        • Washington University
        • Investigador principal:
          • Christine Auberle
        • Contato:
    • Ohio
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213-2933
        • Recrutamento
        • Providence Cancer Institute, Franz Clinic
        • Investigador principal:
          • Rachel Sanborn
        • Contato:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111-2497
        • Recrutamento
        • Fox Chase Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Anthony Olszanski
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Recrutamento
        • SCRI Oncology
        • Investigador principal:
          • Meredith Pelster
        • Contato:
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4000
        • Recrutamento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Stephane Champiat
        • Contato:
      • Irving, Texas, Estados Unidos, 75039
        • Recrutamento
        • NEXT Dallas
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Michael Song
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Recrutamento
        • START San Antonio
        • Investigador principal:
          • Drew Rasco
        • Contato:
    • Virginia

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Participantes ≥ 18 anos ou ≥ a idade legal local da maioria, conforme aplicável, no momento da assinatura da ICF.
  2. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de 0 a 1.
  3. Os participantes devem fornecer amostras de biópsia (agulha do núcleo ou outro procedimento cirúrgico) coletadas dentro de 28 dias antes do C1D1 e também no tratamento, a menos que o procedimento seja determinado como não é seguro após a discussão com o patrocinador. Participantes com uma amostra de biópsia de arquivo coletada dentro de 90 dias antes do C1D1 do TAK-188 que não recebeu nenhum outro tratamento específico do câncer (com exceção da terapia endócrina adjuvante para uma história de câncer de mama) pelo menos 14 dias antes da biópsia e durante todo o período que antecedeu o C1D1 pode usar o especíssimo que o arquivo de arceno. A biópsia de arquivo do mesmo tumor deve ser fornecida, se disponível.

  4. Funções adequadas de medula óssea, renal e hepática, conforme determinado pelos seguintes parâmetros do laboratório:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500 por microlitro (μL), contagem de plaquetas ≥75.000/μl e hemoglobina (HGB) ≥8,0 g/dL sem suporte ao fator de crescimento para suporte ao ANC ou suporte de transfusão às plaquetas dentro de 14 dias antes da primeira dose de tratamento de estudo. A transfusão de glóbulos vermelhos compactados é permitida, o HGB pós -infusão deve ser maior que 8,0 g/dL.
    2. Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior institucional da faixa normal (ULN). Para participantes com doença de Gilbert, ≤3 miligramas por decilitro (mg/dl).
    3. A alanina aminotransferase sérica (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3,0 × ULN ou linha de base ou ≤5,0 × ULN ou linha de base com metástases hepáticas.
    4. Albumina ≥3,0 gramas por decilitro (g/dl).
    5. CLCR CLCR de depuração da creatinina calculada (usando a fórmula Cockcroft-Gault) ≥60 ml/minuto.
    6. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)> 50%, conforme medido por ecocardiograma ou varredura de aquisição de vários portões (MUGA) dentro de 4 semanas antes de receber a primeira dose de TAK-188.
  5. Efeitos tóxicos clinicamente significativos da terapia anterior se recuperaram para o grau 1 (por NCI CTCAE v5.0) ou linha de base, exceto por alopecia, neuropatia periférica de grau 2 e/ou endocrinopatias autoimunes com terapia de reposição endócrina estável.

  6. As participantes do sexo feminino devem ser:

    1. Pós -menopausa (amenorréia natural e não devido a outras razões médicas) por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, ou
    2. Cirurgicamente estéril, ou
    3. Se eles são de potencial de gravidez, concorde em praticar 2 métodos de contracepção eficazes ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do consentimento informado até 180 dias após a última dose de Tak-188, ou
    4. Concorde em praticar a verdadeira abstinência, quando isso está alinhado com o estilo de vida preferido e habitual do participante.
    5. Abstinência periódica (por exemplo, ovulação do calendário, métodos de sintérmica, pós -ovulação), retirada, apenas espermicidas e amenorréia lactacional não são métodos de contracepção aceitáveis.

  7. Os participantes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, pós -vasectomia de status), devem:

    1. Concorde em praticar contracepção de barreira eficaz (ou seja, um preservativo) durante todo o período de tratamento de teste e até 180 dias após a última dose de TAK-188, ou
    2. Concorde em praticar a verdadeira abstinência, quando isso está alinhado com o estilo de vida preferido e habitual do participante.
    3. Abstinência periódica (por exemplo, ovulação do calendário, sintérmica, métodos pós -ovulação), retirada e espermicidas apenas não são métodos aceitáveis ​​de contracepção.
  8. O consentimento voluntário por escrito deve ser concedido antes do desempenho de qualquer procedimento relacionado a julgamento que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo participante a qualquer momento, sem prejuízo para futuros cuidados médicos.

  9. São permitidos participantes com vírus de imunodeficiência humana controlada (HIV):

    1. Cluster de diferenciação 4 (CD4) contagem de células superiores a 350 células por milímetros cúbicos (célula/mm^3).
    2. Carga viral indetectável por pelo menos um ano.

  10. Os seguintes participantes do tumor sólido serão permitidos:

    um. Os participantes com o seguinte patologicamente confirmado (diagnóstico citológico é adequado) tumores sólidos avançados ou metastáticos, que progrediram em todos os tratamentos padrão, curativos ou prolongadores de prolongamento (ou são intolerantes a todas as terapias padrão disponíveis): i. Gastroesofágica (junção esofágica, junção gastroesofágica e adenocarcinoma gástrico) e carcinoma de células escamosas.

    ii. PDAC. iii. NSCLC não -quamoso e escamosa (participantes com alteração genômica acionável [AGAs] são permitidos apenas na escalada da dose).

    4. Carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (SCCHN). v. Câncer colorretal.

  11. Os participantes com tumores sólidos metastáticos ou avançados devem ter doença radiograficamente mensurável por RECIST Versão 1.1. As lesões a serem usadas como doença mensurável para fins de avaliação de resposta devem não residir em um campo que foi submetido a radioterapia prévia ou b) demonstraram evidências claras de progressão radiográfica desde que a conclusão da radioterapia anterior e antes da inscrição no ensaio ou c) foi irradiada pelo menos 6 meses antes de serem o julgamento.

  12. Para expansão no NSCLC (pós-programação de células da morte de células 1 [PD-L1]):

    1. Participantes com patologicamente confirmados (diagnóstico citológico são adequados) NSCLC localmente avançado ou metastático.
    2. Os participantes devem ter testado negativo para uma AGA conhecida (por exemplo, taxa estimada de filtração glomerular (EGFR), linfoma anaplásico-quinase (ALK), transição epitelial mesenquimal [Met], C-Ros oncogene 1 [ROS1], BRAF).
    3. Deve ter tido progressão da doença no cenário avançado ou metastático. Não é permitido mais de 1 linha de terapia em configurações avançadas ou metastáticas.
    4. Os participantes devem ter recebido pelo menos 6 semanas de 1 terapia anterior anti-PD- (L) 1, e isso deve ter sido dado durante a linha de terapia imediatamente anterior. A terapia anti-PD- (L) 1 pode ter sido dada no cenário metastático ou neoadjuvante.
    5. Os participantes são elegíveis, independentemente do status do PD-L1, mas essas informações devem ser fornecidas.
    6. Nota: A terapia prévia anti-PD- (L) 1 pode ter sido dada com ou sem um anticorpo anti-CTLA-4 e/ou quimioterapia (por exemplo, carboplatina e pemetrexed).

  13. Para o aterro da Fase 1 e a possível expansão, no SCCHN (pós-PD- (L) 1 Tratamento):

    1. Participantes com histologicamente confirmados (diagnóstico citológico é aceitável) SCCHN recorrente metastático ou irressecável, considerado incurável pelas terapias locais. Os participantes devem ter Pd- (l) 1 monoterapia ou em combinação com quimioterapia administrada no cenário recorrente ou metastático ou neo-adjuvante/adjuvante. A terapia anti-PD- (L) 1 deve ter sido dada durante a linha de terapia imediatamente anterior. Não é permitido mais de 1 linha de terapia em configurações avançadas ou metastáticas.
    2. Os subsites anatômicos a serem incluídos são cavidade oral, orofaringe, hipofaringe, laringe, cavidade nasal e seios paranasais (maxilar, etmóide, esfenóide e frontal). A exceção a isso é o câncer nasofaríngeo e os tumores da glândula salivar, que não serão incluídos.
    3. Os participantes com câncer orofaríngeo ou tumores que surgem nos seios paranasais (maxilar, etmóide, esfenóide e frontal) devem concordar em fornecer tecido arquivado para os testes de papilomavírus humano (HPV) ou se conhecidos, o teste de HPV deve usar o teste de HPV. Se o status do HPV foi testado anteriormente usando esse método, nenhum teste adicional será necessário. Caso contrário, se outro ensaio HPV validado foi realizado, o tecido será necessário para a confirmação central.
    4. Os tumores devem ter um PD-L1 CPS ≥1.

  14. Para expansão da dose no adenocarcinoma gastroesofágico (GEA) (tratamento pós-Pd- (l) 1):

    1. Participantes com patologicamente confirmados (diagnóstico citológico são adequados) avançados localmente ou metastáticos (esofágica, junção gastroesofágica e adenocarcinoma gástrico).
    2. Deve ter tido progressão da doença durante ou seguindo 1 linha anterior de terapia:
    3. Progressão da doença durante ou após pelo menos 6 semanas de 1 terapia anterior anti-PD- (L) 1 no cenário recorrente localmente avançado ou metastático. A terapia prévia anti-PD- (L) 1 pode ter sido dada com ou sem quimioterapia (por exemplo, mfolox ou capox); Capox); Os participantes positivos do HER-2 devem ter recebido trastuzumab. A terapia anti-PD- (L) -1 deve ter sido dada durante a linha de terapia imediatamente anterior. Não é permitido mais de 1 linha de terapia em configurações avançadas ou metastáticas.
    4. Os tumores devem ter um PD-L1 CPS ≥1.

Critérios de exclusão:

  1. História de qualquer uma das seguintes doenças cardíacas dentro de 6 meses antes da primeira dose de TAK-188:

    1. Insuficiência cardíaca congestiva New York Heart Association Grau III ou IV.
    2. Angina instável, infarto do miocárdio.
    3. Hipertensão persistente ≥160/100 mm de mercúrio (HG), apesar da terapia médica ideal.
    4. Arritmias cardíacas em andamento do grau> 2 (incluindo flutter/fibrilação atrial ou taquicardia ventricular intermitente).
    5. Outras condições cardíacas graves em andamento (por exemplo, derrame pericárdica de grau 3 ou cardiomiopatia restritiva de grau 3).
    6. Eventos cerebrovasculares sintomáticos.
    7. É permitido uma fibrilação atrial crônica e estável na terapia de anticoagulação estável, incluindo heparina de baixo peso molecular.
  2. Prolongamento da linha de base do intervalo QT corrigido por Fridericia (QTCF) (por exemplo, demonstração repetida de QTC> 480 milissegundos, história da síndrome do QT longa congênita ou torsades de pontos) em um ECG de 12 líderes durante o período de triagem. Se os participantes estiverem tomando medicamentos conhecidos por prolongar o QTC na triagem, os participantes poderão continuar tomando esses medicamentos, desde que seu QTCF basal seja <480 milissegundos. Os participantes não podem começar a usar esses medicamentos em ou após o C1D1.
  3. Saturação de oxigênio <90% do ar ambiente na triagem.
  4. Participantes tratados com outros agentes de direcionamento do receptor 8 (CCR8) de quimiocina (C-C) nos últimos 6 meses.

  5. Diagnóstico ativo de condições pulmonares, incluindo:

    1. Pneumonite.
    2. Doença pulmonar intersticial.
    3. Doença pulmonar obstrutiva crônica grave.
    4. Fibrose pulmonar idiopática.
    5. Outras doenças pulmonares restritivas.
    6. Embolia pulmonar sintomática aguda.
    7. Grau ≥2 derrame pleural não controlado pela torneira ou exigindo cateteres de habitação.

  6. História de metástase cerebral conhecida ou doença leptomeningeal, a menos que:

    1. As metástases cerebrais são estáveis ​​em imagens cranianas (ou seja, ≥4 semanas) após cirurgia prévia, radiação do cérebro inteiro ou
    2. Radiocirurgia estereotática e corticosteróides para metástases cerebrais
    3. Deve estar sem disfunção neurológica que confunda a avaliação dos EAs neurológicos e outros.
  7. Grau ≥2 febre de origem maligna.
  8. Infecção sistêmica que requer antibioticoterapia IV ou outra infecção grave dentro de 14 dias antes da primeira dose de TAK-188 ou infecções graves no tratamento contínuo.
  9. Participantes com doença auto -imune não controlada, conhecida ou suspeita. Participantes com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a uma condição autoimune que requer apenas a substituição de hormônios, a psoríase que não requer tratamento sistêmico ou as condições não esperadas na ausência de um gatilho externo são permitidas para se inscrever.
  10. Participantes com diagnóstico de imunodeficiência congênita ou adquirida identificada (por exemplo, imunodeficiência variável comum, infecções não controladas de HIV, transplante de órgãos).

  11. Hepatite crônica e ativa (por exemplo, participantes com conhecida RNA de antígeno de superfície da hepatite B e/ou RNA HCV detectável). Observação:

    1. Os participantes que possuem anticorpo positivo do núcleo da hepatite B podem ser inscritos, mas devem ter um vírus sérico de hepatite B não detectável.
    2. Os participantes com anticorpo positivo do HCV devem ter um nível sérico indetectável de RNA de HCV.
  12. Ascites clinicamente significativas anteriores ou atuais, conforme medido pelo exame físico, que requer paracentese ativa para controle.
  13. Qualquer condição ou doença médica ou psiquiátrica pré-existente, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê uma suspeita razoável de uma doença ou condição que contrataria o uso de um medicamento de investigação ou que limitaria a conformidade com os requisitos de estudo ou comprometeria a capacidade de fornecer consentimento informado por escrito. Os participantes com histórico de PE em anti-coagulação são permitidos, a menos que sintomáticos que requerem suplementação de oxigênio.
  14. Cirurgia importante recente, onde o participante não se recuperou totalmente com base na avaliação médica.
  15. O recente grande evento de sangramento que não resolveu e a razão subjacente ao sangramento não foi corrigida.
  16. Participante com malignidade simultânea que requer tratamento ativo, com exceção dos participantes da terapia hormonal crônica.
  17. Tratamento com anticorpos monoclonais antineoplásicos totalmente humanos/humanizados inferiores a 4 semanas ou o período igual ao intervalo de dosagem, o que for mais curto. Nenhum período de lavagem é necessário para tratamento prévio com anticorpos anti-PD- (L) 1.
  18. Tratamento com quaisquer produtos de investigação ou outra terapia anticâncer (incluindo quimioterapia, agentes direcionados e imunoterapia), dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes de C1D1 de Tak-188.
  19. Quimioterapia concorrente, imunoterapia, terapia biológica ou hormonal (com exceção da terapia endócrina adjuvante para uma história de câncer de mama). O uso simultâneo de hormônios para condições não relacionadas ao câncer é aceitável (exceto os hormônios corticosteróides).
  20. Terapia de radiação dentro de 14 dias (42 dias para radiação nos pulmões) e/ou tratamento sistêmico com radionuclídeos dentro de 42 dias antes de C1D1 de TAK-188. Os participantes com complicações pulmonares em andamento clinicamente relevantes da terapia de radiação prévia não são elegíveis.

  21. Uso de corticosteróides sistêmicos ou outra terapia imunossupressora, simultaneamente ou dentro de 7 dias após o C1D1 de TAK-188, com as seguintes exceções:

    1. Corticosteróides tópicos, intra-articulares e/ou outros não-sistêmicos.
    2. Doses fisiológicas da terapia com esteróides de reposição (por exemplo, para insuficiência adrenal).
    3. Doses únicas de esteróides (por exemplo, para premedicação de imagem) dentro do prazo de 7 dias podem ser permitidas após o esclarecimento com o patrocinador.

  22. Recebimento de vacina viva atenuada (por exemplo, vacina de tuberculose Bacillus calma-guerina, vacina oral da poliomielite, sarampo, rotavírus, febre amarela) dentro de 28 dias após C1D1 de TAK-188. As vacinas aprovadas não-vivas são permitidas (por exemplo, vacina covid-19).

    um. NOTA: A vacinação covid-19 não deve ser dada dentro de ± 3 dias dos tratamentos de ensaios sistêmicos.

  23. Destinados de transplante de células -tronco ou transplante de órgãos.

  24. As participantes do sexo feminino que estão lactando ou têm um teste de gravidez de soro/urina positivo durante o período de triagem ou um teste de gravidez de soro/urina positivo no dia 1 antes da primeira dose de TAK-188.

    um. NOTA: As participantes do sexo feminino que estão em lactação serão elegíveis se optarem por interromper a amamentação antes da primeira dose de TAK-188.

  25. O participante é um funcionário do site de avaliação, membro imediato da família de um funcionário do site (por exemplo, cônjuge, pai, filho, irmão) ou está em um relacionamento dependente com um funcionário do site que está envolvido na conduta deste julgamento ou pode consentir sob coação.
  26. O participante é considerado vulnerável, conforme definido por regulamentos locais e se a exclusão for exigida pelos regulamentos locais. Exemplos são pessoas sob salvaguarda da justiça, pessoas privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa, pessoas que recebem atendimento psiquiátrico sem o seu consentimento, pessoas admitidas em uma saúde ou estabelecimento social para outros propósitos que não sejam pesquisas, pessoas de idade completa que estão sujeitas a uma medida de proteção legal (tutela ou curadoria) e pessoas que não são necessárias.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase 1: escalada de dose TAK-188
Os participantes receberão doses crescentes de TAK-188 com uma dose inicial de 40 microgramas por quilograma (μg/kg), infusão por via intravenosa (iv), nos dias 1, 8 e 15 [uma vez por semana (QW)] em cada um dos ciclos de tratamento de 21 dias até que a dose recomendada para expansão (RDE) seja determinada (para o máximo de um dia de 31 dias até a dose recomendada.
Medicamento: Tak-188
Infusão de Tak-188 IV
Experimental: Fase 1b: coorte de aterro
Os participantes com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (SCCHN) receberão TAK-188 no RDE1 (dose recomendada para expansão na fase 1), infusão IV nos dias 1, 8 e 15 (QW) em cada ciclo de tratamento de 21 dias (por um máximo de 12 meses).
Medicamento: Tak-188
Infusão de Tak-188 IV
Experimental: Fase 2; Expansão da dose: coorte a
Os participantes com câncer de pulmão de células não quadradas não pequenas (NSCLC) receberá TAK-188 na infusão de RDE1, IV nos dias 1, 8 e 15 (qw) em cada ciclo de tratamento de 21 dias (por um máximo de 12 meses).
Medicamento: Tak-188
Infusão de Tak-188 IV
Experimental: Fase 2; Expansão da dose: coorte B
Os participantes com NSCLC receberão TAK-188 no RDE2 (uma dose mais baixa que RDE1 ou um cronograma de dose alternativa), infusão IV, nos dias 1, 8 e 15 (qw) em cada ciclo de tratamento de 21 dias ou uma vez a cada 2 semanas (Q2W) em cada ciclo de tratamento de 28 dias (por um máximo de 12 meses).
Medicamento: Tak-188
Infusão de Tak-188 IV
Experimental: Fase 2; Expansão da dose: coorte C
Os participantes com NSCLC receberão TAK-188 no RDE3 (dose recomendada para expansão em um cronograma de dose alternativa), infusão IV, Q2W em cada ciclo de tratamento de 28 dias (por um máximo de 12 meses).
Medicamento: Tak-188
Infusão de Tak-188 IV
Experimental: Fase 2; Expansão da dose: coorte D
Os participantes com adenocarcinoma gastroesofágico (GEA) receberão TAK-188, infusão IV nos dias 1, 8 e 15 (QW) em cada ciclo de tratamento de 21 dias (por um máximo de 12 meses).
Medicamento: Tak-188
Infusão de Tak-188 IV

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES)
Prazo: A partir da assinatura do Formulário de Consentimento Informado (ICF) a 90 dias após a última dose (até aproximadamente 16 meses)
Um evento adverso (AE) é qualquer ocorrência médica desagradável em um participante administrado um medicamento de investigação medicinal. A ocorrência médica desagradável não precisa necessariamente ter uma relação causal com o tratamento. Um TEAE é definido como um EA que ocorre após a administração da primeira dose de medicamento do estudo e até 30 dias após a última dose de medicamento do estudo ou até o início da terapia antineoplásica subsequente.
A partir da assinatura do Formulário de Consentimento Informado (ICF) a 90 dias após a última dose (até aproximadamente 16 meses)
Fase 1: Número de participantes com chá com base na gravidade
Prazo: Desde a assinatura da ICF até 90 dias após a última dose (até aproximadamente 16 meses)
Um AE é qualquer ocorrência médica desagradável em um participante administrado um medicamento medicinal investigacional. A ocorrência médica desagradável não precisa necessariamente ter uma relação causal com o tratamento. Um TEAE é definido como um EA que ocorre após a administração da primeira dose de medicamento do estudo e até 30 dias após a última dose de medicamento do estudo ou até o início da terapia antineoplásica subsequente. A gravidade de cada TEAE será determinada usando os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos (NCI CTCAE), versão 5.0.
Desde a assinatura da ICF até 90 dias após a última dose (até aproximadamente 16 meses)
Fase 1: Número de participantes com toxicidades de limitação de dose (DLTs)
Prazo: Até o ciclo 1 (21 dias)
Os DLTs serão avaliados de acordo com a NCI CTCAE, versão 5.0, exceto a síndrome de liberação de citocinas (CRS) e a síndrome de neurotoxicidade associada a células imunes (ICANS), será classificada de acordo com a Sociedade Americana de Transplante e Terapia Celular (ASCST), classificação de consenso para CRS.
Até o ciclo 1 (21 dias)
Fase 1: Número de participantes com eventos adversos graves emergentes do tratamento (SAES)
Prazo: Desde a assinatura da ICF até 90 dias após a última dose (até aproximadamente 16 meses)
Um AE é qualquer ocorrência médica desagradável em um participante administrado um medicamento medicinal investigacional. A ocorrência médica desagradável não precisa necessariamente ter uma relação causal com o tratamento. Uma SAE é qualquer ocorrência médica desagradável que resulte em morte; é com risco de vida; requer hospitalização hospitalar ou prolongamento da hospitalização atual; resulta em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa; é uma anomalia congênita/defeito de nascimento ou é um evento medicamente importante.
Desde a assinatura da ICF até 90 dias após a última dose (até aproximadamente 16 meses)
Fase 1: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento, levando a modificações de dose e descontinuações de tratamento
Prazo: Desde a assinatura da ICF até 90 dias após a última dose (até aproximadamente 16 meses)
Desde a assinatura da ICF até 90 dias após a última dose (até aproximadamente 16 meses)
Fase 2: Taxa geral de resposta (ORR), avaliada pelo investigador de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1
Prazo: Até 24 meses
ORR é definido como a porcentagem de participantes que alcançam resposta completa (CR) e resposta parcial (PR) (determinada pelo investigador) durante o estudo de acordo com a versão 1.1 do RECIST. A RC é definida como o desaparecimento de todas as evidências de doença e RP é definido como regressão de doença mensurável em 30% e nenhum novo local de doença. A doença estável (DP) é definida como nenhum encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para doenças progressivas (DP). A DP é definida como pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a menor soma do estudo (isso inclui a soma da linha de base se esse for o menor no estudo).
Até 24 meses
Fase 2: Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: Até 24 meses
O DCR é definido como a porcentagem de participantes que alcançam SD ou melhor (CR+PR+SD determinado pelo investigador) igual ou mais de (≥) 6 semanas durante o estudo.
Até 24 meses
Fase 2: Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até 24 meses
O DOR é definido como o horário a partir da data da primeira documentação de uma resposta parcial confirmada (RCP) ou melhor até a data da primeira documentação de DP ou morte para respondedores (RCP ou melhor).
Até 24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: dose recomendada para expansão [RDE (s)] de Tak-188
Prazo: Até 12 meses
O RDE será baseado na totalidade da segurança, eficácia preliminar, farmacocinética (PK) e dados farmacodinâmicos da escalada da dose de fase 1.
Até 12 meses
Fase 1: CMAX: Concentração plasmática máxima observada
Prazo: Ciclos 1 e 3: Dia 1 (pré-dose, final da infusão, 5, 24, 48 e 72 horas após a infusão); Dias 8 e 15 (pré-dose); Ciclos 2 e 4: Dia 1 (pré-dose, fim da infusão); Ciclos 5,7 e 9: Dia 1 (pré-dose) e no final do tratamento (comprimento do ciclo: 21 dias)
Ciclos 1 e 3: Dia 1 (pré-dose, final da infusão, 5, 24, 48 e 72 horas após a infusão); Dias 8 e 15 (pré-dose); Ciclos 2 e 4: Dia 1 (pré-dose, fim da infusão); Ciclos 5,7 e 9: Dia 1 (pré-dose) e no final do tratamento (comprimento do ciclo: 21 dias)
Fase 1: TMAX: Hora de atingir a concentração plasmática máxima (CMAX)
Prazo: Ciclos 1 e 3: Dia 1 (pré-dose, final da infusão, 5, 24, 48 e 72 horas após a infusão); Dias 8 e 15 (pré-dose); Ciclos 2 e 4: Dia 1 (pré-dose, fim da infusão); Ciclos 5,7 e 9: Dia 1 (pré-dose) e no final do tratamento (comprimento do ciclo: 21 dias)
Ciclos 1 e 3: Dia 1 (pré-dose, final da infusão, 5, 24, 48 e 72 horas após a infusão); Dias 8 e 15 (pré-dose); Ciclos 2 e 4: Dia 1 (pré-dose, fim da infusão); Ciclos 5,7 e 9: Dia 1 (pré-dose) e no final do tratamento (comprimento do ciclo: 21 dias)
Fase 1: AUC0-Last: Área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo 0 ao horário da última concentração quantificável
Prazo: Ciclos 1 e 3: Dia 1 (pré-dose, final da infusão, 5, 24, 48 e 72 horas após a infusão); Dias 8 e 15 (pré-dose); Ciclos 2 e 4: Dia 1 (pré-dose, fim da infusão); Ciclos 5,7 e 9: Dia 1 (pré-dose) e no final do tratamento (comprimento do ciclo: 21 dias)
Ciclos 1 e 3: Dia 1 (pré-dose, final da infusão, 5, 24, 48 e 72 horas após a infusão); Dias 8 e 15 (pré-dose); Ciclos 2 e 4: Dia 1 (pré-dose, fim da infusão); Ciclos 5,7 e 9: Dia 1 (pré-dose) e no final do tratamento (comprimento do ciclo: 21 dias)
Fase 1: AUC0-INF: Área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo 0 ao infinito
Prazo: Ciclos 1 e 3: Dia 1 (pré-dose, final da infusão, 5, 24, 48 e 72 horas após a infusão); Dias 8 e 15 (pré-dose); Ciclos 2 e 4: Dia 1 (pré-dose, fim da infusão); Ciclos 5,7 e 9: Dia 1 (pré-dose) e no final do tratamento (comprimento do ciclo: 21 dias)
Ciclos 1 e 3: Dia 1 (pré-dose, final da infusão, 5, 24, 48 e 72 horas após a infusão); Dias 8 e 15 (pré-dose); Ciclos 2 e 4: Dia 1 (pré-dose, fim da infusão); Ciclos 5,7 e 9: Dia 1 (pré-dose) e no final do tratamento (comprimento do ciclo: 21 dias)
Fase 1: T1/2Z: Disposição do terminal Half-vida
Prazo: Ciclos 1 e 3: Dia 1 (pré-dose, final da infusão, 5, 24, 48 e 72 horas após a infusão); Dias 8 e 15 (pré-dose); Ciclos 2 e 4: Dia 1 (pré-dose, fim da infusão); Ciclos 5,7 e 9: Dia 1 (pré-dose) e no final do tratamento (comprimento do ciclo: 21 dias)
Ciclos 1 e 3: Dia 1 (pré-dose, final da infusão, 5, 24, 48 e 72 horas após a infusão); Dias 8 e 15 (pré-dose); Ciclos 2 e 4: Dia 1 (pré-dose, fim da infusão); Ciclos 5,7 e 9: Dia 1 (pré-dose) e no final do tratamento (comprimento do ciclo: 21 dias)
Fase 1: CL: Apuração total após administração intravenosa
Prazo: Ciclos 1 e 3: Dia 1 (pré-dose, final da infusão, 5, 24, 48 e 72 horas após a infusão); Dias 8 e 15 (pré-dose); Ciclos 2 e 4: Dia 1 (pré-dose, fim da infusão); Ciclos 5,7 e 9: Dia 1 (pré-dose) e no final do tratamento (comprimento do ciclo: 21 dias)
Ciclos 1 e 3: Dia 1 (pré-dose, final da infusão, 5, 24, 48 e 72 horas após a infusão); Dias 8 e 15 (pré-dose); Ciclos 2 e 4: Dia 1 (pré-dose, fim da infusão); Ciclos 5,7 e 9: Dia 1 (pré-dose) e no final do tratamento (comprimento do ciclo: 21 dias)
Fase 1: VSS: volume de distribuição em estado estacionário após administração intravenosa
Prazo: Ciclos 1 e 3: Dia 1 (pré-dose, final da infusão, 5, 24, 48 e 72 horas após a infusão); Dias 8 e 15 (pré-dose); Ciclos 2 e 4: Dia 1 (pré-dose, fim da infusão); Ciclos 5,7 e 9: Dia 1 (pré-dose) e no final do tratamento (comprimento do ciclo: 21 dias)
Ciclos 1 e 3: Dia 1 (pré-dose, final da infusão, 5, 24, 48 e 72 horas após a infusão); Dias 8 e 15 (pré-dose); Ciclos 2 e 4: Dia 1 (pré-dose, fim da infusão); Ciclos 5,7 e 9: Dia 1 (pré-dose) e no final do tratamento (comprimento do ciclo: 21 dias)
Fase 1: Orr
Prazo: Até 24 meses
ORR é definido como a porcentagem de participantes que atingem RC e RP (determinados pelo investigador) durante o estudo de acordo com a versão 1.1 do RECIST. A RC é definida como o desaparecimento de todas as evidências de doença e RP é definido como regressão de doença mensurável em 30% e nenhum novo local de doença. O SD é definido como nenhum encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para a DP. A DP é definida como pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a menor soma do estudo (isso inclui a soma da linha de base se esse for o menor no estudo).
Até 24 meses
Fases 1: Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: Até 24 meses
O DCR é definido como a porcentagem de participantes que alcançam SD ou melhor (CR+PR+SD determinado pelo investigador) ≥6 semanas durante o estudo.
Até 24 meses
Fases 1: Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até 24 meses
O DOR é definido como o horário a partir da data da primeira documentação de uma RCP ou melhor até a data da primeira documentação de PD ou morte para respondedores (RCP ou melhor).
Até 24 meses
Fase 1: Hora da resposta (TTR)
Prazo: Até 24 meses
O TTR é definido como o horário desde a data da primeira dose de administração até a data da primeira RCP documentada ou melhor, conforme determinado pelo investigador.
Até 24 meses
Fase 1 e 2: Mudança da linha de base na abundância regulatória de células T (Treg) dentro do microambiente tumoral (TME)
Prazo: Linha de base, ciclo 2 dia 10 (comprimento do ciclo: 21 dias)
A depleção de Treg será determinada usando a avaliação da imuno-histoquímica em amostras de biópsia de pré-tratamento e tumor no tratamento.
Linha de base, ciclo 2 dia 10 (comprimento do ciclo: 21 dias)
Fase 1 e 2: Mudar da linha de base em abundância de células T efetoras (TEFF) dentro do TME
Prazo: Linha de base, ciclo 2 dia 10 (comprimento do ciclo: 21 dias)
O aumento da TEFF [medido como células T citotóxicas (células T CD8+)] dentro do TME será avaliado usando a avaliação imuno-histoquímica em amostras de biópsia de pré-tratamento e tumor no tratamento.
Linha de base, ciclo 2 dia 10 (comprimento do ciclo: 21 dias)
Fase 1 e 2: Porcentagem de participantes que desenvolvem anticorpos anti-TAK-188
Prazo: Ciclos 1 a 9 Dia 1 e no final do tratamento (até aproximadamente 13 meses)]
Ciclos 1 a 9 Dia 1 e no final do tratamento (até aproximadamente 13 meses)]
Fase 2: Hora de resposta (TTR)
Prazo: Até 24 meses
O TTR é definido como o horário desde a data da primeira dose de administração até a data da primeira RCP documentada ou melhor, conforme determinado pelo investigador.
Até 24 meses
Fase 2: Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 24 meses
O PFS é definido como o tempo a partir da data do tratamento do estudo até a primeira DP documentada com base no RECIST v1.1, ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Até 24 meses
Fase 2: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 24 meses
O SO é definido como o horário desde a data da primeira dose de administração até a data da morte, em todos os participantes que receberam tratamento no ciclo 1 dia 1 (C1D1).
Até 24 meses
Fase 2: CMAX: Concentração plasmática máxima observada para TAK-188
Prazo: Ciclos 1 a 4: dias 1 e 8 (pré-dose e final de infusão); Ciclos 5, 7 e 9: Dia 1 (pré-dose) e no final do tratamento (comprimento do ciclo: 21 dias)
Ciclos 1 a 4: dias 1 e 8 (pré-dose e final de infusão); Ciclos 5, 7 e 9: Dia 1 (pré-dose) e no final do tratamento (comprimento do ciclo: 21 dias)
Fase 2: TMAX: Hora para atingir a concentração plasmática máxima observada (CMAX) para Tak-188
Prazo: Ciclos 1 a 4: dias 1 e 8 (pré-dose e final de infusão); Ciclos 5, 7 e 9: Dia 1 (pré-dose) e no final do tratamento (comprimento do ciclo: 21 dias)
Ciclos 1 a 4: dias 1 e 8 (pré-dose e final de infusão); Ciclos 5, 7 e 9: Dia 1 (pré-dose) e no final do tratamento (comprimento do ciclo: 21 dias)
Fase 2: AUC0-Last: Área sob a curva de concentração de tempo de 0 a tempos da última concentração quantificável
Prazo: Ciclos 1 a 4: dias 1 e 8 (pré-dose e final de infusão); Ciclos 5, 7 e 9: Dia 1 (pré-dose) e no final do tratamento (comprimento do ciclo: 21 dias)
Ciclos 1 a 4: dias 1 e 8 (pré-dose e final de infusão); Ciclos 5, 7 e 9: Dia 1 (pré-dose) e no final do tratamento (comprimento do ciclo: 21 dias)
Fase 2: AUC0-Inf: Área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo 0 ao infinito
Prazo: Ciclos 1 a 4: dias 1 e 8 (pré-dose e final de infusão); Ciclos 5, 7 e 9: Dia 1 (pré-dose) e no final do tratamento (comprimento do ciclo: 21 dias)
Ciclos 1 a 4: dias 1 e 8 (pré-dose e final de infusão); Ciclos 5, 7 e 9: Dia 1 (pré-dose) e no final do tratamento (comprimento do ciclo: 21 dias)
Fase 2: T1/2Z: Disposição do terminal Half-Life for para TAK-188
Prazo: Ciclos 1 a 4: dias 1 e 8 (pré-dose e final de infusão); Ciclos 5, 7 e 9: Dia 1 (pré-dose) e no final do tratamento (comprimento do ciclo: 21 dias)
Ciclos 1 a 4: dias 1 e 8 (pré-dose e final de infusão); Ciclos 5, 7 e 9: Dia 1 (pré-dose) e no final do tratamento (comprimento do ciclo: 21 dias)
Fase 2: CL: Apuração total após administração intravenosa para TAK-188
Prazo: Ciclos 1 a 4: dias 1 e 8 (pré-dose e final de infusão); Ciclos 5, 7 e 9: Dia 1 (pré-dose) e no final do tratamento (comprimento do ciclo: 21 dias)
Ciclos 1 a 4: dias 1 e 8 (pré-dose e final de infusão); Ciclos 5, 7 e 9: Dia 1 (pré-dose) e no final do tratamento (comprimento do ciclo: 21 dias)
Fase 2: VSS: volume de distribuição em estado estacionário após administração intravenosa para TAK-188
Prazo: Ciclos 1 a 4: dias 1 e 8 (pré-dose e final de infusão); Ciclos 5, 7 e 9: Dia 1 (pré-dose) e no final do tratamento (comprimento do ciclo: 21 dias)
Ciclos 1 a 4: dias 1 e 8 (pré-dose e final de infusão); Ciclos 5, 7 e 9: Dia 1 (pré-dose) e no final do tratamento (comprimento do ciclo: 21 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Takeda

Investigadores

  • Diretor de estudo: Study Director, Takeda

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de novembro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

26 de dezembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

21 de dezembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de setembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de setembro de 2025

Primeira postagem (Real)

3 de outubro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Outros números de identificação do estudo

  • TAK-188-1501

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Takeda fornece acesso aos dados de participantes individuais de identificação (IPD) para estudos elegíveis para ajudar os pesquisadores qualificados a atender aos objetivos científicos legítimos (o compromisso de compartilhamento de dados de Takeda está disponível em https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5). Esses IPDs serão fornecidos em um ambiente de pesquisa seguro após a aprovação de uma solicitação de compartilhamento de dados e nos termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

A IPD dos estudos elegíveis será compartilhada com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e o processo descritos em https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anonimizados (para respeitar a privacidade do paciente, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis) e com as informações necessárias para abordar os objetivos de pesquisa nos termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever