Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av TAK-188 hos voksne med avanserte eller spredende solide svulster

16. juli 2026 oppdatert av: Takeda

En åpenhet, dose opptrapping og utvidelse, fase 1/2 studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og effekt av Tak- 188, et anti-CCR8 antistoff-medikamentell tumor, som et enkelt middel hos voksne deltakere med lokalt avanserte eller metastatiske faste tumorer

TAK-188 er en ny medisin som er rettet mot et protein kalt CCR8, som finnes på overflaten av visse celler (Tregs) inne i svulster. Disse cellene kan svekke kroppens evne til å bekjempe kreft. TAK-188 kan bidra til å fjerne disse Tregs. Å fjerne disse Tregs kan tillate flere kreftbekjempende celler (CD8+ T-celler) å angripe svulsten og potensielt stoppe svulster fra å vokse.

I denne studien ønsker forskere å lære om TAK-188 kan hjelpe kroppens immunforsvar med å bedre bekjempe kreft hos voksne med avanserte kreftformer som ikke har blitt bedre med regelmessige behandlinger. Hovedmålene med denne studien er å sjekke om TAK-188 er trygt hos voksne med avansert eller spredning (metastatiske) faste svulster, hvis deltakerne tåler behandlingen med TAK-188 og å lære om TAK-188 fungerer bra hos voksne med visse avanserte kreftformer etter at deres tidligere behandlinger ikke fungerte. Deltakerne kan motta TAK-188 i opptil 1 år. Helsen deres vil bli overvåket etter at behandlingen er avsluttet i opptil et år til.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

223

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • Rekruttering
        • UCLA Health-Santa Monica Cancer Care (Cancer Care - Santa Monica)
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Joel Randolph Hecht
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06511
        • Rekruttering
        • Yale School of Medicine - Smilow Cancer Hospital - Center for Thoracic Cancers
        • Hovedetterforsker:
          • So Yeon Kim
        • Ta kontakt med:
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32827
        • Rekruttering
        • Florida Cancer Specialists - Lake Nona
        • Hovedetterforsker:
          • Cesar Perez
        • Ta kontakt med:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins
        • Hovedetterforsker:
          • Vincent Lam
        • Ta kontakt med:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Rekruttering
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Wasif Saif
        • Ta kontakt med:
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49546
        • Rekruttering
        • START MidWest
        • Hovedetterforsker:
          • Manish Sharma
        • Ta kontakt med:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63108
        • Rekruttering
        • Washington University
        • Hovedetterforsker:
          • Christine Auberle
        • Ta kontakt med:
    • Ohio
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213-2933
        • Rekruttering
        • Providence Cancer Institute, Franz Clinic
        • Hovedetterforsker:
          • Rachel Sanborn
        • Ta kontakt med:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111-2497
        • Rekruttering
        • Fox Chase Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Anthony Olszanski
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Rekruttering
        • SCRI Oncology
        • Hovedetterforsker:
          • Meredith Pelster
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4000
        • Rekruttering
        • MD Anderson Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Stephane Champiat
        • Ta kontakt med:
      • Irving, Texas, Forente stater, 75039
        • Rekruttering
        • NEXT Dallas
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Michael Song
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Rekruttering
        • START San Antonio
        • Hovedetterforsker:
          • Drew Rasco
        • Ta kontakt med:
    • Virginia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Deltakere ≥18 år eller ≥ den lokale juridiske flertallets alder, når det gjelder, på tidspunktet for å signere ICF.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus fra 0 til 1.
  3. Deltakerne må tilby biopsiprøver (kjerne nål eller annen kirurgisk prosedyre) samlet inn innen 28 dager før C1D1 og også ved behandling med mindre prosedyren er bestemt å være utrygg etter diskusjon med sponsor. Deltakere med et arkivbiopsiprøve samlet inn innen 90 dager før C1D1 av TAK-188 som ikke har fått noen annen kreftspesifikk behandling (med unntak av adjuvant endokrin terapi for en historie med brystkreft) minst 14 dager før biopsien og gjennom hele perioden som fører opp til C1D1 kan bruke den som arkiverte i en nyutdret som nyutdret til en nyutdannelse. Arkiveringsbiopsi fra samme svulst må være gitt, hvis tilgjengelig.

  4. Tilstrekkelig benmarg, nyre- og leverfunksjoner, som bestemt av følgende laboratorieparametere:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 per mikroliter (μL), blodplatetall ≥75 000/μL, og hemoglobin (HGB) ≥8,0 g/dl uten vekstfaktorstøtte for ANC eller transfusjonsstøtte for blodplater innen 14 dager før den første prøvebehandlingsdosen. Overføring av pakket røde blodlegemer er tillatt, etter infusjon HGB må være større enn 8,0 g/dL.
    2. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ganger den institusjonelle øvre grensen for normalområdet (ULN). For deltakere med Gilberts sykdom, ≤3 milligram per desiliter (mg/dl).
    3. Serum alanin aminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3,0 × ULN eller baseline eller ≤5,0 × ULN eller baseline med levermetastaser.
    4. Albumin ≥3,0 gram per desiliter (g/dL).
    5. Beregnet kreatinin-clearance CLCR (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen) ≥60 ml/minutt.
    6. Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF)> 50%, målt ved ekkokardiogram eller multiple-gated anskaffelsesskanning (MUGA) innen 4 uker før han mottok den første dosen av TAK-188.
  5. Klinisk signifikante toksiske effekter av tidligere terapi har kommet seg i grad 1 (per NCI CTCAE V5.0) eller baseline, bortsett fra alopecia, perifer nevropati i grad 2, og/eller autoimmun endokrinopatier med stabil endokrin erstatningsterapi.

  6. Kvinnelige deltakere må være:

    1. Postmenopausal (naturlig amenoré og ikke på grunn av andre medisinske årsaker) i minst 1 år før screeningbesøket, eller
    2. Kirurgisk steril, eller
    3. Hvis de er av fertilpotensial, samtykker den til å praksis 2 effektive prevensjonsmetoder samtidig, fra tidspunktet for å signere det informerte samtykket gjennom 180 dager etter den siste dosen av Tak-188, eller
    4. Enig i å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med deltakerens foretrukne og vanlige livsstil.
    5. Periodisk avholdenhet (for eksempel kalender eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder), abstinens, bare spermicider og ammingsmessig amenoré er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

  7. Mannlige deltakere, selv om de er kirurgisk sterilisert (det vil si status postvasektomi), må:

    1. Godta å praktisere effektiv barriere-prevensjon (det vil si et kondom) i hele prøvebehandlingsperioden og gjennom 180 dager etter den siste dosen av TAK-188, eller
    2. Enig i å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med deltakerens foretrukne og vanlige livsstil.
    3. Periodisk avholdenhet (for eksempel kalender eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder), tilbaketrekning og spermicider er bare ikke akseptable prevensjonsmetoder.
  8. Frivillig skriftlig samtykke må gis før utførelse av noen prøvingsrelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse av at samtykke kan tas ut av deltakeren når som helst uten fordommer til fremtidig medisinsk behandling.

  9. Deltakere med kontrollert humant immunsviktvirus (HIV) er tillatt:

    1. Klynge av differensiering 4 (CD4) celletall større enn 350 celle per kubikk millimeter (celle/mm^3).
    2. Viral belastning ikke påvisbar i minst et år.

  10. Følgende solide tumordeltakere vil være tillatt:

    en. Deltakere med følgende patologisk bekreftet (cytologisk diagnose er tilstrekkelig) lokalt avanserte eller metastatiske faste svulster, som har kommet videre på alle standard-, kurative eller livsforlengende behandlinger (eller er intolerante mot alle tilgjengelige standardbehandlinger): i. Gastroøsofageal (esophageal, gastroøsofageal veikryss og gastrisk) adenokarsinom og plateepitelkarsinom.

    ii. PDAC. iii. Ikke -tull og plateepitel NSCLC (deltakere med handlingsfull genomisk endring [AGAS] er bare tillatt i dose opptrapping).

    IV. Plateple cellekarsinom i hode og nakke (SCCHN). v. Kolorektal kreft.

  11. Deltakere med metastatiske eller avanserte solide svulster må ha radiografisk målbar sykdom per RECIST versjon 1.1. Lesjoner som skal brukes som målbar sykdom for å vurdere responsvurderingen, må ikke være bosatt i et felt som har blitt utsatt for tidligere strålebehandling eller b) har vist klart bevis på radiografisk progresjon siden fullføringen av tidligere strålebehandling og før prøveinnmelding eller c) har blitt strålt minst 6 måneder før forsøket på en måte).

  12. For utvidelse i NSCLC (post-programmert celledødligand 1 [PD-L1] behandling):

    1. Deltakere med patologisk bekreftet (cytologisk diagnose er tilstrekkelig) lokalt avansert eller metastatisk NSCLC.
    2. Deltakerne må ha testet negativt for en kjent AGA (for eksempel estimert glomerulær filtreringshastighet (EGFR), anaplastisk lymfomkinase (ALK), mesenkymal epitelovergang [MET], C-ROS Oncogene 1 [ROS1], BRAF).
    3. Må ha hatt sykdomsprogresjon i avansert eller metastatisk setting. Ikke mer enn 1 terapinlinje i avansert eller metastatisk innstilling er tillatt.
    4. Deltakerne må ha mottatt minst 6 uker med 1 tidligere anti-PD- (L) 1-terapi, og dette må ha blitt gitt under den umiddelbart foregående terapilinjen. Anti-PD- (L) 1-terapi kan ha blitt gitt i metastatisk eller neoadjuvant innstilling.
    5. Deltakerne er kvalifiserte uavhengig av PD-L1-status, men denne informasjonen må gis.
    6. Merk: Tidligere anti-PD- (L) 1-terapi kan ha blitt gitt med eller uten anti-CTLA-4 antistoff og/eller cellegift (for eksempel karboplatin og pemetrexed).

  13. For tilbakefylling av fase 1 og mulig utvidelse, i SCCHN (POST PD- (L) 1-behandling):

    1. Deltakere med histologisk bekreftet (cytologisk diagnose er akseptabelt) metastatisk eller ubehandlet, tilbakevendende SCCHN som anses som uhelbredelig av lokale terapier. Deltakerne bør ha PD- (L) 1 monoterapi eller i kombinasjon med cellegift administrert i den tilbakevendende eller metastatiske omgivelsen eller neo-adjuvant/adjuvans. Anti-PD- (L) 1 terapi må ha blitt gitt under den umiddelbart foregående terapi. Ikke mer enn 1 terapinlinje i avansert eller metastatisk innstilling er tillatt.
    2. Anatomiske underplasser som skal inkluderes er munnhulen, orofarynx, hypopharynx, larynx, nesehulrom og paranasale bihuler (maxillary, etmoid, sfenoid og frontal). Unntaket fra dette er nasopharyngeal kreft og spyttkjertelsvulster, som ikke vil bli inkludert.
    3. Deltakere med orofaryngeal kreft eller svulster som oppstår i paranasale bihulene (maxillary, etmoid, sphenoid og frontal) må gå med på å gi arkivvev for humant papillomavirus (HPV) testing eller hvis kjent, HPV -testresultater ved bruk av cintec p16 -histologianalyse og en 70% kutt -punkt må være behørlig bruk av cintec p16 histologi. Hvis HPV -status tidligere ble testet ved bruk av denne metoden, er det ingen ekstra testing. Ellers, hvis en annen validert HPV -analyse ble utført, vil vev være nødvendig for sentral bekreftelse.
    4. Svulster må ha en PD-L1 CPS ≥1.

  14. For doseutvidelse i gastroøsofageal adenokarsinom (GEA) (post PD- (L) 1 behandling):

    1. Deltakere med patologisk bekreftet (cytologisk diagnose er tilstrekkelig) lokalt avansert eller metastatisk gastroøsofageal (spiserør, gastroøsofageal kryss og gastrisk) adenokarsinom.
    2. Må ha hatt sykdomsprogresjon mens du er på eller etter en tidligere terapi:
    3. Sykdomsprogresjon mens du på eller etter minst 6 uker med 1 tidligere anti-PD- (L) 1 terapi i den tilbakevendende lokalt avanserte eller metastatiske omgivelsen. Tidligere anti-PD- (L) 1-terapi kan ha blitt gitt med eller uten cellegift (for eksempel mfolfox eller capox); Capox); HER-2-positive deltakere må ha mottatt trastuzumab. Anti-PD- (L) -1-terapi må ha blitt gitt under den umiddelbart foregående terapi. Ikke mer enn 1 terapinlinje i avansert eller metastatisk innstilling er tillatt.
    4. Svulster må ha en PD-L1 CPS ≥1.

Eksklusjonskriterier:

  1. Historien om noen av følgende hjertesykdommer innen 6 måneder før første dose av TAK-188:

    1. Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association Grade III eller IV.
    2. Ustabil angina, hjerteinfarkt.
    3. Vedvarende hypertensjon ≥160/100 mm kvikksølv (HG) til tross for optimal medisinsk terapi.
    4. Pågående hjertearytmier av karakter> 2 (inkludert atrieflutter/fibrillering eller intermitterende ventrikulær takykardi).
    5. Andre pågående alvorlige hjerteforhold (for eksempel perikardial effusjon av grad 3 eller restriktiv kardiomyopati).
    6. Symptomatiske cerebrovaskulære hendelser.
    7. Kronisk, stabil atrieflimmer på stabil antikoagulasjonsbehandling, inkludert heparin med lav molekylvekt, er tillatt.
  2. Baseline-forlengelse av Fridericia-korrigert QT-intervall (QTCF) (for eksempel gjentatt demonstrasjon av QTC> 480 millisekunder, historie med medfødt lang QT-syndrom, eller torsader de peker) på en 12-bly EKG i løpet av screeningsperioden. Hvis deltakerne tar medisiner kjent for å forlenge QTC ved screening, kan deltakerne fortsette å ta disse medisinene så lenge deres baseline QTCF er <480 millisekunder. Deltakerne kan ikke begynne å bruke slike medisiner på eller etter C1D1.
  3. Oksygenmetning på <90% av romluft ved screening.
  4. Deltakere behandlet med andre kjemokin (C-C-motiv) reseptor 8 (CCR8) målrettingsmidler i løpet av de siste 6 månedene.

  5. Aktiv diagnose av lungeforhold inkludert:

    1. Pneumonitt.
    2. Interstitiell lungesykdom.
    3. Alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom.
    4. Idiopatisk lungefibrose.
    5. Andre restriktive lungesykdommer.
    6. Akutt symptomatisk lungeemboli.
    7. Karakter ≥2 pleural effusjon ikke kontrollert av TAP eller krever innbyggende katetre.

  6. Historie med kjent hjernemetastase eller leptomeningeal sykdom med mindre:

    1. Hjernemetastaser er stabile på kranialavbildning (det vil si ≥4 uker) etter tidligere kirurgi, helhjernestråling eller
    2. Stereotaktisk radiokirurgi og utenfor kortikosteroider for hjernemetastaser
    3. Må være uten nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologisk og andre AE -er.
  7. Karakter ≥2 feber av ondartet opprinnelse.
  8. Systemisk infeksjon som krever IV antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før den første dosen av TAK-188 eller alvorlige infeksjoner ved fortsatt behandling.
  9. Deltakere med ukontrollerte, kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer. Deltakere med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av en autoimmun tilstand som bare krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller at forholdene som ikke er forventet å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg.
  10. Deltakere med en diagnose av en identifisert medfødt eller ervervet immunsvikt (for eksempel vanlig variabel immunsvikt, ukontrollerte HIV -infeksjoner, organtransplantasjon).

  11. Kronisk, aktiv hepatitt (for eksempel deltakere med kjent hepatitt B overflateantigen seropositive og/eller detekterbare HCV RNA). Note:

    1. Deltakere som har positivt hepatitt B-kjerneantistoff kan registreres, men må ha et uoppdagelig serum hepatitt B-virus-DNA.
    2. Deltakere som har positivt HCV-antistoff, må ha et uoppdagelig HCV-RNA-serumnivå.
  12. Tidligere eller nåværende klinisk signifikante ascites, målt ved fysisk undersøkelse, som krever aktiv paracentesis for kontroll.
  13. Eventuelle eksisterende medisinske eller psykiatriske tilstand eller sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som vil kontraindisere bruken av et undersøkelsesmedisin eller som vil begrense samsvar med prøvekrav eller kompromiss for å gi skriftlig informert samtykke. Deltakere med en historie med PE på anti-koagulering er tillatt med mindre symptomatisk som krever oksygentilskudd.
  14. Nyere større operasjoner der deltakeren ikke har kommet seg helt ut fra legevurdering.
  15. Nylig større blødningshendelse som ikke har løst seg, og den underliggende årsaken til blødning har ikke blitt korrigert.
  16. Deltaker med samtidig malignitet som krever aktiv behandling, med unntak av deltakere på kronisk hormonbehandling.
  17. Behandling med fullt menneskelige/humaniserte antineoplastiske monoklonale antistoffer mindre enn 4 uker eller tidsperioden lik doseringsintervallet, avhengig av hva som er kortere. Ingen utvaskingsperiode er nødvendig for tidligere behandling med anti-PD- (L) 1 antistoffer.
  18. Behandling med eventuelle undersøkelsesprodukter eller annen kreftbehandling (inkludert cellegift, målrettede midler og immunterapi), innen 14 dager eller 5 halveringstid, avhengig av hva som er kortere, før C1D1 av TAK-188.
  19. Samtidig cellegift, immunoterapi, biologisk eller hormonbehandling (med unntak av adjuvans endokrin terapi for en historie med brystkreft). Samtidig bruk av hormoner for ikke-kreftrelaterte forhold er akseptabelt (bortsett fra kortikosteroidhormoner).
  20. Strålebehandling innen 14 dager (42 dager for stråling til lungene) og/eller systemisk behandling med radionuklider innen 42 dager før C1D1 av TAK-188. Deltakere med klinisk relevante pågående lungekomplikasjoner fra tidligere strålebehandling er ikke kvalifisert.

  21. Bruk av systemiske kortikosteroider eller annen immunsuppressiv terapi, samtidig eller innen 7 dager etter C1D1 av TAK-188, med følgende unntak:

    1. Topisk, intranasal, inhalert, okulær, intra-artikulær og/eller andre ikke-systemiske kortikosteroider.
    2. Fysiologiske doser av erstatning av steroidbehandling (for eksempel for adrenal insuffisiens).
    3. Enkelte doser steroider (for eksempel for avbildning av premedikasjon) innen 7-dagers tidsramme kan være tillatt etter avklaring med sponsor.

  22. Mottak av levende dempet vaksine (for eksempel tuberkulose Bacillus Calmette-Guerin-vaksine, oral polio-vaksine, meslinger, rotavirus, gul feber) innen 28 dager etter C1D1 av TAK-188. Ikke-levende, godkjente vaksiner er tillatt (for eksempel COVID-19-vaksine).

    en. Merk: Covid-19-vaksinasjon skal ikke gis innen ± 3 dager etter systemiske forsøksbehandlinger.

  23. Mottakere av stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.

  24. Kvinnelige deltakere som ammende eller har en positiv serum/urin-graviditetstest i løpet av screeningsperioden eller en positiv serum/urin graviditetstest på dag 1 før første dose av TAK-188.

    en. Merk: Kvinnelige deltakere som ammende vil være kvalifisert hvis de velger å avbryte amming før den første dosen av TAK-188.

  25. Deltakeren er en ansatt i prøvesiden, en ansattes nærmeste familiemedlem (for eksempel ektefelle, foreldre, barn, søsken), eller er i et avhengig forhold til en ansatt i nettstedet som er involvert i gjennomføring av denne rettsaken eller kan samtykke under tyngde.
  26. Deltaker anses å være sårbar, som definert per lokale forskrifter og hvis ekskludering kreves av lokale forskrifter. Eksempler er personer som er under beskyttelse av rettferdighet, personer fratatt frihet ved rettslig eller administrativ avgjørelse, personer som mottar psykiatrisk omsorg uten deres samtykke, personer innlagt på et helse- eller sosialt etablissement for andre formål enn forskning, personer i full alder som er underlagt et rettslig beskyttelsesmål (vernskap eller kurator) og personer som ikke kan uttrykke sitt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1: Tak-188 Dose opptrapping
Deltakerne vil motta opptrappende doser Tak-188 med en startdose på 40 mikrogram per kilo (μg/kg), intravenøst ​​(IV) infusjon, på dag 1, 8 og 15 [en gang ukentlig (QW)] i hver 21-dagers behandlingssyklus til anbefalt dose for utvidelse (RDE) er bestemt (for maksimalt maksimalt maksimalt maksimalt dose.
Legemiddel: Tak-188
TAK-188 IV-infusjon
Eksperimentell: Fase 1B: Bakfyllingskohort
Deltakere med plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN) vil motta TAK-188 ved RDE1 (anbefalt dose for utvidelse i fase 1), IV-infusjon på dag 1, 8 og 15 (QW) i hver 21-dagers behandlingssyklus (maksimalt 12 måneder).
Legemiddel: Tak-188
TAK-188 IV-infusjon
Eksperimentell: Fase 2; Doseutvidelse: Kohort a
Deltakere med ikke-squamous ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) vil motta TAK-188 ved RDE1, IV-infusjon på dagene 1, 8 og 15 (QW) i hver 21-dagers behandlingssyklus (i maksimalt 12 måneder).
Legemiddel: Tak-188
TAK-188 IV-infusjon
Eksperimentell: Fase 2; Doseutvidelse: Kohort B
Deltakere med NSCLC vil motta TAK-188 ved RDE2 (en lavere dose enn RDE1 eller en alternativ doseplan), IV-infusjon, på dag 1, 8 og 15 (QW) i hver 21-dagers behandlingssyklus eller en gang hver 2. uke (Q2W) i hver 28-dagers behandlingssyklus (maksimalt 12 måneder).
Legemiddel: Tak-188
TAK-188 IV-infusjon
Eksperimentell: Fase 2; Doseutvidelse: Kohort C
Deltakere med NSCLC vil motta TAK-188 ved RDE3 (anbefalt dose for utvidelse med en alternativ doseplan), IV-infusjon, Q2W i hver 28-dagers behandlingssyklus (maksimalt 12 måneder).
Legemiddel: Tak-188
TAK-188 IV-infusjon
Eksperimentell: Fase 2; Doseutvidelse: kohort d
Deltakere med gastroøsofageal adenokarsinom (GEA) vil motta TAK-188, IV-infusjon på dag 1, 8 og 15 (QW) i hver 21-dagers behandlingssyklus (maksimalt 12 måneder).
Legemiddel: Tak-188
TAK-188 IV-infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Antall deltakere med bivirkninger av behandlingsoppførte (TEAES)
Tidsramme: Fra signeringen av det informerte samtykkeskjemaet (ICF) til 90 dager etter den siste dosen (opptil omtrent 16 måneder)
En bivirkning (AE) er noen uønsket medisinsk forekomst hos en deltaker som administrerte et medisinsk undersøkelsesmedisin. Den uhyggelige medisinske forekomsten trenger ikke nødvendigvis å ha et årsakssammenheng med behandlingen. En TEAE er definert som en AE som oppstår etter administrering av første dose studiemedisin og gjennom 30 dager etter siste dose studiemedisin eller inntil start av påfølgende antineoplastisk terapi.
Fra signeringen av det informerte samtykkeskjemaet (ICF) til 90 dager etter den siste dosen (opptil omtrent 16 måneder)
Fase 1: Antall deltakere med Teaes basert på alvorlighetsgrad
Tidsramme: Fra signeringen av ICF til 90 dager etter den siste dosen (opptil omtrent 16 måneder)
En AE er noen uønsket medisinsk forekomst hos en deltaker som administrerte et medisinsk undersøkelsesmedisin. Den uhyggelige medisinske forekomsten trenger ikke nødvendigvis å ha et årsakssammenheng med behandlingen. En TEAE er definert som en AE som oppstår etter administrering av første dose studiemedisin og gjennom 30 dager etter siste dose studiemedisin eller inntil start av påfølgende antineoplastisk terapi. Alvorlighetsgraden for hver TEAE vil bli bestemt ved bruk av National Cancer Institute Common Terminology -kriteriene for bivirkninger (NCI CTCAE), versjon 5.0.
Fra signeringen av ICF til 90 dager etter den siste dosen (opptil omtrent 16 måneder)
Fase 1: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Opp til syklus 1 (21 dager)
DLT-er vil bli evaluert i henhold til NCI CTCAE, versjon 5.0 unntatt cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) og immuneffektorcelleassosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS), vil bli gradert i henhold til American Society for transplantasjon og cellulær terapi (ASCST) konsensus gradering for CRS.
Opp til syklus 1 (21 dager)
Fase 1: Antall deltakere med behandlingsoppførende alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Fra signeringen av ICF til 90 dager etter den siste dosen (opptil omtrent 16 måneder)
En AE er noen uønsket medisinsk forekomst hos en deltaker som administrerte et medisinsk undersøkelsesmedisin. Den uhyggelige medisinske forekomsten trenger ikke nødvendigvis å ha et årsakssammenheng med behandlingen. En SAE er enhver uhyggelig medisinsk forekomst som resulterer i død; er livstruende; krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av nåværende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er en medisinsk viktig hendelse.
Fra signeringen av ICF til 90 dager etter den siste dosen (opptil omtrent 16 måneder)
Fase 1: Antall deltakere med behandlingsoppførende bivirkninger som fører til dosemodifikasjoner og behandling av behandling
Tidsramme: Fra signeringen av ICF til 90 dager etter den siste dosen (opptil omtrent 16 måneder)
Fra signeringen av ICF til 90 dager etter den siste dosen (opptil omtrent 16 måneder)
Fase 2: Total svarprosent (ORR) som vurdert av etterforskeren i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
Tidsramme: Opptil 24 måneder
ORR er definert som prosentandelen av deltakere som oppnår fullstendig respons (CR) og delvis respons (PR) (bestemt av etterforskeren) under studien i henhold til RECIST versjon 1.1. CR er definert som forsvinning av alle bevis på sykdom og PR er definert som regresjon av målbar sykdom med 30% og ingen nye sykdomsseter. Stabil sykdom (SD) er definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere seg for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere seg for progressiv sykdom (PD). PD er definert som minst 20% økning i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse til den minste summen på studien (dette inkluderer baseline sum hvis det er den minste på studien).
Opptil 24 måneder
Fase 2: Sykdomskontrollhastighet (DCR)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
DCR er definert som prosentandelen av deltakere som oppnår SD eller bedre (CR+PR+SD bestemt av etterforskeren) lik eller mer enn (≥) 6 uker i løpet av studien.
Opptil 24 måneder
Fase 2: Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
DOR er definert som tiden fra datoen for første dokumentasjon av en bekreftet delvis respons (HLR) eller bedre til datoen for første dokumentasjon av PD eller død for respondere (HLR eller bedre).
Opptil 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Anbefalt dose for utvidelse [RDE (S)] av TAK-188
Tidsramme: Opptil 12 måneder
RDE vil være basert på helheten av sikkerhet, foreløpig effekt, farmakokinetisk (PK) og farmakodynamiske data fra fase 1 dose opptrapping.
Opptil 12 måneder
Fase 1: Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon
Tidsramme: Syklus 1 og 3: Dag 1 (pre-dose, End of Infusion, 5, 24, 48 & 72 timer etter infusjon); Dag 8 og 15 (før dose); Syklus 2 og 4: Dag 1 (pre-dose, End of Infusion); Sykluser 5,7 og 9: Dag 1 (førdose) og ved behandlingsslutt (sykluslengde: 21 dager)
Syklus 1 og 3: Dag 1 (pre-dose, End of Infusion, 5, 24, 48 & 72 timer etter infusjon); Dag 8 og 15 (før dose); Syklus 2 og 4: Dag 1 (pre-dose, End of Infusion); Sykluser 5,7 og 9: Dag 1 (førdose) og ved behandlingsslutt (sykluslengde: 21 dager)
Fase 1: Tmax: Tid for å nå den maksimale plasmakonsentrasjonen (Cmax)
Tidsramme: Syklus 1 og 3: Dag 1 (pre-dose, End of Infusion, 5, 24, 48 & 72 timer etter infusjon); Dag 8 og 15 (før dose); Syklus 2 og 4: Dag 1 (pre-dose, End of Infusion); Sykluser 5,7 og 9: Dag 1 (førdose) og ved behandlingsslutt (sykluslengde: 21 dager)
Syklus 1 og 3: Dag 1 (pre-dose, End of Infusion, 5, 24, 48 & 72 timer etter infusjon); Dag 8 og 15 (før dose); Syklus 2 og 4: Dag 1 (pre-dose, End of Infusion); Sykluser 5,7 og 9: Dag 1 (førdose) og ved behandlingsslutt (sykluslengde: 21 dager)
Fase 1: AUC0-LAST: Område under konsentrasjonstidskurven fra tid 0 til tid for den siste kvantifiserbare konsentrasjonen
Tidsramme: Syklus 1 og 3: Dag 1 (pre-dose, End of Infusion, 5, 24, 48 & 72 timer etter infusjon); Dag 8 og 15 (før dose); Syklus 2 og 4: Dag 1 (pre-dose, End of Infusion); Sykluser 5,7 og 9: Dag 1 (førdose) og ved behandlingsslutt (sykluslengde: 21 dager)
Syklus 1 og 3: Dag 1 (pre-dose, End of Infusion, 5, 24, 48 & 72 timer etter infusjon); Dag 8 og 15 (før dose); Syklus 2 og 4: Dag 1 (pre-dose, End of Infusion); Sykluser 5,7 og 9: Dag 1 (førdose) og ved behandlingsslutt (sykluslengde: 21 dager)
Fase 1: AUC0-INF: Område under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid 0 til uendelig
Tidsramme: Syklus 1 og 3: Dag 1 (pre-dose, End of Infusion, 5, 24, 48 & 72 timer etter infusjon); Dag 8 og 15 (før dose); Syklus 2 og 4: Dag 1 (pre-dose, End of Infusion); Sykluser 5,7 og 9: Dag 1 (førdose) og ved behandlingsslutt (sykluslengde: 21 dager)
Syklus 1 og 3: Dag 1 (pre-dose, End of Infusion, 5, 24, 48 & 72 timer etter infusjon); Dag 8 og 15 (før dose); Syklus 2 og 4: Dag 1 (pre-dose, End of Infusion); Sykluser 5,7 og 9: Dag 1 (førdose) og ved behandlingsslutt (sykluslengde: 21 dager)
Fase 1: T1/2Z: Terminal disposisjonsfase halveringstid
Tidsramme: Syklus 1 og 3: Dag 1 (pre-dose, End of Infusion, 5, 24, 48 & 72 timer etter infusjon); Dag 8 og 15 (før dose); Syklus 2 og 4: Dag 1 (pre-dose, End of Infusion); Sykluser 5,7 og 9: Dag 1 (førdose) og ved behandlingsslutt (sykluslengde: 21 dager)
Syklus 1 og 3: Dag 1 (pre-dose, End of Infusion, 5, 24, 48 & 72 timer etter infusjon); Dag 8 og 15 (før dose); Syklus 2 og 4: Dag 1 (pre-dose, End of Infusion); Sykluser 5,7 og 9: Dag 1 (førdose) og ved behandlingsslutt (sykluslengde: 21 dager)
Fase 1: CL: Total klaring etter intravenøs administrering
Tidsramme: Syklus 1 og 3: Dag 1 (pre-dose, End of Infusion, 5, 24, 48 & 72 timer etter infusjon); Dag 8 og 15 (før dose); Syklus 2 og 4: Dag 1 (pre-dose, End of Infusion); Sykluser 5,7 og 9: Dag 1 (førdose) og ved behandlingsslutt (sykluslengde: 21 dager)
Syklus 1 og 3: Dag 1 (pre-dose, End of Infusion, 5, 24, 48 & 72 timer etter infusjon); Dag 8 og 15 (før dose); Syklus 2 og 4: Dag 1 (pre-dose, End of Infusion); Sykluser 5,7 og 9: Dag 1 (førdose) og ved behandlingsslutt (sykluslengde: 21 dager)
Fase 1: VSS: Distribusjonsvolum i stabil tilstand etter intravenøs administrering
Tidsramme: Syklus 1 og 3: Dag 1 (pre-dose, End of Infusion, 5, 24, 48 & 72 timer etter infusjon); Dag 8 og 15 (før dose); Syklus 2 og 4: Dag 1 (pre-dose, End of Infusion); Sykluser 5,7 og 9: Dag 1 (førdose) og ved behandlingsslutt (sykluslengde: 21 dager)
Syklus 1 og 3: Dag 1 (pre-dose, End of Infusion, 5, 24, 48 & 72 timer etter infusjon); Dag 8 og 15 (før dose); Syklus 2 og 4: Dag 1 (pre-dose, End of Infusion); Sykluser 5,7 og 9: Dag 1 (førdose) og ved behandlingsslutt (sykluslengde: 21 dager)
Fase 1: Orr
Tidsramme: Opptil 24 måneder
ORR er definert som prosentandelen av deltakere som oppnår CR og PR (bestemt av etterforskeren) under studien i henhold til RECIST versjon 1.1. CR er definert som forsvinning av alle bevis på sykdom og PR er definert som regresjon av målbar sykdom med 30% og ingen nye sykdomsseter. SD er definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere seg for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere seg til PD. PD er definert som minst 20% økning i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse til den minste summen på studien (dette inkluderer baseline sum hvis det er den minste på studien).
Opptil 24 måneder
Faser 1: Sykdomskontrollhastighet (DCR)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
DCR er definert som prosentandelen av deltakere som oppnår SD eller bedre (CR+PR+SD bestemt av etterforskeren) ≥6 uker i løpet av studien.
Opptil 24 måneder
Faser 1: Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
DOR er definert som tiden fra datoen for første dokumentasjon av en HLR eller bedre til datoen for første dokumentasjon av PD eller død for respondere (HLR eller bedre).
Opptil 24 måneder
Fase 1: Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
TTR er definert som tiden fra datoen for første doseadministrasjon til datoen for den første dokumenterte HLR eller bedre som bestemt av etterforskeren.
Opptil 24 måneder
Fase 1 og 2: Endre fra baseline i regulatorisk T -celle (Treg) overflod i tumormikro -miljøet (TME)
Tidsramme: Baseline, syklus 2 dag 10 (sykluslengde: 21 dager)
Nedbryting av Treg vil bli bestemt ved bruk av immunhistokjemi-vurdering i forbehandling og tumorbiopsiprøver på behandlingen.
Baseline, syklus 2 dag 10 (sykluslengde: 21 dager)
Fase 1 og 2: Endre fra baseline i Effektor T -celle (TEFF) overflod innenfor TME
Tidsramme: Baseline, syklus 2 dag 10 (sykluslengde: 21 dager)
Økning i TEFF [målt som cytotoksisk T-celle (CD8+ T-celler)] i TME vil bli evaluert ved bruk av immunhistokjemi-vurdering i forbehandling og tumorbiopsiprøver på behandlingen.
Baseline, syklus 2 dag 10 (sykluslengde: 21 dager)
Fase 1 og 2: prosentandel av deltakerne som utvikler anti-TAK-188 antistoffer
Tidsramme: Syklus 1 til 9 dag 1, og ved slutten av behandlingen (opptil omtrent 13 måneder)]
Syklus 1 til 9 dag 1, og ved slutten av behandlingen (opptil omtrent 13 måneder)]
Fase 2: Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
TTR er definert som tiden fra datoen for første doseadministrasjon til datoen for den første dokumenterte HLR eller bedre som bestemt av etterforskeren.
Opptil 24 måneder
Fase 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
PFS er definert som tiden fra dato for studiebehandling til den første dokumenterte PD basert på RECIST V1.1, eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjer først.
Opptil 24 måneder
Fase 2: Total Survival (OS)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
OS er definert som tiden fra datoen for første doseadministrasjon til dødsdato, hos alle deltakere som fikk behandling på syklus 1 dag 1 (C1D1).
Opptil 24 måneder
Fase 2: Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon for TAK-188
Tidsramme: Syklus 1 til 4: Dag 1 og 8 (pre-dose og slutt på infusjonen); Sykluser 5, 7 og 9: Dag 1 (pre-dose) og ved slutten av behandlingen (sykluslengde: 21 dager)
Syklus 1 til 4: Dag 1 og 8 (pre-dose og slutt på infusjonen); Sykluser 5, 7 og 9: Dag 1 (pre-dose) og ved slutten av behandlingen (sykluslengde: 21 dager)
Fase 2: Tmax: Tid for å nå den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen (Cmax) for TAK-188
Tidsramme: Syklus 1 til 4: Dag 1 og 8 (pre-dose og slutt på infusjonen); Sykluser 5, 7 og 9: Dag 1 (pre-dose) og ved slutten av behandlingen (sykluslengde: 21 dager)
Syklus 1 til 4: Dag 1 og 8 (pre-dose og slutt på infusjonen); Sykluser 5, 7 og 9: Dag 1 (pre-dose) og ved slutten av behandlingen (sykluslengde: 21 dager)
Fase 2: AUC0-LAST: Område under konsentrasjonstidskurven fra tid 0 til tid for den siste kvantifiserbare konsentrasjonen
Tidsramme: Syklus 1 til 4: Dag 1 og 8 (pre-dose og slutt på infusjonen); Sykluser 5, 7 og 9: Dag 1 (pre-dose) og ved slutten av behandlingen (sykluslengde: 21 dager)
Syklus 1 til 4: Dag 1 og 8 (pre-dose og slutt på infusjonen); Sykluser 5, 7 og 9: Dag 1 (pre-dose) og ved slutten av behandlingen (sykluslengde: 21 dager)
Fase 2: AUC0-INF: Område under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid 0 til uendelig
Tidsramme: Syklus 1 til 4: Dag 1 og 8 (pre-dose og slutt på infusjonen); Sykluser 5, 7 og 9: Dag 1 (pre-dose) og ved slutten av behandlingen (sykluslengde: 21 dager)
Syklus 1 til 4: Dag 1 og 8 (pre-dose og slutt på infusjonen); Sykluser 5, 7 og 9: Dag 1 (pre-dose) og ved slutten av behandlingen (sykluslengde: 21 dager)
Fase 2: T1/2Z: Terminal disposisjonsfase halveringstid for TAK-188
Tidsramme: Syklus 1 til 4: Dag 1 og 8 (pre-dose og slutt på infusjonen); Sykluser 5, 7 og 9: Dag 1 (pre-dose) og ved slutten av behandlingen (sykluslengde: 21 dager)
Syklus 1 til 4: Dag 1 og 8 (pre-dose og slutt på infusjonen); Sykluser 5, 7 og 9: Dag 1 (pre-dose) og ved slutten av behandlingen (sykluslengde: 21 dager)
Fase 2: CL: Total klaring etter intravenøs administrering for TAK-188
Tidsramme: Syklus 1 til 4: Dag 1 og 8 (pre-dose og slutt på infusjonen); Sykluser 5, 7 og 9: Dag 1 (pre-dose) og ved slutten av behandlingen (sykluslengde: 21 dager)
Syklus 1 til 4: Dag 1 og 8 (pre-dose og slutt på infusjonen); Sykluser 5, 7 og 9: Dag 1 (pre-dose) og ved slutten av behandlingen (sykluslengde: 21 dager)
Fase 2: VSS: Distribusjonsvolum i stabil tilstand etter intravenøs administrering for TAK-188
Tidsramme: Syklus 1 til 4: Dag 1 og 8 (pre-dose og slutt på infusjonen); Sykluser 5, 7 og 9: Dag 1 (pre-dose) og ved slutten av behandlingen (sykluslengde: 21 dager)
Syklus 1 til 4: Dag 1 og 8 (pre-dose og slutt på infusjonen); Sykluser 5, 7 og 9: Dag 1 (pre-dose) og ved slutten av behandlingen (sykluslengde: 21 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Takeda

Etterforskere

  • Studieleder: Study Director, Takeda

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. november 2025

Primær fullføring (Antatt)

26. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

21. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. september 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2025

Først lagt ut (Faktiske)

3. oktober 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • TAK-188-1501

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda gir tilgang til de-identifiserte individuelle deltakerdata (IPD) for kvalifiserte studier for å hjelpe kvalifiserte forskere med å adressere legitime vitenskapelige mål (Takedas datadelingsforpliktelse er tilgjengelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-kommitment?commitment=5). Disse IPD -ene vil bli gitt i et sikkert forskningsmiljø etter godkjenning av en forespørsel om datadeling, og i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.

Tilgangskriterier for IPD-deling

IPD fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkjente forespørsler vil forskerne bli gitt tilgang til anonymiserte data (for å respektere pasientpersonvern i tråd med gjeldende lover og forskrifter) og med informasjon som er nødvendig for å adressere forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere