Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование TAK-188 у взрослых с продвинутыми или распространенными твердыми опухолями

16 июля 2026 г. обновлено: Takeda

Открытая маршрутная эскалация и расширение дозы, исследование фазы 1/2 для оценки безопасности, терпимости, фармакокинетики, фармакодинамики и эффективности Tak-188, анти-CCR8-антител-конъюгата, в качестве единого агента у взрослых участников с локально продвинутыми или метастатическими твердыми опухолями, в качестве единого агента у взрослых с локально продвинутыми или метастатическими твердыми опухолями, в качестве единого агента у взрослых с локально продвинутыми или метастатическими прочные опухоли.

TAK-188-это новое лекарство, которое нацелено на белок, называемый CCR8, который обнаруживается на поверхности определенных клеток (Tregs) внутри опухолей. Эти клетки могут ослабить способность организма бороться с раком. TAK-188 может помочь удалить эти Tregs. Удаление этих Tregs может позволить более борющимся с раком клеток (CD8+ T-клетки) атаковать опухоль и потенциально остановить растущие опухоли.

В этом исследовании исследователи хотят узнать, может ли TAK-188 помочь иммунной системе организма лучше бороться с раком у взрослых с продвинутым раком, которые не стали лучше при регулярном лечении. Основные цели этого исследования-проверить, безопасен ли TAK-188 у взрослых с усовершенствованными или распространенными (метастатическими) солидными опухолями, если участники терпят лечение TAK-188 и узнать, хорошо ли работает TAK-188 у взрослых с определенными продвинутыми раком после того, как их предыдущие лечения не сработали. Участники могут получить TAK-188 на срок до 1 года. Их здоровье будет контролироваться после того, как лечение закончится до следующего года.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

223

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Takeda Contact
  • Номер телефона: +1-877-825-3327
  • Электронная почта: medinfoUS@takeda.com

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • Рекрутинг
        • UCLA Health-Santa Monica Cancer Care (Cancer Care - Santa Monica)
        • Контакт:
          • Site Contact
          • Номер телефона: 310-586-2097
          • Электронная почта: jrhecht@mednet.ucla.edu
        • Главный следователь:
          • Joel Randolph Hecht
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
        • Рекрутинг
        • Yale School of Medicine - Smilow Cancer Hospital - Center for Thoracic Cancers
        • Главный следователь:
          • So Yeon Kim
        • Контакт:
          • Site Contact
          • Номер телефона: 203-688-4242
          • Электронная почта: soyeon.kim@yale.edu
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32827
        • Рекрутинг
        • Florida Cancer Specialists - Lake Nona
        • Главный следователь:
          • Cesar Perez
        • Контакт:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Рекрутинг
        • Johns Hopkins
        • Главный следователь:
          • Vincent Lam
        • Контакт:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Рекрутинг
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Wasif Saif
        • Контакт:
          • Site Contact
          • Номер телефона: 313-576-8706
          • Электронная почта: SaifW@karmanos.Org
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
        • Рекрутинг
        • START MidWest
        • Главный следователь:
          • Manish Sharma
        • Контакт:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63108
        • Рекрутинг
        • Washington University
        • Главный следователь:
          • Christine Auberle
        • Контакт:
          • Site Contact
          • Номер телефона: 557-747-2115
          • Электронная почта: auberlec@wustl.edu
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106-1716
        • Рекрутинг
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Главный следователь:
          • Afshin Dowlati
        • Контакт:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213-2933
        • Рекрутинг
        • Providence Cancer Institute, Franz Clinic
        • Главный следователь:
          • Rachel Sanborn
        • Контакт:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111-2497
        • Рекрутинг
        • Fox Chase Cancer Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Anthony Olszanski
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Рекрутинг
        • SCRI Oncology
        • Главный следователь:
          • Meredith Pelster
        • Контакт:
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4000
        • Рекрутинг
        • MD Anderson Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Stephane Champiat
        • Контакт:
      • Irving, Texas, Соединенные Штаты, 75039
        • Рекрутинг
        • NEXT Dallas
        • Контакт:
          • Site Contact
          • Номер телефона: 972-893-8800
          • Электронная почта: msong@nextoncology.com
        • Главный следователь:
          • Michael Song
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Рекрутинг
        • START San Antonio
        • Главный следователь:
          • Drew Rasco
        • Контакт:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Участники ≥18 лет или ≥ местный юридический возраст большинства, в зависимости от применимости, во время подписания ICF.
  2. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние от 0 до 1.
  3. Участники должны предоставить образцы биопсии (игла или другая хирургическая процедура), собранные в течение 28 дней до C1D1, а также на лечение, если не определено процедура небезопасной после обсуждения со спонсором. Участники с образцом архивной биопсии, собранной в течение 90 дней до C1D1 TAK-188, которые не получали никакого другого специфического лечения рака (за исключением адъювантной эндокринной терапии для анализа рака молочной железы), по крайней мере, за 14 дней до биопсии и на протяжении всего периода, приводящего к C1D1, может использовать этот архивный образцо со времен новой предварительной биопсии. Архивная биопсия из той же опухоли должна быть предоставлена, если она доступна.

  4. Адекватные функции костного мозга, почек и печени, как определено следующими лабораторными параметрами:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1500 на микролитр (мкл), количество тромбоцитов ≥75 000/мкл и гемоглобин (HGB) ≥8,0 г/дл без поддержки фактора роста для поддержки ANC или поддержки трансфузии для тромбоцитов в течение 14 дней до первой пробной дозы лечения. Переливание упакованных эритроцитов допускается, после инфузии HGB должно быть более 8,0 г/дл.
    2. Общий билирубин ≤1,5 ​​раза превышает институциональный верхний предел нормального диапазона (ULN). Для участников с болезнью Гилберта ≤3 миллиграмма на децилитр (мг/дл).
    3. Сывороточная аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤3,0 × ULN или базовая линия или ≤5,0 × ULN или базовый уровень с метастазами печени.
    4. Альбумин ≥3,0 грамм на децилитр (G/DL).
    5. Рассчитанный CLCR CREANININE CLCR (с использованием формулы Cockcroft-Gault) ≥60 мл/минута.
    6. Фракция выброса левого желудочка (LVEF)> 50%, измеренная с помощью эхокардиограммы или сканирования с приобретением множественного управления (MUGA) в течение 4 недель до получения первой дозы TAK-188.
  5. Клинически значимые токсические эффекты предыдущей терапии восстановились до 1 степени (по NCI CTCAE V5.0) или исходному уровню, за исключением алопеции, периферической невропатии 2 степени и/или аутоиммунной эндокнопатии со стабильной эндокринной заместительной терапией.

  6. Участники должны быть:

    1. Постменопаузаль (естественная аменорея, а не из -за других медицинских причин) как минимум за 1 год до посещения скрининга, или
    2. Хирургически стерильный, или
    3. Если они обладают детородным потенциалом, согласны с практикой 2 эффективных методов контрацепции в то же время, с момента подписания информированного согласия через 180 дней после последней дозы TAK-188, или
    4. Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника.
    5. Периодическое воздержание (например, календарная овуляция, символом, методы послевуляции), снятие, только спермициды и лактационная аменорея не являются приемлемыми методами контрацепции.

  7. Участники -мужчины, даже если хирургически стерилизованы (то есть статус поствазэктомия), должны:

    1. Согласны с практикой эффективной барьерной контрацепции (то есть презерватива) в течение всего периода испытаний и через 180 дней после последней дозы TAK-188, или
    2. Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника.
    3. Периодическое воздержание (например, календарная овуляция, символы, методы постовуляции), снятие и спермициды не являются приемлемыми методами контрацепции.
  8. Добровольное письменное согласие должно быть предоставлено до выполнения любой процедуры, связанной с испытанием, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, с пониманием того, что согласие может быть отозвано участником в любое время без ущерба для будущей медицинской помощи.

  9. Участники с контролируемым вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) разрешены:

    1. Кластер дифференцировки 4 (CD4) Количество клеток более 350 ячейки на кубические миллиметра (Cell/MM^3).
    2. Вирусная нагрузка не обнаруживается не менее года.

  10. Будут разрешены следующие солидные участники опухоли:

    а Участники со следующим патологически подтвержденным (цитологический диагноз является адекватным) локально продвинутые или метастатические солидные опухоли, которые прогрессировали на всех стандартных, лечебных или жизненно важных методах лечения (или непереносимы ко всем доступным стандартным методам терапии): i. Гастроэзофаговый (пищеводный, гастроэзофагеальный соединение и желудочный) аденокарцинома и плоскоклеточный рак.

    II PDAC. iii. Бесконечный и плоскоклеточный NSCLC (участники с действенным геномным изменением [AGA] разрешены только в эскалации в дозе).

    IV плоскоклеточная карцинома головы и шеи (SCCHN). против колоректального рака.

  11. Участники с метастатическими или усовершенствованными солидными опухолями должны иметь рентгенологически измеримое заболевание в соответствии с версией 1.1. Повреждения, которые используются в качестве измеримых заболеваний с целью оценки ответа, должны либо а) не проживаться в области, которая подвергалась предварительной лучевой терапии или B), продемонстрировали явные доказательства рентгенографического прогрессирования, поскольку завершение предварительной лучевой терапии и до регистрации или C) были излучаются не менее 6 месяцев до начала исследования или D) не должны быть выбором в области использования для отбора по мандатированию на даче.

  12. Для расширения в NSCLC (после запрограммированного лечения гибели клеток 1 [PD-L1]):

    1. Участники с патологически подтвержденным (цитологический диагноз является адекватным) локально продвинутым или метастатическим NSCLC.
    2. Участники должны были протестировать отрицательный для известной AGA (например, оцененная скорость клубочковой фильтрации (EGFR), анапластическую лимфому киназу (ALK), мезенхимальный эпителиальный переход [MET], C-RO Oncogene 1 [ROS1], BRAF).
    3. Должно быть, прогрессирование заболевания в продвинутых или метастатических условиях. Разрешено не более 1 линии терапии в расширенных или метастатических условиях.
    4. Участники должны были получить не менее 6 недель по 1 предыдущей анти-PD- (L) 1 терапии, и это должно было быть дано во время непосредственной предыдущей линии терапии. Анти-PD- (L) 1 терапия могла быть дана в метастатической или неоадъювантной обстановке.
    5. Участники имеют право независимо от статуса PD-L1, но эта информация должна быть предоставлена.
    6. Примечание. Предыдущая анти-PD- (L) 1 терапия могла быть дана с или без антитела против CTLA-4 и/или химиотерапии (например, карбоплатин и пеметрексед).

  13. Для засыпки фазы 1 и возможного расширения в SCCHN (Post PD- (L) 1 лечение):

    1. Участники с гистологически подтвержденным (цитологический диагноз является приемлемым) метастатическим или неоперабельным, рецидивирующим SCCHN, который считается неизлечимым местной терапией. Участники должны иметь PD- (L) 1 монотерапию или в сочетании с химиотерапией, вводимой в рецидивирующую или метастатическую обстановку или нео-адъювантный/адъювант. Анти-PD- (L) 1 терапия должна была быть дана во время непосредственно предшествующей линии терапии. Разрешено не более 1 линии терапии в расширенных или метастатических условиях.
    2. Анатомические субситы, которые должны быть включены, представляют собой полость рта, ротоглотка, гипофарин, гортань, полость носа и параназальные пазухи (верхнечелюстная, этмоида, спеноида и фронтал). Исключением из этого являются рак носоглотки и опухоли слюнных желез, которые не будут включены.
    3. Участники с раком ротоглотки или опухолями, возникающими в параназальных синусах (верхнечелюстной, этмоидной, спеноидной и фронтальной), должны согласиться обеспечить архивную ткань для тестирования папилломы (HPV) человека или, если они известны, необходимо предоставить результаты тестирования HPV с использованием гистологии Cintec P16 и 70% -то точки сокращения. Если статус ВПЧ был ранее протестирован с использованием этого метода, никакого дополнительного тестирования не требуется. В противном случае, если был проведен другой подтвержденный анализ ВПЧ, для центрального подтверждения потребуется ткань.
    4. Опухоли должны иметь PD-L1 CPS ≥1.

  14. Для расширения дозы при гастроэзофагеальной аденокарциноме (GEA) (Post PD- (L) 1 обработка):

    1. Участники с патологически подтвержденным (цитологический диагноз является адекватным) локально распространенной или метастатической гастроэзофагеальной (пищеводной, гастроэзофагеальной администрации и желудка) аденокарциномы.
    2. Должен был иметь прогрессирование заболевания, когда на или после 1 предыдущей линии терапии:
    3. Прогрессирование заболевания, в то время как в течение или по крайней мере 6 недель из 1 предыдущей анти-PD- (L) 1 терапии в рецидивирующей локально расширенной или метастатической обстановке. Предыдущая анти-PD- (L) 1 терапия могла быть дана с химиотерапией или без него (например, Mfolfox или Capox); Капокс); HER-2 Положительные участники, должно быть, получили трастузумаб. Анти-PD- (L) -1 терапия должна быть дана во время непосредственно предшествующей линии терапии. Разрешено не более 1 линии терапии в расширенных или метастатических условиях.
    4. Опухоли должны иметь PD-L1 CPS ≥1.

Критерии исключения:

  1. История любого из следующих сердечных заболеваний в течение 6 месяцев до первой дозы TAK-188:

    1. Застойная сердечная недостаточность нью -йоркская кардиологическая ассоциация класса III или IV.
    2. Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда.
    3. Постоянная гипертония ≥160/100 мм ртуть (HG), несмотря на оптимальную лечение.
    4. Постоянные сердечные аритмии степени> 2 (включая трепетание предсердий/фибрилляция или прерывистую желудочковую тахикардию).
    5. Другие текущие серьезные сердечные условия (например, выпот перикарда 3 степени или ограничительная кардиомиопатия 3 степени).
    6. Симптоматические цереброваскулярные события.
    7. Допускается хроническая стабильная фибрилляция предсердий при стабильной антикоагуляционной терапии, включая низкомолекулярную гепарин.
  2. Базовое пролонгацию коррекционного интервала QT-коррекции Fridericia (QTCF) (например, повторная демонстрация QTC> 480 миллисекунд, история врожденного длинного QT-синдрома или торсад-де-точки) на ЭКГ в 12 Хозяйствах в течение периода скрининга. Если участники принимают лекарства, которые, как известно, продлевают QTC на скрининге, участники могут продолжать принимать эти лекарства до тех пор, пока их базовый QTCF составляет <480 миллисекунд. Участники могут не начать использовать такие лекарства в C1D1 или после.
  3. Насыщение кислородом <90% помещений на скрининге.
  4. Участники, обработанные другими рецепторами 8-х хемокинов (C-C), нацеливающимися на рецептор 8 (CCR8), в течение последних 6 месяцев.

  5. Активный диагноз состояний легких, включая:

    1. Пневмонит.
    2. Интерстициальная болезнь легких.
    3. Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких.
    4. Идиопатический легочный фиброз.
    5. Другие ограничительные заболевания легких.
    6. Острая симптоматическая эмболия.
    7. Степень ≥2 плеврального выпота, не контролируемой нажатием или требует постоянных катетеров.

  6. История известных метастазирования мозга или лептоменингеального заболевания, если только:

    1. Метастазы в мозг стабильны при черепной визуализации (то есть ≥4 недель) после предварительной операции, радиации всего мозга или
    2. Стереотаксическая радиохирургия и отключение кортикостероидов для метастазов в мозг
    3. Должен быть без неврологической дисфункции, которая смешала бы оценку неврологических и других AE.
  7. Степень ≥2 лихорадка злокачественного происхождения.
  8. Системная инфекция, требующая внутривенной терапии антибиотиками или другой серьезной инфекции в течение 14 дней до первой дозы TAK-188 или тяжелых инфекций при продолжении лечения.
  9. Участники с неконтролируемым, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. Участники с витилиго, сахарным диабетом типа I, остаточным гипотиреозом из -за аутоиммунного состояния, требующего только замены гормонов, псориаз, не требующий системного лечения, или условия, которые не будут повторяться в отсутствие внешнего триггера, разрешены для регистрации.
  10. Участники с диагнозом идентифицированного врожденного или приобретенного иммунодефицита (например, общий иммунодефицит переменной, неконтролируемые ВИЧ -инфекции, трансплантация органов).

  11. Хронический активный гепатит (например, участники с известным серопозитивным и/или обнаруживаемой РНК HCV). Примечание:

    1. Участники, имеющие положительное антитело к основному гепатиту В, могут быть включены, но должны иметь не обнаруживаемый вирус гепатита B в сыворотке.
    2. Участники, имеющие положительное антитело к ВГС, должны иметь не обнаруживаемый уровень ВГС-РНК в сыворотке.
  12. Предыдущие или текущие клинически значимый асцит, измеренный с помощью физического обследования, требует активного парацентеза для контроля.
  13. Любое ранее существовавшее медицинское или психиатрическое состояние или заболевание, метаболическая дисфункция, обнаружение физического обследования или клиническое лабораторное обнаружение, которое дает разумное подозрение на заболевание или состояние, которое противоречит использованию исследовательского препарата или будет ограничивать соответствие требованиям испытания или компромиссные способности предоставить письменное информированное согласие. Участники с историей PE по анти-коагуляции разрешены, если только симптоматические, требующие добавки кислорода.
  14. Недавняя крупная операция, когда участник не полностью восстановился на основе оценки врача.
  15. Недавнее серьезное кровотечение, которое не решено, и основная причина кровотечения не была исправлена.
  16. Участник с одновременной злокачественной опухолью, требующей активного лечения, за исключением участников хронической гормональной терапии.
  17. Лечение полностью человеческими/гуманизированными противоопухолевыми моноклональными антителами менее 4 недель или периодом времени, равный интервалу дозирования, в зависимости от того, что меньше. Период вымывания не требуется для предварительной обработки антителами против PD (L) 1.
  18. Лечение любыми исследуемыми продуктами или другой противоопухолевой терапией (включая химиотерапию, целевые агенты и иммунотерапию), в течение 14 дней или 5 полураспада, в зависимости от того, что меньше, до C1D1 TAK-188.
  19. Одновременная химиотерапия, иммунотерапия, биологическая или гормональная терапия (за исключением адъювантной эндокринной терапии для анализа рака молочной железы). Приемное использование гормонов для условий, не связанных с местностью, приемлемо (за исключением кортикостероидных гормонов).
  20. Облученная терапия в течение 14 дней (42 дня для облучения в легкие) и/или системное лечение радионуклидами в течение 42 дней до C1D1 TAK-188. Участники с клинически значимыми продолжающимися легочными осложнениями из предыдущей лучевой терапии не имеют права.

  21. Использование системных кортикостероидов или другой иммуносупрессивной терапии, одновременно или в течение 7 дней после C1D1 TAK-188, за следующими исключениями:

    1. Актуальные, интраназальные, вдыхаемые, глазные, внутрисулярные и/или другие несистемные кортикостероиды.
    2. Физиологические дозы заместительной стероидной терапии (например, для недостаточности надпочечников).
    3. Одиночные дозы стероидов (например, для представления визуализации) в течение 7-дневного периода времени могут быть разрешены после разъяснения со спонсором.

  22. Получение живой ослабленной вакцины (например, туберкулеза Bacillus Calmette-Guerin Vaccine, пероральная вакцина полиомиелита, корь, ротавирус, желтая лихорадка) в течение 28 дней после C1D1 TAK-188. Допускаются неживые, утвержденные вакцины (например, вакцина Covid-19).

    а ПРИМЕЧАНИЕ. Вакцинация Covid-19 не должна быть дана в течение ± 3 дня после системной пробной обработки.

  23. Реципиенты трансплантации стволовых клеток или трансплантации органов.

  24. Участники-участники, которые кормят или проводят положительный тест на беременность в сыворотке/моче в течение периода скрининга или положительный тест на беременность в сыворотке/моче в день 1 до первой дозы TAK-188.

    а Примечание: участники, которые кормят, будут иметь право, если они решит прекратить грудное вскармливание до первой дозы TAK-188.

  25. Участник является сотрудником на месте судебного разбирательства, непосредственного члена семьи сотрудника сайта (например, супруга, родителя, ребенка, брата) или находится в зависимых отношениях с работником сайта, который участвует в проведении этого судебного разбирательства или может согласиться при принуждении.
  26. Участник считается уязвимым, как определено в соответствии с местными правилами, и если исключение требуется в соответствии с местными правилами. Примерами являются лица, охраняющие правосудие, лица, лишенные свободы в результате судебного или административного решения, лиц, получающих психиатрическую помощь без их согласия, лица, поступившие в здравоохранение или социальное учреждение в других целях, кроме исследований, лиц полного возраста, которые подвергаются мере правовой защиты (опекунство или куратор), и лиц, неспособных выразить свое согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1: эскалация дозы TAK-188
Участники получат эскалационные дозы TAK-188 с начальной дозой 40 микрограммов на килограмм (мкг/кг), внутривенно (IV) инфузией, в дни 1, 8 и 15 [один раз в неделю (QW)] в каждом 21-дневном цикле лечения до рекомендуемой дозы для расширения (RDE) определяется (на максимальные 12-месячные).
Лекарство: TAK-188
TAK-188 IV Infusion
Экспериментальный: Фаза 1B: когорта обратной засыпки
Участники со плоскоклеточным раком головы и шеи (SCCHN) получат TAK-188 при RDE1 (рекомендуемая доза для расширения в фазе 1), инфузии IV в дни 1, 8 и 15 (QW) в каждом 21-дневном цикле лечения (в течение максимума 12 месяцев).
Лекарство: TAK-188
TAK-188 IV Infusion
Экспериментальный: Фаза 2; Расширение дозы: когорта А
Участники с нематчевым немелкоклеточным раком легких (NSCLC) получат TAK-188 при инфузии RDE1, IV в дни 1, 8 и 15 (QW) в каждом 21-дневном цикле лечения (максимум 12 месяцев).
Лекарство: TAK-188
TAK-188 IV Infusion
Экспериментальный: Фаза 2; Расширение дозы: когорта B
Участники с NSCLC получат TAK-188 при RDE2 (более низкая доза, чем RDE1 или альтернативная доза), в инфузию IV, в дни 1, 8 и 15 (QW) в каждом 21-дневном цикле лечения или один раз каждые 2 недели (Q2W) в каждом 28-дневном цикле лечения (максимум 12 месяцев).
Лекарство: TAK-188
TAK-188 IV Infusion
Экспериментальный: Фаза 2; Расширение дозы: когорта C
Участники с NSCLC получат TAK-188 в RDE3 (рекомендуемая доза для расширения при альтернативном графике дозы), IV инфузии, Q2W в каждом 28-дневном цикле лечения (максимум 12 месяцев).
Лекарство: TAK-188
TAK-188 IV Infusion
Экспериментальный: Фаза 2; Расширение дозы: когорта D
Участники с гастроэзофагеальной аденокарциномой (GEA) получат TAK-188, инфузию IV в дни 1, 8 и 15 (QW) в каждом 21-дневном цикле лечения (максимум 12 месяцев).
Лекарство: TAK-188
TAK-188 IV Infusion

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Количество участников с нежелательными явлениями с лечением (Teaes)
Временное ограничение: Из подписания формы информированного согласия (ICF) через 90 дней после последней дозы (примерно до 16 месяцев)
Неблагоприятное событие (AE) - это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, ведущего лекарственное исследование. Несовершенное медицинское явление не обязательно должно иметь причинно -следственную связь с лечением. TEAE определяется как AE, который происходит после введения первой дозы препарата для изучаемого препарата и через 30 дней после последней дозы учебного препарата или до начала последующей противоопухолевой терапии.
Из подписания формы информированного согласия (ICF) через 90 дней после последней дозы (примерно до 16 месяцев)
Фаза 1: Количество участников с TEAES на основе тяжести
Временное ограничение: От подписания ICF через 90 дней после последней дозы (примерно до 16 месяцев)
AE - это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, ведущего лекарственное исследование. Несовершенное медицинское явление не обязательно должно иметь причинно -следственную связь с лечением. TEAE определяется как AE, который происходит после введения первой дозы препарата для изучаемого препарата и через 30 дней после последней дозы учебного препарата или до начала последующей противоопухолевой терапии. Серьезность для каждого TEAE будет определяться с использованием общих критериев терминологии Национального института рака для нежелательных явлений (NCI CTCAE), версия 5.0.
От подписания ICF через 90 дней после последней дозы (примерно до 16 месяцев)
Фаза 1: Количество участников с дозой-ограничивающей токсичностью (DLTS)
Временное ограничение: До цикла 1 (21 день)
DLT будет оцениваться в соответствии с NCI CTCAE, версией 5.0, за исключением синдрома высвобождения цитокинов (CRS) и синдрома нейротоксичности, ассоциированного с иммунными эффекторами, будет оцениваться в соответствии с Американским обществом по трансплантации и клеточной терапии (ASCST) консенсусной град для CRS.
До цикла 1 (21 день)
Фаза 1: Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: От подписания ICF через 90 дней после последней дозы (примерно до 16 месяцев)
AE - это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, ведущего лекарственное исследование. Несовершенное медицинское явление не обязательно должно иметь причинно -следственную связь с лечением. SAE - это любое неблагоприятное медицинское явление, которое приводит к смерти; опасно ли; требует стационарной госпитализации или продления нынешней госпитализации; приводит к постоянной или значительной инвалидности/неспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом или является важным медицинским событием.
От подписания ICF через 90 дней после последней дозы (примерно до 16 месяцев)
Фаза 1: Количество участников с нежелательными явлениями, которые приводят к модификации дозы и прекращению лечения
Временное ограничение: От подписания ICF через 90 дней после последней дозы (примерно до 16 месяцев)
От подписания ICF через 90 дней после последней дозы (примерно до 16 месяцев)
Фаза 2: Общая частота ответа (ORR), оцененная исследователем в соответствии с критериями оценки ответа в твердых опухолях (RECIST) Версия 1.1
Временное ограничение: До 24 месяцев
ORR определяется как процент участников, которые достигают полного ответа (CR) и частичного ответа (PR) (определяемый исследователем) во время исследования в соответствии с версией RECIST 1.1. CR определяется как исчезновение всех доказательств заболевания, а PR определяется как регрессия измеримого заболевания на 30%, и нет новых мест заболевания. Стабильное заболевание (SD) определяется как ни достаточная усадка, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на прогрессирующее заболевание (PD). PD определяется как минимум на 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму в исследовании (это включает в себя базовую сумму, если это наименьшая при исследовании).
До 24 месяцев
Фаза 2: скорость контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: До 24 месяцев
DCR определяется как процент участников, которые достигают SD или лучшего (CR+PR+SD, определяемый исследователем), равный или более (≥) 6 недель во время исследования.
До 24 месяцев
Фаза 2: Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 24 месяцев
DOR определяется как время с даты первой документации подтвержденного частичного ответа (CPR) или лучше до даты первой документации PD или смерти для респондентов (CPR или лучше).
До 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Рекомендуемая доза для расширения [RDE (S) TAK-188
Временное ограничение: До 12 месяцев
RDE будет основан на совокупности безопасности, предварительной эффективности, фармакокинетической (PK) и фармакодинамических данных от эскалации дозы фазы 1.
До 12 месяцев
Фаза 1: CMAX: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме
Временное ограничение: Циклы 1 и 3: день 1 (предварительная доза, конец инфузии, 5, 24, 48 и 72 часа после инфузии); Дни 8 и 15 (до дозы); Циклы 2 и 4: день 1 (до дозы, конец инфузии); Циклы 5,7 и 9: день 1 (до дозы) и в конце лечения (Длина цикла: 21 день)
Циклы 1 и 3: день 1 (предварительная доза, конец инфузии, 5, 24, 48 и 72 часа после инфузии); Дни 8 и 15 (до дозы); Циклы 2 и 4: день 1 (до дозы, конец инфузии); Циклы 5,7 и 9: день 1 (до дозы) и в конце лечения (Длина цикла: 21 день)
Фаза 1: TMAX: время для достижения максимальной концентрации в плазме (CMAX)
Временное ограничение: Циклы 1 и 3: день 1 (предварительная доза, конец инфузии, 5, 24, 48 и 72 часа после инфузии); Дни 8 и 15 (до дозы); Циклы 2 и 4: день 1 (до дозы, конец инфузии); Циклы 5,7 и 9: день 1 (до дозы) и в конце лечения (Длина цикла: 21 день)
Циклы 1 и 3: день 1 (предварительная доза, конец инфузии, 5, 24, 48 и 72 часа после инфузии); Дни 8 и 15 (до дозы); Циклы 2 и 4: день 1 (до дозы, конец инфузии); Циклы 5,7 и 9: день 1 (до дозы) и в конце лечения (Длина цикла: 21 день)
Фаза 1: AUC0-LAST: Площадь под кривой времени концентрации со временем 0 ко времени последней количественной концентрации
Временное ограничение: Циклы 1 и 3: день 1 (предварительная доза, конец инфузии, 5, 24, 48 и 72 часа после инфузии); Дни 8 и 15 (до дозы); Циклы 2 и 4: день 1 (до дозы, конец инфузии); Циклы 5,7 и 9: день 1 (до дозы) и в конце лечения (Длина цикла: 21 день)
Циклы 1 и 3: день 1 (предварительная доза, конец инфузии, 5, 24, 48 и 72 часа после инфузии); Дни 8 и 15 (до дозы); Циклы 2 и 4: день 1 (до дозы, конец инфузии); Циклы 5,7 и 9: день 1 (до дозы) и в конце лечения (Длина цикла: 21 день)
Фаза 1: AUC0-INF: Площадь под кривой времени концентрации в плазме со времени 0 до бесконечности
Временное ограничение: Циклы 1 и 3: день 1 (предварительная доза, конец инфузии, 5, 24, 48 и 72 часа после инфузии); Дни 8 и 15 (до дозы); Циклы 2 и 4: день 1 (до дозы, конец инфузии); Циклы 5,7 и 9: день 1 (до дозы) и в конце лечения (Длина цикла: 21 день)
Циклы 1 и 3: день 1 (предварительная доза, конец инфузии, 5, 24, 48 и 72 часа после инфузии); Дни 8 и 15 (до дозы); Циклы 2 и 4: день 1 (до дозы, конец инфузии); Циклы 5,7 и 9: день 1 (до дозы) и в конце лечения (Длина цикла: 21 день)
Фаза 1: T1/2Z: Фаза получения терминала
Временное ограничение: Циклы 1 и 3: день 1 (предварительная доза, конец инфузии, 5, 24, 48 и 72 часа после инфузии); Дни 8 и 15 (до дозы); Циклы 2 и 4: день 1 (до дозы, конец инфузии); Циклы 5,7 и 9: день 1 (до дозы) и в конце лечения (Длина цикла: 21 день)
Циклы 1 и 3: день 1 (предварительная доза, конец инфузии, 5, 24, 48 и 72 часа после инфузии); Дни 8 и 15 (до дозы); Циклы 2 и 4: день 1 (до дозы, конец инфузии); Циклы 5,7 и 9: день 1 (до дозы) и в конце лечения (Длина цикла: 21 день)
Фаза 1: CL: общий клиренс после внутривенного введения
Временное ограничение: Циклы 1 и 3: день 1 (предварительная доза, конец инфузии, 5, 24, 48 и 72 часа после инфузии); Дни 8 и 15 (до дозы); Циклы 2 и 4: день 1 (до дозы, конец инфузии); Циклы 5,7 и 9: день 1 (до дозы) и в конце лечения (Длина цикла: 21 день)
Циклы 1 и 3: день 1 (предварительная доза, конец инфузии, 5, 24, 48 и 72 часа после инфузии); Дни 8 и 15 (до дозы); Циклы 2 и 4: день 1 (до дозы, конец инфузии); Циклы 5,7 и 9: день 1 (до дозы) и в конце лечения (Длина цикла: 21 день)
Фаза 1: VSS: объем распределения в устойчивом состоянии после внутривенного введения
Временное ограничение: Циклы 1 и 3: день 1 (предварительная доза, конец инфузии, 5, 24, 48 и 72 часа после инфузии); Дни 8 и 15 (до дозы); Циклы 2 и 4: день 1 (до дозы, конец инфузии); Циклы 5,7 и 9: день 1 (до дозы) и в конце лечения (Длина цикла: 21 день)
Циклы 1 и 3: день 1 (предварительная доза, конец инфузии, 5, 24, 48 и 72 часа после инфузии); Дни 8 и 15 (до дозы); Циклы 2 и 4: день 1 (до дозы, конец инфузии); Циклы 5,7 и 9: день 1 (до дозы) и в конце лечения (Длина цикла: 21 день)
Фаза 1: Орр
Временное ограничение: До 24 месяцев
ORR определяется как процент участников, которые достигают CR и PR (определяются исследователем) во время исследования в соответствии с версией RECIST 1.1. CR определяется как исчезновение всех доказательств заболевания, а PR определяется как регрессия измеримого заболевания на 30%, и нет новых мест заболевания. SD определяется как ни достаточная усадка, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы получить право на PD. PD определяется как минимум на 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму в исследовании (это включает в себя базовую сумму, если это наименьшая при исследовании).
До 24 месяцев
Фазы 1: Уровень контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: До 24 месяцев
DCR определяется как процент участников, которые достигают SD или лучшего (CR+PR+SD, определяемый исследователем) ≥6 недель во время исследования.
До 24 месяцев
Фазы 1: Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 24 месяцев
DOR определяется как время с даты первой документации CPR или лучше до даты первой документации PD или смерти для респондентов (CPR или лучше).
До 24 месяцев
Фаза 1: время до ответа (TTR)
Временное ограничение: До 24 месяцев
TTR определяется как время с даты первой дозы до даты первого документированного СЛР или лучше, как определено следователем.
До 24 месяцев
Фаза 1 и 2: Изменение базовой линии в регуляторной Т -клетках (Treg) в изобилии в микроокружении опухоли (TME)
Временное ограничение: Базовая линия, цикл 2 -й день 10 (длина цикла: 21 день)
Истощение TREG будет определено с использованием иммуногистохимической оценки в образцах биопсии опухоли в предварительной обработке.
Базовая линия, цикл 2 -й день 10 (длина цикла: 21 день)
Фаза 1 и 2: изменение от исходного уровня в изобилии TME в эффекторных Т -клетках (TEFF)
Временное ограничение: Базовая линия, цикл 2 -й день 10 (длина цикла: 21 день)
Увеличение TEFF [измеряемое как цитотоксические Т-клетки (CD8+ T-клетки)] в TME будет оцениваться с использованием иммуногистохимической оценки в образцах биопсии опухоли в предварительной обработке.
Базовая линия, цикл 2 -й день 10 (длина цикла: 21 день)
Фаза 1 и 2: процент участников, которые развивают антитела против TAK-188
Временное ограничение: Циклы с 1 по 9 дней 1 и в конце лечения (примерно до 13 месяцев)]
Циклы с 1 по 9 дней 1 и в конце лечения (примерно до 13 месяцев)]
Фаза 2: Время до ответа (TTR)
Временное ограничение: До 24 месяцев
TTR определяется как время с даты первой дозы до даты первого документированного СЛР или лучше, как определено следователем.
До 24 месяцев
Фаза 2: выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 24 месяцев
PFS определяется как время от даты учебного лечения до первого задокументированного PD на основе RECIST V1.1 или смерти из -за любой причины, в зависимости от того, что произойдет.
До 24 месяцев
Фаза 2: Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 24 месяцев
ОС определяется как время с даты первой дозы до даты смерти, во всех участниках, которые получали лечение на 1 -й день 1 (C1D1).
До 24 месяцев
Фаза 2: CMAX: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме для TAK-188
Временное ограничение: Циклы с 1 по 4: дни 1 и 8 (до дозы и конец инфузии); Циклы 5, 7 и 9: день 1 (до дозы) и в конце лечения (Длина цикла: 21 день)
Циклы с 1 по 4: дни 1 и 8 (до дозы и конец инфузии); Циклы 5, 7 и 9: день 1 (до дозы) и в конце лечения (Длина цикла: 21 день)
Фаза 2: TMAX: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (CMAX) для TAK-188
Временное ограничение: Циклы с 1 по 4: дни 1 и 8 (до дозы и конец инфузии); Циклы 5, 7 и 9: день 1 (до дозы) и в конце лечения (Длина цикла: 21 день)
Циклы с 1 по 4: дни 1 и 8 (до дозы и конец инфузии); Циклы 5, 7 и 9: день 1 (до дозы) и в конце лечения (Длина цикла: 21 день)
Фаза 2: AUC0-LAST: Площадь под кривой времени концентрации со временем 0 ко времени последней концентрации, подлежащей количественной оценке,
Временное ограничение: Циклы с 1 по 4: дни 1 и 8 (до дозы и конец инфузии); Циклы 5, 7 и 9: день 1 (до дозы) и в конце лечения (Длина цикла: 21 день)
Циклы с 1 по 4: дни 1 и 8 (до дозы и конец инфузии); Циклы 5, 7 и 9: день 1 (до дозы) и в конце лечения (Длина цикла: 21 день)
Фаза 2: AUC0-INF: площадь под кривой времени концентрации в плазме со времен 0 до бесконечности
Временное ограничение: Циклы с 1 по 4: дни 1 и 8 (до дозы и конец инфузии); Циклы 5, 7 и 9: день 1 (до дозы) и в конце лечения (Длина цикла: 21 день)
Циклы с 1 по 4: дни 1 и 8 (до дозы и конец инфузии); Циклы 5, 7 и 9: день 1 (до дозы) и в конце лечения (Длина цикла: 21 день)
Фаза 2: T1/2Z: Фаза получения терминала для полураспада для TAK-188
Временное ограничение: Циклы с 1 по 4: дни 1 и 8 (до дозы и конец инфузии); Циклы 5, 7 и 9: день 1 (до дозы) и в конце лечения (Длина цикла: 21 день)
Циклы с 1 по 4: дни 1 и 8 (до дозы и конец инфузии); Циклы 5, 7 и 9: день 1 (до дозы) и в конце лечения (Длина цикла: 21 день)
Фаза 2: CL: Общий клиренс после внутривенного введения для TAK-188
Временное ограничение: Циклы с 1 по 4: дни 1 и 8 (до дозы и конец инфузии); Циклы 5, 7 и 9: день 1 (до дозы) и в конце лечения (Длина цикла: 21 день)
Циклы с 1 по 4: дни 1 и 8 (до дозы и конец инфузии); Циклы 5, 7 и 9: день 1 (до дозы) и в конце лечения (Длина цикла: 21 день)
Фаза 2: VSS: объем распределения в устойчивом состоянии после внутривенного введения для TAK-188
Временное ограничение: Циклы с 1 по 4: дни 1 и 8 (до дозы и конец инфузии); Циклы 5, 7 и 9: день 1 (до дозы) и в конце лечения (Длина цикла: 21 день)
Циклы с 1 по 4: дни 1 и 8 (до дозы и конец инфузии); Циклы 5, 7 и 9: день 1 (до дозы) и в конце лечения (Длина цикла: 21 день)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Takeda

Следователи

  • Директор по исследованиям: Study Director, Takeda

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 ноября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

26 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

21 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 сентября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 сентября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 октября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • TAK-188-1501

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Takeda предоставляет доступ к де-идентифицированным данным отдельных участников (IPD) для приемлемых исследований, чтобы помочь квалифицированным исследователям в решении законных научных целей (приверженность обмена данными takeda доступна на https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5). Эти IPD будут предоставлены в безопасной исследовательской среде после утверждения запроса обмена данными, а также в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Критерии совместного доступа к IPD

IPD из приемлемых исследований будет передаваться квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным на https://vivli.org/ourmember/takeda/. Для утвержденных запросов исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным (для уважения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и с информацией, необходимой для решения целей исследования в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться