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Un estudio de TAK-188 en adultos con tumores sólidos avanzados o propagados

16 de julio de 2026 actualizado por: Takeda

Un ensayo abierto, escalada y expansión de dosis, fase 1/2 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia de TAK-188, un anticuerpo anti-CCR8-fármaco, como agente único en participantes adultos con tumores localmente avanzados o metastásicos sólidos.

TAK-188 es un nuevo medicamento que se dirige a una proteína llamada CCR8, que se encuentra en la superficie de ciertas células (Tregs) dentro de los tumores. Estas células pueden debilitar la capacidad del cuerpo para combatir el cáncer. TAK-188 puede ayudar a eliminar estos Tregs. La eliminación de estos Tregs puede permitir que más células de combate de cáncer (células T CD8+) atacen el tumor y potencialmente detengan el crecimiento de los tumores.

En este estudio, los investigadores quieren aprender si TAK-188 puede ayudar al sistema inmunitario del cuerpo a combatir el cáncer en adultos con cánceres avanzados que no han mejorado con los tratamientos regulares. Los objetivos principales de este estudio son verificar si TAK-188 es seguro en adultos con tumores sólidos avanzados o propagados (metastásicos), si los participantes toleran el tratamiento con TAK-188 y aprender si TAK-188 funciona bien en adultos con ciertos cánceres avanzados después de que sus tratamientos anteriores no funcionaron. Los participantes pueden recibir TAK-188 por hasta 1 año. Su salud será monitoreada después de que el tratamiento haya terminado hasta otro año.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

223

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Takeda Contact
  • Número de teléfono: +1-877-825-3327
  • Correo electrónico: medinfoUS@takeda.com

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Reclutamiento
        • UCLA Health-Santa Monica Cancer Care (Cancer Care - Santa Monica)
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Joel Randolph Hecht
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
        • Reclutamiento
        • Yale School of Medicine - Smilow Cancer Hospital - Center for Thoracic Cancers
        • Investigador principal:
          • So Yeon Kim
        • Contacto:
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Reclutamiento
        • Florida Cancer Specialists - Lake Nona
        • Investigador principal:
          • Cesar Perez
        • Contacto:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Reclutamiento
        • Johns Hopkins
        • Investigador principal:
          • Vincent Lam
        • Contacto:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Reclutamiento
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Wasif Saif
        • Contacto:
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
        • Reclutamiento
        • START MidWest
        • Investigador principal:
          • Manish Sharma
        • Contacto:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108
        • Reclutamiento
        • Washington University
        • Investigador principal:
          • Christine Auberle
        • Contacto:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-1716
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213-2933
        • Reclutamiento
        • Providence Cancer Institute, Franz Clinic
        • Investigador principal:
          • Rachel Sanborn
        • Contacto:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111-2497
        • Reclutamiento
        • Fox Chase Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Anthony Olszanski
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Reclutamiento
        • SCRI Oncology
        • Investigador principal:
          • Meredith Pelster
        • Contacto:
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4000
        • Reclutamiento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Stephane Champiat
        • Contacto:
      • Irving, Texas, Estados Unidos, 75039
        • Reclutamiento
        • NEXT Dallas
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Michael Song
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Reclutamiento
        • START San Antonio
        • Investigador principal:
          • Drew Rasco
        • Contacto:
    • Virginia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Participantes ≥18 años o ≥ la edad legal local de la mayoría, según corresponda, al momento de firmar el ICF.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Estado de rendimiento de 0 a 1.
  3. Los participantes deben proporcionar muestras de biopsia (aguja de núcleo u otro procedimiento quirúrgico) recolectados dentro de los 28 días previos a C1D1 y también en el tratamiento a menos que se determine que el procedimiento es inseguro después de la discusión con el patrocinador. Los participantes con una muestra de biopsia de archivo recolectada dentro de los 90 días anteriores a C1D1 de TAK-188 que no han recibido ningún otro tratamiento específico del cáncer (con la excepción de la terapia endocrina adyuvante para un historial de cáncer de mama) al menos 14 días antes de la biopsia y durante todo el período previo a C1D1 puede usar ese espectimen de archivo en lugar de una nueva biopsia de pretratamiento. Se debe proporcionar una biopsia de archivo del mismo tumor, si está disponible.

  4. Funciones adecuadas de médula ósea, renal y hepática, según lo determine los siguientes parámetros de laboratorio:

    1. Cuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1500 por microlitro (μL), recuento de plaquetas ≥75,000/μl y hemoglobina (HGB) ≥8.0 g/dL sin soporte de factor de crecimiento para el soporte de ANC o de transfusión para las plaquetas dentro de las 14 días antes de la dosis del tratamiento del primer ensayo. Se permite la transfusión de glóbulos rojos empaquetados, después de la infusión, HGB debe ser superior a 8.0 g/dL.
    2. Bilirrubina total ≤1.5 veces el límite superior institucional del rango normal (ULN). Para los participantes con la enfermedad de Gilbert, ≤3 miligramos por decilitro (mg/dl).
    3. Alanina aminotransferasa sérica (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3.0 × ULN o basal o ≤5.0 × Uln o línea de base con metástasis hepáticas.
    4. Albúmina ≥3.0 gramos por decilitro (g/dl).
    5. CLCR CLCR CLCR CLCRADO CLOCTININO (usando la fórmula Cockcroft-Gault) ≥60 ml/minuto.
    6. Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI)> 50%, medida por ecocardiograma o escaneo de adquisición de múltiples actividades (MUGA) dentro de las 4 semanas antes de recibir la primera dosis de TAK-188.
  5. Los efectos tóxicos clínicamente significativos de la terapia previa se han recuperado al grado 1 (por NCI CTCAE v5.0) o la línea de base, excepto la alopecia, la neuropatía periférica de grado 2 y/o las endocrinopatías autoinmunes con terapia de reemplazo endocrino estable.

  6. Las participantes femeninas deben ser:

    1. Posmenopáusica (amenorrea natural y no debido a otras razones médicas) durante al menos 1 año antes de la visita de detección, o
    2. Quirúrgicamente estéril o
    3. Si son de potencial de maternidad, acuerdan practicar 2 métodos de anticoncepción efectivos al mismo tiempo, desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta 180 días después de la última dosis de TAK-188, o
    4. Acepte practicar la verdadera abstinencia, cuando esto está en línea con el estilo de vida preferido y habitual del participante.
    5. La abstinencia periódica (por ejemplo, la ovulación del calendario, los métodos síntérmicos, de postovulación), la abstinencia, los espermicidas y la amenorrea lactacional no son métodos de anticoncepción aceptables.

  7. Los participantes masculinos, incluso si se esterilizan quirúrgicamente (es decir, el estado posvasectomía), deben:

    1. Acepte practicar una anticoncepción de barrera efectiva (es decir, un condón) durante todo el período de tratamiento del ensayo y durante 180 días después de la última dosis de TAK-188, o
    2. Acepte practicar la verdadera abstinencia, cuando esto está en línea con el estilo de vida preferido y habitual del participante.
    3. La abstinencia periódica (por ejemplo, la ovulación del calendario, los métodos síntérmicos, de postovulación), la abstinencia y los espermicidas solo no son métodos de anticoncepción aceptables.
  8. El consentimiento voluntario por escrito debe darse antes del desempeño de cualquier procedimiento relacionado con el ensayo no es parte de la atención médica estándar, con el entendimiento de que el participante puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

  9. Se permiten participantes con virus de inmunodeficiencia humana controlada (VIH):

    1. El grupo de diferenciación 4 (CD4) recuento de células superiores a 350 células por milímetros cúbicos (célula/mm^3).
    2. Carga viral indetectable durante al menos un año.

  10. Se permitirá a los siguientes participantes de tumores sólidos:

    a. Participantes con los siguientes tumores sólidos avanzados o metastásicos de los siguientes confirmados patológicamente (el diagnóstico citológico es adecuado), que han progresado en todos los tratamientos estándar, curativos o que prolongan la vida (o son intolerantes a todas las terapias estándar disponibles): i. Adenocarcinoma gastroesofágico (esófago, unión gastroesofágica y gástrica) adenocarcinoma y carcinoma de células escamosas.

    II. PDAC. iii. NSCLC no escama y escamoso (los participantes con alteración genómica procesable [AGA] están permitidos solo en la escalada de dosis).

    IV. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN). v. Cáncer colorrectal.

  11. Los participantes con tumores sólidos metastásicos o avanzados deben tener enfermedad radiográfica medible por versión recist 1.1. Las lesiones que se utilizarán como enfermedad medible con el propósito de la evaluación de la respuesta deben a) no residir en un campo que haya sido sometido a radioterapia previa o B) han demostrado una clara evidencia de progresión radiográfica desde la finalización de la radioterapia previa y antes de la inscripción en el ensayo o c) se han irradiado al menos 6 meses antes de la inscripción del ensayo o D) no debería ser la misma lesión para la biopsia arquitatoria en la detección.

  12. Para la expansión en NSCLC (tratamiento de muerte celular celular posterior a la programación 1 [PD-L1]):

    1. Los participantes con confirmado patológicamente (el diagnóstico citológico es adecuado) localmente avanzado o metastásico NSCLC.
    2. Los participantes deben haber probado negativo para una AGA conocida (por ejemplo, la tasa de filtración glomerular estimada (EGFR), la linfoma quinasa anaplásica (ALK), la transición epitelial mesenquimatosa [MET], el oncogene 1 [ROS1], BRAF).
    3. Debe haber tenido progresión de la enfermedad en el entorno avanzado o metastásico. No se permite más de 1 línea de terapia en el entorno avanzado o metastásico.
    4. Los participantes deben haber recibido al menos 6 semanas de 1 terapia anti-PD-(l) 1 previa, y esto debe haberse dado durante la línea de terapia inmediatamente anterior. La terapia anti-PD- (L) 1 puede haberse dado en el entorno metastásico o neoadyuvante.
    5. Los participantes son elegibles independientemente del estado PD-L1, pero se debe proporcionar esta información.
    6. Nota: La terapia previa anti-PD- (L) 1 puede haberse dado con o sin anticuerpo y/o quimioterapia anti-CTLA-4 (por ejemplo, carboplatino y pemetrexed).

  13. Para el relleno de la fase 1 y la posible expansión, en SCCHN (tratamiento posterior a PD- (L) 1):

    1. Los participantes con SCCHN recurrente confirmado histológicamente (el diagnóstico citológico es aceptable) o no resecable, que se considera incurable por las terapias locales. Los participantes deben tener monoterapia PD- (L) 1 o en combinación con quimioterapia administrada en el entorno recurrente o metastásico o neo-adyuvante/adyuvante. La terapia anti-PD- (L) 1 debe haberse dado durante la línea de terapia inmediatamente anterior. No se permite más de 1 línea de terapia en el entorno avanzado o metastásico.
    2. Los subsitios anatómicos que se incluirán son la cavidad oral, la orofaringe, la hipofaringe, la laringe, la cavidad nasal y los senos paranasales (maxilar, etmoide, esfenoides y frontal). La excepción a esto es el cáncer nasofaríngeo y los tumores de la glándula salival, que no se incluirán.
    3. Los participantes con cáncer de orofaríngea o tumores que surgen en los senos paranasales (maxilar, etmoide, esfenoide y frontal) deben aceptar proporcionar un tejido de archivo para las pruebas del papiloma humano (VPH) o, si se conocen, los resultados de las pruebas de VPH utilizando el ensayo de histología CINTEC P16 y se debe proporcionar un punto de corte del 70%. Si el estado del VPH se probó previamente utilizando este método, no se requieren pruebas adicionales. De lo contrario, si se realizó otro ensayo VPV validado, se requerirá tejido para la confirmación central.
    4. Los tumores deben tener un CPS PD-L1 ≥1.

  14. Para la expansión de la dosis en el adenocarcinoma gastroesofágico (GEA) (tratamiento post PD- (L) 1):

    1. Participantes con confirmado patológicamente (diagnóstico citológico es adecuado) localmente avanzado o gastroesofágico (esófago, unión gastroesofágica y adenocarcinoma gástrico).
    2. Debe haber tenido una progresión de la enfermedad mientras enciende o siguiendo 1 línea anterior de terapia:
    3. Progresión de la enfermedad durante o sigue al menos 6 semanas de 1 terapia anti-PD- (l) 1 previa en el entorno recurrente localmente avanzado o metastásico. La terapia previa anti-PD- (L) 1 puede haberse administrado con o sin quimioterapia (por ejemplo, Mfolfox o Capox); Capox); Los participantes positivos de HER-2 deben haber recibido trastuzumab. La terapia anti-PD- (L) -1 debe haberse dado durante la línea de terapia inmediatamente anterior. No se permite más de 1 línea de terapia en el entorno avanzado o metastásico.
    4. Los tumores deben tener un CPS PD-L1 ≥1.

Criterios de exclusión:

  1. Historia de cualquiera de las siguientes enfermedades cardíacas dentro de los 6 meses antes de la primera dosis de TAK-188:

    1. Insuficiencia cardíaca congestiva Nueva York Asociación Corazón Grado III o IV.
    2. Angina inestable, infarto de miocardio.
    3. Hipertensión persistente ≥160/100 mM de mercurio (Hg) a pesar de la terapia médica óptima.
    4. Arritmias cardíacas continuas de grado> 2 (incluido el aleteo/fibrilación auricular o taquicardia ventricular intermitente).
    5. Otras condiciones cardíacas graves en curso (por ejemplo, derrame pericárdico de grado 3 o miocardiopatía restrictiva de grado 3).
    6. Eventos cerebrovasculares sintomáticos.
    7. Se permite la fibrilación auricular crónica y estable en la terapia de anticoagulación estable, incluida la heparina de bajo peso molecular.
  2. La prolongación basal del intervalo QT corregido por Fridericia (QTCF) (por ejemplo, la demostración repetida de QTC> 480 milisegundos, historia de síndrome de QT largo congénito o torsadas de puntos) en un ECG de 12 plantas durante el período de detección. Si los participantes están tomando medicamentos conocidos para prolongar QTC en la detección, los participantes pueden continuar tomando estos medicamentos siempre que su QTCF de referencia sea <480 milisegundos. Los participantes no pueden comenzar a usar dichos medicamentos en o después de C1D1.
  3. La saturación de oxígeno de <90% del aire de la habitación en la detección.
  4. Los participantes tratados con otro receptor de quimiocina (motivo C-C) 8 (CCR8) dirigen a agentes en los últimos 6 meses.

  5. Diagnóstico activo de afecciones pulmonares que incluyen:

    1. Neumonitis.
    2. Enfermedad pulmonar intersticial.
    3. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave.
    4. Fibrosis pulmonar idiopática.
    5. Otras enfermedades pulmonares restrictivas.
    6. Embolia pulmonar sintomática aguda.
    7. Grado ≥2 derrame pleural no controlado por TAP o que requiere catéteres internacionales.

  6. Historia de metástasis cerebral conocida o enfermedad leptomenineal a menos que:

    1. Las metástasis cerebrales son estables en imágenes craneales (es decir, ≥4 semanas) después de la cirugía previa, la radiación del cerebro entero o
    2. Radiocirugía estereotáctica y corticosteroides para metástasis cerebrales
    3. Debe estar sin disfunción neurológica que confundiría la evaluación de los EA neurológicos y otros.
  7. Grado ≥2 fiebre de origen maligno.
  8. Infección sistémica que requiere terapia con antibióticos IV u otra infección grave dentro de los 14 días previos a la primera dosis de TAK-188 o infecciones graves en el tratamiento continuo.
  9. Participantes con enfermedad autoinmune no controlada, conocida o sospechada. Participantes con vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, la psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se esperan que se repitan en ausencia de un desencadenante externo se permite inscribir.
  10. Participantes con un diagnóstico de una inmunodeficiencia congénita o adquirida identificada (por ejemplo, inmunodeficiencia variable común, infecciones por VIH no controladas, trasplante de órganos).

  11. Hepatitis crónica y activa (por ejemplo, participantes con antígeno de superficie de hepatitis B conocido seropositivo y/o ARN de VHC detectable). Nota:

    1. Los participantes que tienen un anticuerpo positivo de núcleo de hepatitis B pueden inscribirse pero deben tener un ADN de virus de hepatitis B en suero indetectable.
    2. Los participantes que tienen un anticuerpo VHC positivo deben tener un nivel sérico de ARN de VHC no detectable.
  12. La ascitis previa o clínicamente significativa clínicamente, según lo medido por el examen físico, que requiere una paracentesis activa para el control.
  13. Cualquier condición o enfermedad médica o psiquiátrica preexistente, disfunción metabólica, hallazgo de exámenes físicos o hallazgo de laboratorio clínico que brinde sospecha razonable de una enfermedad o condición que contraiga el uso de un medicamento en investigación o que limitaría el cumplimiento con los requisitos del ensayo o compromete la capacidad de proporcionar un consentimiento informado escrito. Se permiten participantes con antecedentes de EP en la anti-coagulación a menos que sea sintomático que requiere suplementación con oxígeno.
  14. Cirugía mayor reciente donde el participante no se ha recuperado completamente en función de la evaluación del médico.
  15. El reciente evento de hemorragia importante que no se ha resuelto, y la razón subyacente de hemorragia no se ha corregido.
  16. Participante con malignidad concurrente que requiere un tratamiento activo, con la excepción de los participantes en terapia hormonal crónica.
  17. Tratamiento con anticuerpos monoclonales antineoplásicos completamente humanos/humanizados menos de 4 semanas o el período de tiempo igual al intervalo de dosificación, lo que sea más corto. No se requiere un período de lavado para el tratamiento previo con anticuerpos anti-PD- (L) 1.
  18. Tratamiento con cualquier producto de investigación u otra terapia contra el cáncer (incluida la quimioterapia, los agentes dirigidos e inmunoterapia), dentro de 14 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes de C1D1 de TAK-188.
  19. Quimioterapia concurrente, inmunoterapia, terapia biológica o hormonal (con la excepción de la terapia endocrina adyuvante para un historial de cáncer de mama). El uso concurrente de hormonas para condiciones no relacionadas con el cáncer es aceptable (excepto las hormonas corticosteroides).
  20. Radioterapia dentro de los 14 días (42 días para la radiación a los pulmones) y/o tratamiento sistémico con radionucleidos dentro de los 42 días antes de C1D1 de TAK-188. Los participantes con complicaciones pulmonares continuas clínicamente relevantes de la radioterapia previa no son elegibles.

  21. Uso de corticosteroides sistémicos u otra terapia inmunosupresora, simultáneamente o dentro de los 7 días de C1D1 de TAK-188, con las siguientes excepciones:

    1. Tópico, intranasal, inhalado, ocular, intraarticular y/u otros corticosteroides no sistémicos.
    2. Dosis fisiológicas de terapia de esteroides de reemplazo (por ejemplo, para insuficiencia suprarrenal).
    3. Las dosis únicas de esteroides (por ejemplo, para la premedicación de imágenes) dentro del plazo de 7 días pueden permitirse después de la aclaración con el patrocinador.

  22. Recibo de vacuna viva atenuada (por ejemplo, tuberculosis bacillus calmette-guerin vacuna, vacuna contra la polio oral, sarampión, rotavirus, fiebre amarilla) dentro de los 28 días de C1D1 de TAK-188. Se permiten vacunas aprobadas no vivas (por ejemplo, vacuna Covid-19).

    a. Nota: La vacunación de CoVID-19 no debe administrarse dentro de los ± 3 días de los tratamientos de ensayos sistémicos.

  23. Receptores de trasplante de células madre o trasplante de órganos.

  24. Las participantes femeninas que están lactando o tienen una prueba de embarazo de suero/orina positiva durante el período de detección o una prueba de embarazo de suero/orina positiva el día 1 antes de la primera dosis de TAK-188.

    a. Nota: Las participantes femeninas que están lactando serán elegibles si eligen suspender la lactancia materna antes de la primera dosis de TAK-188.

  25. Participante es un empleado del sitio de juicio, miembro de la familia inmediata de un empleado del sitio (por ejemplo, cónyuge, padre, hijo, hermano), o está en una relación dependiente con un empleado del sitio que participa en la realización de este juicio o puede consentir bajo coacción.
  26. Se considera que el participante es vulnerable, como se define según las regulaciones locales y si las regulaciones locales requieren la exclusión. Ejemplos son personas bajo salvaguardia de justicia, personas privadas de libertad por decisión judicial o administrativa, personas que reciben atención psiquiátrica sin su consentimiento, personas admitidas en un establecimiento de salud o de salud para fines que no sean investigaciones, personas de edad total están sujetas a una medida de protección legal (tutela o curaduría) y personas que no pueden expresar su consentimiento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1: escalada de dosis TAK-188
Los participantes recibirán dosis crecientes de TAK-188 con una dosis inicial de 40 microgramos por kilogramo (μg/kg), infusión intravenosa (iv), en los días 1, 8 y 15 [una vez por semana (QW)] en cada ciclos de tratamiento de 21 días hasta que se determine la dosis recomendada para la expansión (RDE) (durante un máximo de 12 meses).
Droga: TAK-188
TAK-188 IV Infusión
Experimental: Fase 1B: Cohorte de relleno
Los participantes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN) recibirán TAK-188 en RDE1 (dosis recomendada para la expansión en la fase 1), infusión IV en los días 1, 8 y 15 (QW) en cada ciclo de tratamiento de 21 días (durante un máximo de 12 meses).
Droga: TAK-188
TAK-188 IV Infusión
Experimental: Fase 2; Expansión de la dosis: cohorte A
Los participantes con cáncer de pulmón no de células no escasez (NSCLC) recibirán TAK-188 en la infusión RDE1, IV en los días 1, 8 y 15 (QW) en cada ciclo de tratamiento de 21 días (durante un máximo de 12 meses).
Droga: TAK-188
TAK-188 IV Infusión
Experimental: Fase 2; Expansión de la dosis: cohorte B
Los participantes con NSCLC recibirán TAK-188 en RDE2 (una dosis más baja que RDE1 o un horario de dosis alternativo), infusión IV, en los días 1, 8 y 15 (QW) en cada ciclo de tratamiento de 21 días o una vez cada 2 semanas (Q2W) en cada ciclo de tratamiento de 28 días (durante un máximo de 12 meses).
Droga: TAK-188
TAK-188 IV Infusión
Experimental: Fase 2; Expansión de la dosis: Cohorte C
Los participantes con NSCLC recibirán TAK-188 en RDE3 (dosis recomendada para la expansión en un horario de dosis alternativo), infusión IV, Q2W en cada ciclo de tratamiento de 28 días (por un máximo de 12 meses).
Droga: TAK-188
TAK-188 IV Infusión
Experimental: Fase 2; Expansión de la dosis: cohorte D
Los participantes con adenocarcinoma gastroesofágico (GEA) recibirán infusión TAK-188, IV en los días 1, 8 y 15 (QW) en cada ciclo de tratamiento de 21 días (durante un máximo de 12 meses).
Droga: TAK-188
TAK-188 IV Infusión

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAES)
Periodo de tiempo: Desde la firma del Formulario de consentimiento informado (ICF) hasta 90 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 16 meses)
Un evento adverso (AE) es una ocurrencia médica desagradable en un participante que administró un medicamento de investigación medicinal. La ocurrencia médica desagradable no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento. Un TEAE se define como un AE que ocurre después de la administración de la primera dosis de fármaco de estudio y durante 30 días después de la última dosis de fármaco de estudio o hasta el inicio de la posterior terapia antineoplásica.
Desde la firma del Formulario de consentimiento informado (ICF) hasta 90 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 16 meses)
Fase 1: Número de participantes con TEAE basados ​​en la gravedad
Periodo de tiempo: Desde la firma del ICF hasta los 90 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 16 meses)
Un AE es una ocurrencia médica adversa en un participante que administró un medicamento de investigación medicinal. La ocurrencia médica desagradable no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento. Un TEAE se define como un AE que ocurre después de la administración de la primera dosis de fármaco de estudio y durante 30 días después de la última dosis de fármaco de estudio o hasta el inicio de la posterior terapia antineoplásica. La gravedad para cada TEAE se determinará utilizando los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos (NCI CTCAE), versión 5.0.
Desde la firma del ICF hasta los 90 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 16 meses)
Fase 1: Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta el ciclo 1 (21 días)
Los DLT serán evaluados de acuerdo con las CTCAE NCI, versión 5.0, excepto el síndrome de liberación de citocinas (CRS) y el síndrome de neurotoxicidad asociado a células inmunes (ICAN), se graduará de acuerdo con la Sociedad Americana de Trasplante y Terapia Celular (ASCST) Cadadring para CRS.
Hasta el ciclo 1 (21 días)
Fase 1: Número de participantes con eventos adversos graves de tratamiento de tratamiento (SAES)
Periodo de tiempo: Desde la firma del ICF hasta los 90 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 16 meses)
Un AE es una ocurrencia médica adversa en un participante que administró un medicamento de investigación medicinal. La ocurrencia médica desagradable no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento. Un SAE es cualquier ocurrencia médica desagradable que resulte en la muerte; es potencialmente mortal; requiere hospitalización hospitalaria o prolongación de la hospitalización actual; resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa; es una anomalía congénita/defecto de nacimiento o es un evento médicamente importante.
Desde la firma del ICF hasta los 90 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 16 meses)
Fase 1: Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento que conducen a modificaciones de dosis y discontinuaciones de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la firma del ICF hasta los 90 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 16 meses)
Desde la firma del ICF hasta los 90 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 16 meses)
Fase 2: Tasa de respuesta general (ORR) según lo evaluado por el investigador de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (recist) Versión 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
ORR se define como el porcentaje de participantes que logran una respuesta completa (CR) y respuesta parcial (PR) (determinado por el investigador) durante el estudio de acuerdo con la versión 1.1 de Recist. La CR se define como la desaparición de toda evidencia de enfermedad y PR se define como la regresión de la enfermedad medible en un 30% y no hay nuevos sitios de enfermedad. La enfermedad estable (DE) se define como ni una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para la enfermedad progresiva (PD). La PD se define como al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio (esto incluye la suma de referencia si esa es la más pequeña en el estudio).
Hasta 24 meses
Fase 2: Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
El DCR se define como el porcentaje de participantes que logran SD o mejor (Cr+Pr+SD determinado por el investigador) igual o más de (≥) 6 semanas durante el estudio.
Hasta 24 meses
Fase 2: Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
DOR se define como la hora a partir de la fecha de la primera documentación de una respuesta parcial confirmada (RCP) o mejor hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte para los respondedores (RCP o mejor).
Hasta 24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: Dosis recomendada para la expansión [RDE (S)] de TAK-188
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
RDE se basará en la totalidad de la seguridad, la eficacia preliminar, la farmacocinética (PK) y los datos farmacodinámicos de la escalada de dosis de fase 1.
Hasta 12 meses
Fase 1: Cmax: concentración plasmática máxima observada
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 3: día 1 (pre-dosis, final de la infusión, 5, 24, 48 y 72 horas después de la infusión); Días 8 y 15 (antes de la dosis); Ciclos 2 y 4: día 1 (pre-dosis, final de la infusión); Ciclos 5,7 y 9: día 1 (pre-dosis) y al final del tratamiento (duración del ciclo: 21 días)
Ciclos 1 y 3: día 1 (pre-dosis, final de la infusión, 5, 24, 48 y 72 horas después de la infusión); Días 8 y 15 (antes de la dosis); Ciclos 2 y 4: día 1 (pre-dosis, final de la infusión); Ciclos 5,7 y 9: día 1 (pre-dosis) y al final del tratamiento (duración del ciclo: 21 días)
Fase 1: Tmax: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (CMAX)
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 3: día 1 (pre-dosis, final de la infusión, 5, 24, 48 y 72 horas después de la infusión); Días 8 y 15 (antes de la dosis); Ciclos 2 y 4: día 1 (pre-dosis, final de la infusión); Ciclos 5,7 y 9: día 1 (pre-dosis) y al final del tratamiento (duración del ciclo: 21 días)
Ciclos 1 y 3: día 1 (pre-dosis, final de la infusión, 5, 24, 48 y 72 horas después de la infusión); Días 8 y 15 (antes de la dosis); Ciclos 2 y 4: día 1 (pre-dosis, final de la infusión); Ciclos 5,7 y 9: día 1 (pre-dosis) y al final del tratamiento (duración del ciclo: 21 días)
Fase 1: AUC0-Last: Área bajo la curva de tiempo de concentración desde el tiempo 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 3: día 1 (pre-dosis, final de la infusión, 5, 24, 48 y 72 horas después de la infusión); Días 8 y 15 (antes de la dosis); Ciclos 2 y 4: día 1 (pre-dosis, final de la infusión); Ciclos 5,7 y 9: día 1 (pre-dosis) y al final del tratamiento (duración del ciclo: 21 días)
Ciclos 1 y 3: día 1 (pre-dosis, final de la infusión, 5, 24, 48 y 72 horas después de la infusión); Días 8 y 15 (antes de la dosis); Ciclos 2 y 4: día 1 (pre-dosis, final de la infusión); Ciclos 5,7 y 9: día 1 (pre-dosis) y al final del tratamiento (duración del ciclo: 21 días)
Fase 1: AUC0-INF: Área bajo la curva de concentración de tiempo de plasma desde el tiempo 0 hasta el infinito
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 3: día 1 (pre-dosis, final de la infusión, 5, 24, 48 y 72 horas después de la infusión); Días 8 y 15 (antes de la dosis); Ciclos 2 y 4: día 1 (pre-dosis, final de la infusión); Ciclos 5,7 y 9: día 1 (pre-dosis) y al final del tratamiento (duración del ciclo: 21 días)
Ciclos 1 y 3: día 1 (pre-dosis, final de la infusión, 5, 24, 48 y 72 horas después de la infusión); Días 8 y 15 (antes de la dosis); Ciclos 2 y 4: día 1 (pre-dosis, final de la infusión); Ciclos 5,7 y 9: día 1 (pre-dosis) y al final del tratamiento (duración del ciclo: 21 días)
Fase 1: T1/2Z: vida media de fase de disposición terminal
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 3: día 1 (pre-dosis, final de la infusión, 5, 24, 48 y 72 horas después de la infusión); Días 8 y 15 (antes de la dosis); Ciclos 2 y 4: día 1 (pre-dosis, final de la infusión); Ciclos 5,7 y 9: día 1 (pre-dosis) y al final del tratamiento (duración del ciclo: 21 días)
Ciclos 1 y 3: día 1 (pre-dosis, final de la infusión, 5, 24, 48 y 72 horas después de la infusión); Días 8 y 15 (antes de la dosis); Ciclos 2 y 4: día 1 (pre-dosis, final de la infusión); Ciclos 5,7 y 9: día 1 (pre-dosis) y al final del tratamiento (duración del ciclo: 21 días)
Fase 1: CL: Aclaración total después de la administración intravenosa
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 3: día 1 (pre-dosis, final de la infusión, 5, 24, 48 y 72 horas después de la infusión); Días 8 y 15 (antes de la dosis); Ciclos 2 y 4: día 1 (pre-dosis, final de la infusión); Ciclos 5,7 y 9: día 1 (pre-dosis) y al final del tratamiento (duración del ciclo: 21 días)
Ciclos 1 y 3: día 1 (pre-dosis, final de la infusión, 5, 24, 48 y 72 horas después de la infusión); Días 8 y 15 (antes de la dosis); Ciclos 2 y 4: día 1 (pre-dosis, final de la infusión); Ciclos 5,7 y 9: día 1 (pre-dosis) y al final del tratamiento (duración del ciclo: 21 días)
Fase 1: VSS: Volumen de distribución en estado estacionario después de la administración intravenosa
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 3: día 1 (pre-dosis, final de la infusión, 5, 24, 48 y 72 horas después de la infusión); Días 8 y 15 (antes de la dosis); Ciclos 2 y 4: día 1 (pre-dosis, final de la infusión); Ciclos 5,7 y 9: día 1 (pre-dosis) y al final del tratamiento (duración del ciclo: 21 días)
Ciclos 1 y 3: día 1 (pre-dosis, final de la infusión, 5, 24, 48 y 72 horas después de la infusión); Días 8 y 15 (antes de la dosis); Ciclos 2 y 4: día 1 (pre-dosis, final de la infusión); Ciclos 5,7 y 9: día 1 (pre-dosis) y al final del tratamiento (duración del ciclo: 21 días)
Fase 1: ORR
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
ORR se define como el porcentaje de participantes que logran RC y PR (determinados por el investigador) durante el estudio de acuerdo con la versión 1.1 de Recist. La CR se define como la desaparición de toda evidencia de enfermedad y PR se define como la regresión de la enfermedad medible en un 30% y no hay nuevos sitios de enfermedad. SD se define como ni una contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para la EP. La PD se define como al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio (esto incluye la suma de referencia si esa es la más pequeña en el estudio).
Hasta 24 meses
Fases 1: Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
El DCR se define como el porcentaje de participantes que logran SD o mejor (Cr+Pr+SD determinado por el investigador) ≥6 semanas durante el estudio.
Hasta 24 meses
Fases 1: Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
DOR se define como la hora a partir de la fecha de la primera documentación de una RCP o mejor hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte para los respondedores (RCP o mejor).
Hasta 24 meses
Fase 1: Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
TTR se define como la hora desde la fecha de la administración de la primera dosis hasta la fecha de la primera RCP documentada o mejor según lo determine el investigador.
Hasta 24 meses
Fase 1 y 2: Cambio desde el inicio en la abundancia de células T reguladoras (Treg) dentro del microambiente tumoral (TME)
Periodo de tiempo: Línea de base, ciclo 2 día 10 (duración del ciclo: 21 días)
El agotamiento de Treg se determinará utilizando la evaluación inmunohistoquímica en muestras de biopsia tumoral previa al tratamiento y en tratamiento.
Línea de base, ciclo 2 día 10 (duración del ciclo: 21 días)
Fase 1 y 2: Cambio desde la línea de base en la abundancia de células T efectoras (TEFF) dentro del TME
Periodo de tiempo: Línea de base, ciclo 2 día 10 (duración del ciclo: 21 días)
El aumento en el TEFF [medido como células T citotóxicas (células T CD8+)] dentro del TME se evaluará mediante la evaluación inmunohistoquímica en muestras de biopsia tumoral de pretratamiento y en tratamiento.
Línea de base, ciclo 2 día 10 (duración del ciclo: 21 días)
Fase 1 y 2: Porcentaje de participantes que desarrollan anticuerpos anti-tak-188
Periodo de tiempo: Ciclos de 1 a 9 Día 1, y al final del tratamiento (hasta aproximadamente 13 meses)]
Ciclos de 1 a 9 Día 1, y al final del tratamiento (hasta aproximadamente 13 meses)]
Fase 2: Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
TTR se define como la hora desde la fecha de la administración de la primera dosis hasta la fecha de la primera RCP documentada o mejor según lo determine el investigador.
Hasta 24 meses
Fase 2: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
PFS se define como el tiempo desde la fecha del tratamiento del estudio hasta el primer EP documentado basado en Recist V1.1, o muerte debido a cualquier causa, lo que ocurra primero.
Hasta 24 meses
Fase 2: Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
El sistema operativo se define como la hora desde la fecha de la administración de la primera dosis hasta la fecha de la muerte, en todos los participantes que recibieron tratamiento en el ciclo 1 día 1 (C1D1).
Hasta 24 meses
Fase 2: CMAX: concentración plasmática máxima observada para TAK-188
Periodo de tiempo: Ciclos 1 a 4: días 1 y 8 (pre-dosis y fin de infusión); Ciclos 5, 7 y 9: día 1 (pre-dosis) y al final del tratamiento (duración del ciclo: 21 días)
Ciclos 1 a 4: días 1 y 8 (pre-dosis y fin de infusión); Ciclos 5, 7 y 9: día 1 (pre-dosis) y al final del tratamiento (duración del ciclo: 21 días)
Fase 2: Tmax: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (CMAX) para TAK-188
Periodo de tiempo: Ciclos 1 a 4: días 1 y 8 (pre-dosis y fin de infusión); Ciclos 5, 7 y 9: día 1 (pre-dosis) y al final del tratamiento (duración del ciclo: 21 días)
Ciclos 1 a 4: días 1 y 8 (pre-dosis y fin de infusión); Ciclos 5, 7 y 9: día 1 (pre-dosis) y al final del tratamiento (duración del ciclo: 21 días)
Fase 2: AUC0-Last: Área bajo la curva de tiempo de concentración desde el tiempo 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable
Periodo de tiempo: Ciclos 1 a 4: días 1 y 8 (pre-dosis y fin de infusión); Ciclos 5, 7 y 9: día 1 (pre-dosis) y al final del tratamiento (duración del ciclo: 21 días)
Ciclos 1 a 4: días 1 y 8 (pre-dosis y fin de infusión); Ciclos 5, 7 y 9: día 1 (pre-dosis) y al final del tratamiento (duración del ciclo: 21 días)
Fase 2: AUC0-INF: área bajo la curva de tiempo de concentración de plasma desde el tiempo 0 hasta el infinito
Periodo de tiempo: Ciclos 1 a 4: días 1 y 8 (pre-dosis y fin de infusión); Ciclos 5, 7 y 9: día 1 (pre-dosis) y al final del tratamiento (duración del ciclo: 21 días)
Ciclos 1 a 4: días 1 y 8 (pre-dosis y fin de infusión); Ciclos 5, 7 y 9: día 1 (pre-dosis) y al final del tratamiento (duración del ciclo: 21 días)
Fase 2: T1/2Z: Fase de disposición terminal Half-Life para TAK-188
Periodo de tiempo: Ciclos 1 a 4: días 1 y 8 (pre-dosis y fin de infusión); Ciclos 5, 7 y 9: día 1 (pre-dosis) y al final del tratamiento (duración del ciclo: 21 días)
Ciclos 1 a 4: días 1 y 8 (pre-dosis y fin de infusión); Ciclos 5, 7 y 9: día 1 (pre-dosis) y al final del tratamiento (duración del ciclo: 21 días)
Fase 2: CL: Aclaración total después de la administración intravenosa para TAK-188
Periodo de tiempo: Ciclos 1 a 4: días 1 y 8 (pre-dosis y fin de infusión); Ciclos 5, 7 y 9: día 1 (pre-dosis) y al final del tratamiento (duración del ciclo: 21 días)
Ciclos 1 a 4: días 1 y 8 (pre-dosis y fin de infusión); Ciclos 5, 7 y 9: día 1 (pre-dosis) y al final del tratamiento (duración del ciclo: 21 días)
Fase 2: VSS: Volumen de distribución en estado estacionario después de la administración intravenosa para TAK-188
Periodo de tiempo: Ciclos 1 a 4: días 1 y 8 (pre-dosis y fin de infusión); Ciclos 5, 7 y 9: día 1 (pre-dosis) y al final del tratamiento (duración del ciclo: 21 días)
Ciclos 1 a 4: días 1 y 8 (pre-dosis y fin de infusión); Ciclos 5, 7 y 9: día 1 (pre-dosis) y al final del tratamiento (duración del ciclo: 21 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Takeda

Investigadores

  • Director de estudio: Study Director, Takeda

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de noviembre de 2025

Finalización primaria (Estimado)

26 de diciembre de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

21 de diciembre de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de septiembre de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de septiembre de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

3 de octubre de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Otros números de identificación del estudio

  • TAK-188-1501

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Takeda proporciona acceso a los datos de participantes individuales no identificados (IPD) para estudios elegibles para ayudar a los investigadores calificados a abordar los objetivos científicos legítimos (el compromiso de intercambio de datos de Takeda está disponible en https://clinicaltrials.takeda.com/takedascommitment? Commitmitment=5). Estos IPD se proporcionarán en un entorno de investigación seguro después de la aprobación de una solicitud de intercambio de datos y bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Criterios de acceso compartido de IPD

El IPD de los estudios elegibles se compartirá con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://vivli.org/ourmember/taksa/. Para las solicitudes aprobadas, los investigadores recibirán acceso a datos anonimizados (para respetar la privacidad del paciente en línea con las leyes y regulaciones aplicables) y con la información necesaria para abordar los objetivos de investigación bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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