Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie TAK-188 u dospělých s pokročilým nebo šířením solidních nádorů

12. června 2026 aktualizováno: Takeda

Otevřená štítka, eskalace a expanze dávky, fáze 1/2 pokus o vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a účinnosti tak-188, anti-CCR8 protilátkový konjugát, jako jediný činidlo u dospělých účastníků u dospělých účastníků u dospělých účastníků u dospělých účastníků s lokálně pokročilým nebo metastatickým pevným nádorem

TAK-188 je nový lék, který se zaměřuje na protein zvaný CCR8, který se nachází na povrchu určitých buněk (Tregs) uvnitř nádorů. Tyto buňky mohou oslabit schopnost těla bojovat proti rakovině. TAK-188 může pomoci odstranit tyto Tregs. Odstranění těchto Tregů může umožnit více buněk boje proti rakovině (CD8+ T buňky) napadení nádoru a potenciálně zabránit růstu nádorů.

V této studii se vědci chtějí dozvědět, zda TAK-188 může pomoci imunitnímu systému těla lépe bojovat s rakovinou u dospělých s pokročilými rakovinami, které se při pravidelné léčbě nezlepšily. Hlavním cílem této studie je zkontrolovat, zda je TAK-188 bezpečný u dospělých s pokročilým nebo rozprostřením (metastatickým) pevným nádorům, pokud účastníci tolerují léčbu TAK-188 a zjistit, zda TAK-188 funguje dobře u dospělých s určitými pokročilými rakovinami po jejich předchozí léčbě. Účastníci mohou obdržet TAK-188 po dobu 1 roku. Jejich zdraví bude monitorováno po skončení léčby až do dalšího roku.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

223

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • Nábor
        • UCLA Health-Santa Monica Cancer Care (Cancer Care - Santa Monica)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joel Randolph Hecht
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06511
        • Nábor
        • Yale School of Medicine - Smilow Cancer Hospital - Center for Thoracic Cancers
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • So Yeon Kim
        • Kontakt:
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
        • Nábor
        • Florida Cancer Specialists - Lake Nona
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Cesar Perez
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Zatím nenabíráme
        • Johns Hopkins
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vincent Lam
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Nábor
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Wasif Saif
        • Kontakt:
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49546
        • Nábor
        • START Midwest
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Manish Sharma
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63108
    • Ohio
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213-2933
        • Nábor
        • Providence Cancer Institute, Franz Clinic
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rachel Sanborn
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111-2497
        • Nábor
        • Fox Chase Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anthony Olszanski
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Nábor
        • SCRI Oncology
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Meredith Pelster
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4000
        • Zatím nenabíráme
        • MD Anderson Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Stephane Champiat
        • Kontakt:
      • Irving, Texas, Spojené státy, 75039
        • Nábor
        • NEXT Dallas
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael Song
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Nábor
        • START San Antonio
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Drew Rasco
        • Kontakt:
    • Virginia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Účastníci ≥18 let nebo ≥ ≥ V době podepsání ICF místního legálního věku většiny.
  2. Výkonná výkonová skupina východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 až 1.
  3. Účastníci musí poskytnout vzorky biopsie (jádro jehly nebo jiný chirurgický zákrok) odebrané do 28 dnů před C1D1 a také při léčbě, pokud není po diskuzi se sponzorem považován za nebezpečný. Účastníci se vzorkem archivní biopsie shromážděné do 90 dnů před C1D1 TAK-188, kteří nedostali žádnou jinou léčbu specifickou pro rakovinu (s výjimkou adjuvantní endokrinní terapie pro anamnézu rakoviny prsu) nejméně 14 dní před biopsií a po celou dobu před C1D1 může použít tuto archivální specialitu v místě nové biopsie. Musí být poskytnuta archivní biopsie ze stejného nádoru, pokud je k dispozici.

  4. Přiměřené funkce kostní dřeně, ledvin a jater, jak je stanoveno podle následujících laboratorních parametrů:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500 na mikroliter (μl), počet destiček ≥ 75 000/μl a hemoglobin (HGB) ≥8,0 g/dl bez podpory růstového faktoru pro ANC nebo transfúzní podporu pro krevní destičky do 14 dnů před první zkušební léčbou. Je povolena transfúze zabalených červených krvinek, po infuzi HGB musí být větší než 8,0 g/dl.
    2. Celkový bilirubin ≤ 1,5krát vyšší institucionální horní hranice normálního rozsahu (ULN). Pro účastníky s Gilbertovou chorobou ≤ 3 miligramy na deciliter (mg/dl).
    3. Sérová alanin aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 3,0 × ULN nebo základní linie nebo ≤ 5,0 × ULN nebo základní linie s metastázami jater.
    4. Albumin ≥ 3,0 gramů na deciliter (g/dl).
    5. Vypočítaná clearance clance CLCR (pomocí vzorce Cockcroft-Gault) ≥60 ml/minuta.
    6. Frakce ejekční frakce levé komory (LVEF)> 50%, měřeno echokardiogramem nebo vícenásobným akvizičním skenem (MUGA) do 4 týdnů před obdržením první dávky TAK-188.
  5. Klinicky významné toxické účinky předchozí terapie se zotavily na stupeň 1 (na NCI CTCAE v5.0) nebo na základní linii, s výjimkou alopecie, periferní neuropatie stupně 2 a/nebo autoimunitní endokrinopatie se stabilní endokrinní substituční terapií.

  6. Účastnice musí být:

    1. Postmenopauzální (přírodní amenorea a ne z jiných lékařských důvodů) po dobu nejméně 1 roku před promítáním nebo
    2. Chirurgicky sterilní, nebo
    3. Pokud mají potenciál s porodem, souhlasíte s praktikováním 2 účinných metod antikoncepce současně, od doby podepsání informovaného souhlasu do 180 dnů po poslední dávce TAK-188 nebo nebo
    4. Souhlasíte s praktikováním skutečné abstinence, když je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka.
    5. Periodická abstinence (například ovulace kalendáře, sympterotermální, metody postiovulace), pouze stažení, spermicidy a laktační amenorea nejsou přijatelnými metodami antikoncepce.

  7. Účastníci mužů, i když chirurgicky sterilizová (tj. Stav postvasektomie), musí:

    1. Souhlasíte s praktikováním efektivní antikoncepce bariéry (tj. Kondom) během celého období léčby a 180 dnů po poslední dávce TAK-188, nebo
    2. Souhlasíte s praktikováním skutečné abstinence, když je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka.
    3. Periodická abstinence (například kalendářní ovulace, sympterotermální, postoovulační metody), stažení a spermicidy nejsou přijatelné metody antikoncepce.
  8. Před provedením jakéhokoli procedury souvisejícího s zkouškou není součástí standardní lékařské péče dobrovolný písemný souhlas, s porozuměním, že účastník může kdykoli stahovat souhlas, aniž by dotkl budoucí lékařské péče.

  9. Účastníci s kontrolovanou virem lidské imunodeficience (HIV) jsou povoleny:

    1. Shluk diferenciace 4 (CD4) Počet buněk větší než 350 buněk na krychlové milimetry (buňka/mm^3).
    2. Virová zátěž nedetekovatelná po dobu nejméně roku.

  10. Budou povoleny následující pevné účastníci nádoru:

    A. Účastníci s následujícími patologicky potvrzenými (cytologická diagnóza je přiměřená) lokálně pokročilé nebo metastatické pevné nádory, kteří postupovali na všech standardních, léčebných nebo životopisetních ošetřeních (nebo netolerují všechny dostupné standardní terapie): i. Gastroezofageální (ezofageální, gastroezofageální křižovatka a žaludeční) adenokarcinom a spinocelulární karcinom.

    ii. PDAC. iii. Nensquamní a spinoceluózní NSCLC (účastníci s akční genomickou změnou [AGA] jsou povoleni pouze při eskalaci dávky).

    IV. Karcinom hlavy a krku skvamózních buněk (SCCHN). v. Kolorektální rakovina.

  11. Účastníci s metastatickými nebo pokročilými nádory na pevné látky musí mít radiograficky měřitelné onemocnění na recist verzi 1.1. Léze, které mají být použity jako měřitelné onemocnění za účelem hodnocení odpovědi, musí buď a) bydlet v poli, které bylo podrobeno předchozí radioterapii nebo b), prokázaly jasný důkaz o radiografické progresi od dokončení předchozí radioterapie a před zápisem do soudu nebo c), které by bylo vyzařováno nejméně 6 měsíců před tím, než by se pokus o pokus nebo d) neměl být vybrán na povinné biopsie.

  12. Pro expanzi v NSCLC (po naprogramované léčbě buněčné smrti 1 [PD-L1]):

    1. Účastníci s patologicky potvrzenou (cytologická diagnóza je přiměřená) lokálně pokročilý nebo metastatický NSCLC.
    2. Účastníci museli testovat negativní na známou AGA (například odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR), anaplastická lymfomová kináza (ALK), mezenchymální epiteliální přechod [Met], C-ROS onkogen 1 [ROS1], BRAF).
    3. Muselo mít progresi onemocnění v pokročilém nebo metastatickém prostředí. Není povoleno více než 1 řádek terapie v pokročilém nebo metastatickém prostředí.
    4. Účastníci museli obdržet nejméně 6 týdnů 1 předchozí terapie anti-PD- (L) 1, a to muselo být podáno během bezprostředně předchozí linie terapie. Anti-PD- (L) 1 terapie mohla být podávána v metastatickém nebo neoadjuvantním prostředí.
    5. Účastníci jsou způsobilí bez ohledu na stav PD-L1, ale tyto informace musí být poskytnuty.
    6. Poznámka: Předchozí anti-PD- (L) 1 terapie mohla být podávána s nebo bez anti-CTLA-4 protilátky a/nebo chemoterapie (například karboplatina a pemetrexed).

  13. Pro zálohování fáze 1 a možné expanzi, v SCCHN (po PD- (l) 1 ošetření):

    1. Účastníci s histologicky potvrzenou (cytologická diagnóza je přijatelná) metastatický nebo neresekovatelný, opakující se SCCHN, který je místními terapiemi považován za nevyléčitelný. Účastníci by měli mít monoterapii PD- (L) 1 nebo v kombinaci s chemoterapií podávanou v opakujícím se nebo metastatickém prostředí nebo neoadjuvantním/adjuvans. Anti-PD- (L) 1 terapie musí být podána během bezprostředně předchozí linie terapie. Není povoleno více než 1 řádek terapie v pokročilém nebo metastatickém prostředí.
    2. Anatomické podřízenosti, které mají být zahrnuty, jsou ústní dutina, orofarynx, hypopharynx, hrtan, nosní dutina a paranazální dutiny (maxilární, ethmoid, sfenoid a frontální). Výjimkou je nádory rakoviny nosofaryngeálních a nádorů slinných žláz, které nebudou zahrnuty.
    3. Účastníci s rakovinou orofaryngeálních rakoviny nebo nádory vznikajícími v paranazálních dutinách (maxilární, ethmoid, sfenoid a frontální) musí souhlasit s poskytnutím archivní tkáně pro lidské papilomavirové (HPV) testování nebo 70% mezní hodnoty musí být poskytnuty. Pokud byl stav HPV dříve testován pomocí této metody, není nutné žádné další testování. Jinak, pokud byl proveden další ověřený test HPV, bude pro centrální potvrzení vyžadována tkáň.
    4. Nádory musí mít PD-L1 CPS ≥1.

  14. Pro expanzi dávky v gastroezofageálním adenokarcinomu (GEA) (po PD- (L) 1 ošetření):

    1. Účastníci s patologicky potvrzenou (cytologická diagnóza je přiměřená) lokálně pokročilá nebo metastatická gastroezofageální (ezofageální, gastroezofageální křižovatka a žaludeční) adenokarcinom.
    2. Musela mít progresi onemocnění na 1 předchozí linii terapie nebo následovacích:
    3. Progrese onemocnění při nebo následující nejméně 6 týdnů 1 předchozí anti-PD- (L) 1 terapie v recidivujícím lokálně pokročilém nebo metastatickém prostředí. Předchozí terapie anti-PD- (L) 1 mohla být podávána s chemoterapií nebo bez něj (například mfolfox nebo Capox); Capox); HER-2 pozitivní účastníci museli obdržet trastuzumab. Anti-PD- (L) -1 terapie musí být podána během bezprostředně předchozí linie terapie. Není povoleno více než 1 řádek terapie v pokročilém nebo metastatickém prostředí.
    4. Nádory musí mít PD-L1 CPS ≥1.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Historie jakékoli z následujících srdečních chorob do 6 měsíců před první dávkou od TAK-188:

    1. Kongresivní srdeční selhání New York Heart Association Grade III nebo IV.
    2. Nestabilní angina, infarkt myokardu.
    3. Přetrvávající hypertenze ≥160/100 mm rtuť (HG) navzdory optimální lékařské terapii.
    4. Probíhající srdeční arytmie stupně> 2 (včetně Flutter/Fibrilace síní nebo intermitentní komorové tachykardie).
    5. Jiné probíhající vážné srdeční stavy (například perikardiální výtok třídy 3 nebo restriktivní kardiomyopatie stupně 3).
    6. Symptomatické cerebrovaskulární příhody.
    7. Je povolena chronická stabilní fibrilace síní na stabilní antikoagulační terapii, včetně heparinu s nízkou molekulovou hmotností.
  2. Základní prodloužení Fridecia-korigovaného QT intervalu (QTCF) (například opakovaná demonstrace QTC> 480 milisekund, historie vrozeného dlouhého qt syndromu nebo torsades de pointes) na 12-volitelný EKG během screeningového období. Pokud účastníci užívají léky, které jsou známo, že prodlužují QTC při screeningu, mohou účastníci tyto léky nadále užívat, pokud jejich základní QTCF je <480 milisekund. Účastníci nemusí začít používat takové léky na nebo po C1D1.
  3. Nasycení kyslíkem <90% pokojového vzduchu při screeningu.
  4. Účastníci ošetřeni jiným receptorem 8 chemokinů (C-C motiv) 8 (CCR8) za posledních 6 měsíců.

  5. Aktivní diagnostika plicních stavů včetně:

    1. Pneumonitida.
    2. Intersticiální onemocnění plic.
    3. Těžké chronické obstrukční plicní onemocnění.
    4. Idiopatická plicní fibróza.
    5. Další restriktivní onemocnění plic.
    6. Akutní symptomatická plicní embolie.
    7. Stupeň ≥2 Pleurální výtok není kontrolován kohoutkem nebo vyžadujícími katétry pro pronikání.

  6. Historie známé metastázy mozku nebo Leptomeningeální onemocnění, pokud:

    1. Mozkové metastázy jsou stabilní při lebečním zobrazování (tj. ≥ 4 týdny) po předchozím chirurgickém záření, záření celého mozku nebo
    2. Stereotaktická radiochirurgie a off kortikosteroidy pro mozkové metastázy
    3. Musí být bez neurologické dysfunkce, která by zmást hodnocení neurologických a jiných AE.
  7. Stupeň ≥ 2 horečka maligního původu.
  8. Systémová infekce vyžadující IV antibiotickou terapii nebo jinou závažnou infekci do 14 dnů před první dávkou TAK-188 nebo závažné infekce při pokračující léčbě.
  9. Účastníci s nekontrolovaným, známým nebo podezřelým autoimunitním onemocněním. Účastníci s Vitiligem, diabetes typu I, mellitus, zbytkový hypotyreóz v důsledku autoimunitního stavu, který vyžaduje pouze náhradu hormonů, psoriáza, která vyžaduje systémovou léčbu, nebo se neočekává, že se neočekávají, že se opakují v nepřítomnosti externího spouštěče.
  10. Účastníci s diagnózou identifikované vrozené nebo získané imunodeficience (například běžná variabilní imunodeficience, nekontrolované infekce HIV, transplantace orgánů).

  11. Chronická, aktivní hepatitida (například účastníci se známým séropozitivním antigenem a/nebo detekovatelnou HCV RNA hepatitidy B). Poznámka:

    1. Účastníci, kteří mají základní protilátku jádra hepatitidy B, mohou být zapsáni, ale musí mít nedetekovatelnou sérovou virus B-DNA.
    2. Účastníci, kteří mají pozitivní HCV protilátku, musí mít nedetekovatelnou hladinu séra HCV-RNA.
  12. Předchozí nebo současné klinicky významné ascity, měřené fyzickým vyšetřením, které vyžaduje aktivní paracentézu pro kontrolu.
  13. Jakýkoli již existující lékařský nebo psychiatrický stav nebo nemoc, metabolická dysfunkce, zjištění fyzického vyšetření nebo klinické laboratorní zjištění, které poskytuje přiměřené podezření na nemoc nebo stav, který by kontraindikoval užívání vyšetřovacího léčiva nebo by omezil dodržování požadavků na pokus nebo kompromisní schopnost poskytovat písemný informovaný souhlas. Účastníci s anamnézou PE na antikoagulaci jsou povoleni, pokud to není symptomatické vyžadující suplementaci kyslíku.
  14. Nedávná hlavní chirurgie, kde se účastník plně nezotavil na základě hodnocení lékaře.
  15. Nedávná hlavní událost krvácení, která se nevyřešila, a základní důvod pro krvácení nebyl opraven.
  16. Účastník se souběžnou malignitou vyžadující aktivní léčbu, s výjimkou účastníků chronické hormonální terapie.
  17. Léčba plně lidskými/humanizovanými antineoplastickými monoklonálními protilátkami méně než 4 týdny nebo časovým obdobím rovnajícím se dávkování intervalu, podle toho, co je kratší. Pro předchozí léčbu anti-PD- (L) 1 protilátkami není nutná žádná doba vymývání.
  18. Léčba jakýmikoli vyšetřovacími produkty nebo jinou protirakovinovou terapií (včetně chemoterapie, cílených látek a imunoterapie) do 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před C1D1 TAK-188.
  19. Souběžná chemoterapie, imunoterapie, biologická nebo hormonální terapie (s výjimkou adjuvantní endokrinní terapie pro anamnézu rakoviny prsu). Souběžné použití hormonů pro nekanižované podmínky je přijatelné (s výjimkou kortikosteroidních hormonů).
  20. Radiační terapie do 14 dnů (42 dní pro záření do plic) a/nebo systémové ošetření radionuklidy do 42 dnů před C1D1 TAK-188. Účastníci s klinicky relevantními probíhajícími plicními komplikacemi z předchozí radiační terapie nejsou způsobilí.

  21. Použití systémových kortikosteroidů nebo jiné imunosupresivní terapie, souběžně nebo do 7 dnů od C1D1 od TAK-188, s následujícími výjimkami:

    1. Lokální, intranazální, inhalační, oční, intraartikulární a/nebo jiné nesystémové kortikosteroidy.
    2. Fyziologické dávky nahrazené steroidní terapie (například pro nedostatečnost nadledvinek).
    3. Po objasnění sponzorem mohou být povoleny jednotlivé dávky steroidů (například pro premedikace zobrazování) v 7denním časovém rámci.

  22. Přijetí živé oslabené vakcíny (například tuberkulóza Bacillus Calmette-Guerin vakcína, vakcína proti orální obrnu, spalniček, rotaviru, žluté horečky) do 28 dnů od C1D1 od TAK-188. Neživé schválené vakcíny jsou povoleny (například vakcína COVID-19).

    A. Poznámka: Vakcinace CoVID-19 by neměla být podávána do ± 3 dnů od léčby systémového pokusu.

  23. Příjemci transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánů.

  24. Účastníky, které během screeningového období nebo pozitivní těhotenský test v séru/moči v den 1 před první dávkou TAK-188 kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru/moči.

    A. POZNÁMKA: Účastníky, které kojí, budou způsobilé, pokud se rozhodnou přestat kojit před první dávkou TAK-188.

  25. Účastník je zaměstnancem místa zkušebního místa, nejbližšího člena rodiny zaměstnance (například manžel, rodič, rodič, dítě, sourozenec), nebo je v závislém vztahu se zaměstnancem místa, který se podílí na provádění tohoto soudu nebo může souhlasit pod nátlakem.
  26. Účastník je považován za zranitelný, jak je definováno podle místních předpisů, a pokud je vyloučení vyžadováno místními předpisy. Příklady jsou osoby pod zárukou spravedlnosti, osoby zbavené svobody soudním nebo správním rozhodnutím, osoby, které dostávají psychiatrickou péči bez jejich souhlasu, osoby přiznané k zdravotnímu nebo sociálnímu zřízení pro jiné než výzkum, osoby plného věku, které podléhají právnímu opatření (opatření nebo kurátorství) a osoby, které nejsou schopny vyjádřit své podoběžné prostředky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1: Eskalace dávky TAK-188
Účastníci obdrží eskalační dávky TAK-188 s počáteční dávkou 40 mikrogramů na kilogram (μg/kg), intravenózně (iv) infuze, ve dnech 1, 8 a 15 [jednou týdně (QW)) v každých 21denních léčebných cyklech, dokud se doporučuje pro expanzi (RDE) (RDE) (RDE) (RDE) (RDE) (pro maximálně 12 měsíců).
Lék: Tak-188
TAK-188 IV Infúze
Experimentální: Fáze 1b: kohorta zásypu
Účastníci s spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (SCCHN) obdrží TAK-188 na RDE1 (doporučená dávka pro expanzi ve fázi 1), IV infuze ve dnech 1, 8 a 15 (QW) v každém 21denním léčebném cyklu (po dobu maximálně 12 měsíců).
Lék: Tak-188
TAK-188 IV Infúze
Experimentální: Fáze 2; Rozšíření dávky: kohorta a
Účastníci s ne-squamous ne-malými buněčnými karcinom plic (NSCLC) obdrží TAK-188 na infuzi RDE1, IV ve dnech 1, 8 a 15 (QW) v každém 21denním léčebném cyklu (po dobu maximálně 12 měsíců).
Lék: Tak-188
TAK-188 IV Infúze
Experimentální: Fáze 2; Rozšíření dávky: kohorta b
Účastníci s NSCLC obdrží TAK-188 v RDE2 (nižší dávka než RDE1 nebo alternativní dávka), IV infuze, ve dnech 1, 8 a 15 (QW) v každém 21denním léčebném cyklu nebo jednou za 2 týdny (Q2W) v každém 28denním cyklu léčby (po maximálně 12 měsících).
Lék: Tak-188
TAK-188 IV Infúze
Experimentální: Fáze 2; Rozšíření dávky: kohorta c
Účastníci s NSCLC obdrží TAK-188 na RDE3 (doporučená dávka pro expanzi při alternativní dávce), IV infuze, Q2W v každém 28denním léčebném cyklu (po dobu maximálně 12 měsíců).
Lék: Tak-188
TAK-188 IV Infúze
Experimentální: Fáze 2; Rozšíření dávky: kohorta d
Účastníci s gastroezofageálním adenokarcinomem (GEA) obdrží infuzi TAK-188, IV ve dnech 1, 8 a 15 (QW) v každém 21denním léčebném cyklu (po dobu maximálně 12 měsíců).
Lék: Tak-188
TAK-188 IV Infúze

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Počet účastníků s nepříznivými účinky (čaje)
Časové okno: Od podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) až 90 dnů po poslední dávce (až přibližně 16 měsíců)
Nepříznivá událost (AE) je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka spravoval léčivý lék. Neplatný lékařský výskyt nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou. Čaj je definován jako AE, ke kterému dochází po podání první dávky studijního léčiva a 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva nebo do začátku následné antineoplastické terapie.
Od podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) až 90 dnů po poslední dávce (až přibližně 16 měsíců)
Fáze 1: Počet účastníků s čajem na základě závažnosti
Časové okno: Od podpisu ICF až 90 dnů po poslední dávce (až do 16 měsíců)
AE je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka spravoval léčivý vyšetřovací lék. Neplatný lékařský výskyt nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou. Čaj je definován jako AE, ke kterému dochází po podání první dávky studijního léčiva a 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva nebo do začátku následné antineoplastické terapie. Závažnost pro každý čaj bude stanovena pomocí Kritérií Národního termínového terminologie National Cancer Institute pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE), verze 5.0.
Od podpisu ICF až 90 dnů po poslední dávce (až do 16 měsíců)
Fáze 1: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až do cyklu 1 (21 dní)
DLT budou vyhodnoceny podle NCI CTCAE, verze 5.0 s výjimkou syndromu uvolňování cytokinů (CRS) a syndromu neurotoxicity asociované s imunitními efektorovými buňkami (ICANS), budou hodnoceny podle americké společnosti pro transplantaci a buněčnou terapii (ASCST) konsensus třídění CRS.
Až do cyklu 1 (21 dní)
Fáze 1: Počet účastníků s vážnými nežádoucími účinky (SAES) (SAES)
Časové okno: Od podpisu ICF až 90 dnů po poslední dávce (až do 16 měsíců)
AE je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka spravoval léčivý vyšetřovací lék. Neplatný lékařský výskyt nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou. SAE je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt, který má za následek smrt; je život ohrožující; vyžaduje lůžkovou hospitalizaci nebo prodloužení současné hospitalizace; má za následek trvalé nebo významné postižení/neschopnost; je vrozená anomálie/vrozená vada nebo je lékařsky důležitou událostí.
Od podpisu ICF až 90 dnů po poslední dávce (až do 16 měsíců)
Fáze 1: Počet účastníků s nežádoucími účinky vedoucích k léčbě vedoucích k modifikacím dávky a přerušení léčby
Časové okno: Od podpisu ICF až 90 dnů po poslední dávce (až do 16 měsíců)
Od podpisu ICF až 90 dnů po poslední dávce (až do 16 měsíců)
Fáze 2: Celková míra odezvy (ORR), jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: Až 24 měsíců
ORR je definována jako procento účastníků, kteří dosáhnou úplné odpovědi (CR) a částečné reakce (PR) (určené vyšetřovatelem) během studie podle RECIST verze 1.1. CR je definována jako zmizení všech důkazů onemocnění a PR je definováno jako regrese měřitelného onemocnění o 30% a žádná nová místa onemocnění. Stabilní onemocnění (SD) není definováno jako dostatečné smršťování, aby se kvalifikovalo pro PR ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovala pro progresivní onemocnění (PD). PD je definována jako nejméně 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako odkaz na nejmenší částku ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je to nejmenší ve studii).
Až 24 měsíců
Fáze 2: Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až 24 měsíců
DCR je definováno jako procento účastníků, kteří dosáhnou SD nebo lepších (CR+PR+SD určené vyšetřovatelem) rovnou nebo více než (≥) 6 týdnů během studie.
Až 24 měsíců
Fáze 2: Délka odezvy (DOR)
Časové okno: Až 24 měsíců
DOR je definován jako čas od data první dokumentace potvrzené částečné odpovědi (CPR) nebo lepší k datu první dokumentace PD nebo smrti pro respondenty (CPR nebo lepší).
Až 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Doporučená dávka pro expanzi [RDE (S)] TAK-188
Časové okno: Až 12 měsíců
RDE bude založena na úplnosti bezpečnosti, předběžné účinnosti, farmakokinetického (PK) a farmakodynamických dat z eskalace dávky fáze 1.
Až 12 měsíců
Fáze 1: CMAX: Maximální pozorovaná koncentrace v plazmě
Časové okno: Cykly 1 a 3: den 1 (předdávkování, konec infuze, 5, 24, 48 a 72 hodin po infuzi); Dny 8 a 15 (předdakování); Cykly 2 a 4: den 1 (předběžná dávka, konec infuze); Cykly 5,7 a 9: 1. den (předdanost) a na konci léčby (délka cyklu: 21 dní)
Cykly 1 a 3: den 1 (předdávkování, konec infuze, 5, 24, 48 a 72 hodin po infuzi); Dny 8 a 15 (předdakování); Cykly 2 a 4: den 1 (předběžná dávka, konec infuze); Cykly 5,7 a 9: 1. den (předdanost) a na konci léčby (délka cyklu: 21 dní)
Fáze 1: TMAX: Čas na dosažení maximální plazmové koncentrace (CMAX)
Časové okno: Cykly 1 a 3: den 1 (předdávkování, konec infuze, 5, 24, 48 a 72 hodin po infuzi); Dny 8 a 15 (předdakování); Cykly 2 a 4: den 1 (předběžná dávka, konec infuze); Cykly 5,7 a 9: 1. den (předdanost) a na konci léčby (délka cyklu: 21 dní)
Cykly 1 a 3: den 1 (předdávkování, konec infuze, 5, 24, 48 a 72 hodin po infuzi); Dny 8 a 15 (předdakování); Cykly 2 a 4: den 1 (předběžná dávka, konec infuze); Cykly 5,7 a 9: 1. den (předdanost) a na konci léčby (délka cyklu: 21 dní)
Fáze 1: AUC0-Last: Plocha pod křivkou koncentrace času od 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace
Časové okno: Cykly 1 a 3: den 1 (předdávkování, konec infuze, 5, 24, 48 a 72 hodin po infuzi); Dny 8 a 15 (předdakování); Cykly 2 a 4: den 1 (předběžná dávka, konec infuze); Cykly 5,7 a 9: 1. den (předdanost) a na konci léčby (délka cyklu: 21 dní)
Cykly 1 a 3: den 1 (předdávkování, konec infuze, 5, 24, 48 a 72 hodin po infuzi); Dny 8 a 15 (předdakování); Cykly 2 a 4: den 1 (předběžná dávka, konec infuze); Cykly 5,7 a 9: 1. den (předdanost) a na konci léčby (délka cyklu: 21 dní)
Fáze 1: AUC0-Inf: Plocha pod křivkou koncentrace plazmy od času 0 do nekonečna
Časové okno: Cykly 1 a 3: den 1 (předdávkování, konec infuze, 5, 24, 48 a 72 hodin po infuzi); Dny 8 a 15 (předdakování); Cykly 2 a 4: den 1 (předběžná dávka, konec infuze); Cykly 5,7 a 9: 1. den (předdanost) a na konci léčby (délka cyklu: 21 dní)
Cykly 1 a 3: den 1 (předdávkování, konec infuze, 5, 24, 48 a 72 hodin po infuzi); Dny 8 a 15 (předdakování); Cykly 2 a 4: den 1 (předběžná dávka, konec infuze); Cykly 5,7 a 9: 1. den (předdanost) a na konci léčby (délka cyklu: 21 dní)
Fáze 1: T1/2Z: Terminální dispozice fáze poločas
Časové okno: Cykly 1 a 3: den 1 (předdávkování, konec infuze, 5, 24, 48 a 72 hodin po infuzi); Dny 8 a 15 (předdakování); Cykly 2 a 4: den 1 (předběžná dávka, konec infuze); Cykly 5,7 a 9: 1. den (předdanost) a na konci léčby (délka cyklu: 21 dní)
Cykly 1 a 3: den 1 (předdávkování, konec infuze, 5, 24, 48 a 72 hodin po infuzi); Dny 8 a 15 (předdakování); Cykly 2 a 4: den 1 (předběžná dávka, konec infuze); Cykly 5,7 a 9: 1. den (předdanost) a na konci léčby (délka cyklu: 21 dní)
Fáze 1: CL: Celková vůle po intravenózním podání
Časové okno: Cykly 1 a 3: den 1 (předdávkování, konec infuze, 5, 24, 48 a 72 hodin po infuzi); Dny 8 a 15 (předdakování); Cykly 2 a 4: den 1 (předběžná dávka, konec infuze); Cykly 5,7 a 9: 1. den (předdanost) a na konci léčby (délka cyklu: 21 dní)
Cykly 1 a 3: den 1 (předdávkování, konec infuze, 5, 24, 48 a 72 hodin po infuzi); Dny 8 a 15 (předdakování); Cykly 2 a 4: den 1 (předběžná dávka, konec infuze); Cykly 5,7 a 9: 1. den (předdanost) a na konci léčby (délka cyklu: 21 dní)
Fáze 1: VSS: Distribuční objem v ustáleném stavu po intravenózním podání
Časové okno: Cykly 1 a 3: den 1 (předdávkování, konec infuze, 5, 24, 48 a 72 hodin po infuzi); Dny 8 a 15 (předdakování); Cykly 2 a 4: den 1 (předběžná dávka, konec infuze); Cykly 5,7 a 9: 1. den (předdanost) a na konci léčby (délka cyklu: 21 dní)
Cykly 1 a 3: den 1 (předdávkování, konec infuze, 5, 24, 48 a 72 hodin po infuzi); Dny 8 a 15 (předdakování); Cykly 2 a 4: den 1 (předběžná dávka, konec infuze); Cykly 5,7 a 9: 1. den (předdanost) a na konci léčby (délka cyklu: 21 dní)
Fáze 1: Orr
Časové okno: Až 24 měsíců
ORR je definována jako procento účastníků, kteří dosáhnou CR a PR (určené vyšetřovatelem) během studie podle RECIST verze 1.1. CR je definována jako zmizení všech důkazů onemocnění a PR je definováno jako regrese měřitelného onemocnění o 30% a žádná nová místa onemocnění. SD není definována jako ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovala pro PD. PD je definována jako nejméně 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako odkaz na nejmenší částku ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je to nejmenší ve studii).
Až 24 měsíců
Fáze 1: Míra kontroly nemocí (DCR)
Časové okno: Až 24 měsíců
DCR je definováno jako procento účastníků, kteří dosáhnou SD nebo lepších (CR+PR+SD určený vyšetřovatelem) ≥ 6 týdnů během studie.
Až 24 měsíců
Fáze 1: Délka odezvy (DOR)
Časové okno: Až 24 měsíců
DOR je definován jako čas od data první dokumentace CPR nebo lepší k datu první dokumentace PD nebo smrti pro respondenty (CPR nebo lepší).
Až 24 měsíců
Fáze 1: Čas na odpověď (TTR)
Časové okno: Až 24 měsíců
TTR je definován jako čas od data první správy dávky do data prvního zdokumentovaného CPR nebo lepšího, jak je stanoveno vyšetřovatelem.
Až 24 měsíců
Fáze 1 a 2: Změna z výchozí hodnoty v hojnosti regulačních T buněk (Treg) v nádorovém mikroprostředí (TME)
Časové okno: Základní linie, cyklus 2 den 10 (délka cyklu: 21 dní)
Vyčerpání Treg bude stanoveno pomocí hodnocení imunohistochemie při vzorcích biopsie předběžného ošetření a nádoru na ošetření.
Základní linie, cyklus 2 den 10 (délka cyklu: 21 dní)
Fáze 1 a 2: Změňte se z výchozí hodnoty v efektorové T buňce (TEFF) v rámci TME
Časové okno: Základní linie, cyklus 2 den 10 (délka cyklu: 21 dní)
Zvýšení teffa [měřeno jako cytotoxické T buňky (CD8+ T buňky)] v TME bude hodnoceno pomocí hodnocení imunohistochemie při předběžných ošetřeních a vzorcích biopsie nádoru.
Základní linie, cyklus 2 den 10 (délka cyklu: 21 dní)
Fáze 1 a 2: Procento účastníků, kteří vyvíjejí protilátky Anti-Tak-188
Časové okno: Cykly 1 až 9 dnů 1 a na konci léčby (až přibližně 13 měsíců)]
Cykly 1 až 9 dnů 1 a na konci léčby (až přibližně 13 měsíců)]
Fáze 2: Čas na odpověď (TTR)
Časové okno: Až 24 měsíců
TTR je definován jako čas od data první správy dávky do data prvního zdokumentovaného CPR nebo lepšího, jak je stanoveno vyšetřovatelem.
Až 24 měsíců
Fáze 2: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 24 měsíců
PFS je definován jako čas od data studijního léčby do prvního zdokumentovaného PD na základě RECIST v1.1 nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první.
Až 24 měsíců
Fáze 2: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 24 měsíců
OS je definován jako čas od data první podávání dávky do data úmrtí, u všech účastníků, kteří byli léčeni v cyklu 1 den 1 (C1D1).
Až 24 měsíců
Fáze 2: CMAX: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace pro TAK-188
Časové okno: Cykly 1 až 4: dny 1 a 8 (předdávkování a konec infuze); Cykly 5, 7 a 9: 1. den (předdávkování) a na konci léčby (délka cyklu: 21 dní)
Cykly 1 až 4: dny 1 a 8 (předdávkování a konec infuze); Cykly 5, 7 a 9: 1. den (předdávkování) a na konci léčby (délka cyklu: 21 dní)
Fáze 2: TMAX: Čas na dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (CMAX) pro TAK-188
Časové okno: Cykly 1 až 4: dny 1 a 8 (předdávkování a konec infuze); Cykly 5, 7 a 9: 1. den (předdávkování) a na konci léčby (délka cyklu: 21 dní)
Cykly 1 až 4: dny 1 a 8 (předdávkování a konec infuze); Cykly 5, 7 a 9: 1. den (předdávkování) a na konci léčby (délka cyklu: 21 dní)
Fáze 2: AUC0-Last: Plocha pod křivkou koncentrace času od 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace
Časové okno: Cykly 1 až 4: dny 1 a 8 (předdávkování a konec infuze); Cykly 5, 7 a 9: 1. den (předdávkování) a na konci léčby (délka cyklu: 21 dní)
Cykly 1 až 4: dny 1 a 8 (předdávkování a konec infuze); Cykly 5, 7 a 9: 1. den (předdávkování) a na konci léčby (délka cyklu: 21 dní)
Fáze 2: AUC0-Inf: Plocha pod křivkou koncentrace plazmy od času 0 do nekonečna
Časové okno: Cykly 1 až 4: dny 1 a 8 (předdávkování a konec infuze); Cykly 5, 7 a 9: 1. den (předdávkování) a na konci léčby (délka cyklu: 21 dní)
Cykly 1 až 4: dny 1 a 8 (předdávkování a konec infuze); Cykly 5, 7 a 9: 1. den (předdávkování) a na konci léčby (délka cyklu: 21 dní)
Fáze 2: T1/2Z: fáze dispozice terminálu pro TAK-188
Časové okno: Cykly 1 až 4: dny 1 a 8 (předdávkování a konec infuze); Cykly 5, 7 a 9: 1. den (předdávkování) a na konci léčby (délka cyklu: 21 dní)
Cykly 1 až 4: dny 1 a 8 (předdávkování a konec infuze); Cykly 5, 7 a 9: 1. den (předdávkování) a na konci léčby (délka cyklu: 21 dní)
Fáze 2: CL: Celková vůle po intravenózním podání pro TAK-188
Časové okno: Cykly 1 až 4: dny 1 a 8 (předdávkování a konec infuze); Cykly 5, 7 a 9: 1. den (předdávkování) a na konci léčby (délka cyklu: 21 dní)
Cykly 1 až 4: dny 1 a 8 (předdávkování a konec infuze); Cykly 5, 7 a 9: 1. den (předdávkování) a na konci léčby (délka cyklu: 21 dní)
Fáze 2: VSS: Objem distribuce v ustáleném stavu po intravenózním podávání pro TAK-188
Časové okno: Cykly 1 až 4: dny 1 a 8 (předdávkování a konec infuze); Cykly 5, 7 a 9: 1. den (předdávkování) a na konci léčby (délka cyklu: 21 dní)
Cykly 1 až 4: dny 1 a 8 (předdávkování a konec infuze); Cykly 5, 7 a 9: 1. den (předdávkování) a na konci léčby (délka cyklu: 21 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Takeda

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Study Director, Takeda

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. listopadu 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

26. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

21. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. září 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. září 2025

První zveřejněno (Aktuální)

3. října 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • TAK-188-1501

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Takeda poskytuje přístup k de-identifikovaným údajům o individuálních účastnících (IPD) pro způsobilé studie, které pomáhají kvalifikovaným vědcům při řešení legitimních vědeckých cílů (závazek sdílení údajů společnosti Takeda je k dispozici na adrese https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-ommitment ?Commitment=5). Tyto IPD budou poskytovány v bezpečném výzkumném prostředí po schválení žádosti o sdílení údajů a podle podmínek dohody o sdílení údajů.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

IPD z způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými vědci podle kritérií a procesů popsaných na https://vivli.org/ourMember/Takeda/. Pro schválené žádosti budou vědci poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (k respektování soukromí pacienta v souladu s platnými zákony a předpisy) as informacemi nezbytnými k řešení výzkumných cílů podle podmínek dohody o sdílení údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilé nebo metastatické solidní nádory

Klinické studie na Tak-188

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit