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Évaluation du traitement néoadjuvant par trastuzumab, pertuzumab, docétaxel et QL1706 dans le cancer du sein précoce ou localement avancé HER2+

23 novembre 2025 mis à jour par: Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Une étude multicentrique, prospective, randomisée de phase II évaluant le trastuzumab, le pertuzumab, le docétaxel combiné au QL1706 versus combiné au carboplatine comme traitement néoadjuvant pour le cancer du sein HER2+ précoce ou localement avancé

Cette étude est un essai de phase II multicentrique, prospectif et randomisé conçu pour observer et évaluer l'efficacité et la sécurité du trastuzumab, du pertuzumab, du docétaxel combiné avec QL1706 par rapport à la combinaison avec le carboplatine en tant que thérapie néoadjuvante chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif opérable ou localement avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude multicentrique, randomisée de phase II évalue l'efficacité et la sécurité de la thérapie néoadjuvante avec trastuzumab, pertuzumab et docétaxel plus QL1706 par rapport au même schéma plus carboplatine chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif opérable ou localement avancé.

L'étude inclura 188 sujets, répartis aléatoirement 1:1 soit dans le bras de combinaison QL1706, soit dans le bras de combinaison carboplatine, stratifiés selon le statut ganglionnaire et le statut des récepteurs hormonaux (<10 % vs ≥10 %). Les deux groupes de traitement recevront quatre cycles de 3 semaines du traitement assigné, suivis d'une résection chirurgicale et d'une évaluation de la réponse. Le traitement adjuvant postopératoire sera administré selon la discrétion de l'investigateur et les recommandations des directives.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

188

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • Guangdong Provincial People's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Kun Wang
        • Contact:
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University (FAH-SYSU)
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ying Lin
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Chine
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Chercheur principal:
          • Cuizhi Geng
        • Contact:
    • Henan
      • Luoyang, Henan, Chine
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Science & Technology
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Limin Wei
      • Nanyang, Henan, Chine
        • Nanyang Central Hospital
        • Chercheur principal:
          • Hao Zhang
        • Contact:
          • Zheng Wang
          • Numéro de téléphone: 86+13723010881
          • E-mail: 20090957@qq.com
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine
        • The West China Second University Hospital of Sichuan University (WCSUH- SCU)
        • Chercheur principal:
          • Rutie Yin
        • Contact:
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Chine
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Chercheur principal:
          • Jihui Hao
        • Chercheur principal:
          • Jin Zhang
        • Contact:
    • Zhejiang
      • Jiaxing, Zhejiang, Chine
        • Affiliated Hospital of Jiaxing University
        • Contact:
          • Caiping Chen
          • Numéro de téléphone: 86+13967370819
          • E-mail: luyun6@163.com
        • Chercheur principal:
          • Caiping Chen

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Consentement éclairé signé et conforme.
  2. Âge de 18 à 70 ans.
  3. PS ECOG 0-1 ; espérance de vie >6 mois.
  4. Cancer du sein primaire confirmé histologiquement/cytologiquement.
  5. Tumeur primaire >2 cm (par évaluation standard locale) ou maladie ganglionnaire positive.
  6. Cancer du sein invasif unilatéral stade II-IIIC selon la 8e édition de l'AJCC (T2-T4 tout N, ou tout T N1-3 M0).
  7. HER2-positif confirmé (IHC 3+ ou ISH positif). Note : Les patientes avec une tumeur primaire HER2-négative mais des ganglions HER2-positifs sont éligibles.
  8. Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1.
  9. Accord pour subir une chirurgie si indiquée après la thérapie néoadjuvante.
  10. Disposition à fournir un échantillon de tissu tumoral pour l'analyse des biomarqueurs.

  11. Fonction organique adéquate :

    • ANC ≥1,5×10⁹/L ; PLT ≥100×10⁹/L ; HGB ≥90 g/L

    • Albumine ≥30 g/L

      -. TBIL ≤1,5×LNS ; ALT/AST ≤2,5×LNS (≤5×LNS en cas de métastases hépatiques) ; PAL ≤2,5×LNS

    • Créatinine ≤1,5×LNS
    • TP/TCA/INR ≤1,5×LNS (ou dans la fourchette thérapeutique sous anticoagulants)
  12. Pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le traitement ; ne doit pas allaiter.
  13. Utilisation d'une contraception hautement efficace pendant et jusqu'à 3 mois après le traitement.

Critères d'exclusion :

  1. Cancer du sein métastatique de stade IV ou patientes jugées inéligibles pour une chirurgie curative après thérapie néoadjuvante.
  2. Cancer du sein inflammatoire.
  3. Autres tumeurs malignes dans les 3 ans, sauf : celles traitées par chirurgie seule et sans maladie pendant 5 ans ; carcinome in situ du col utérin guéri, cancer de la peau non mélanome ou cancer superficiel de la vessie [Ta, Tis, T1].
  4. Thérapie antitumorale antérieure (chimiothérapie, endocrinienne, anti-HER2) ou chirurgie mammaire pour cancer du sein dans les 3 ans (sauf biopsie diagnostique).
  5. Chirurgie majeure ou traumatisme important dans les 28 jours avant le traitement (sauf biopsie diagnostique).
  6. Maladies auto-immunes actives ou antécédents (ex. : hépatite auto-immune, pneumopathie interstitielle, uvéite, entérite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie). Exceptions : vitiligo, asthme infantile en rémission complète sans intervention à l'âge adulte.
  7. Utilisation actuelle d'immunosuppresseurs ou de corticostéroïdes systémiques (>10 mg/jour équivalent prednisone) dans les 2 semaines avant l'inclusion.
  8. Antécédents d'hypersensibilité sévère aux anticorps monoclonaux.
  9. Métastases connues du système nerveux central.

  10. Maladies concomitantes mal contrôlées, incluant :

    • Hypertension non contrôlée (PAS>150 ou PAD>100 mmHg sous traitement) ou antécédents de crise hypertensive/encéphalopathie.
    • Antécédents d'insuffisance cardiaque ou de dysfonction systolique (FEVG <55 %).
    • Ischémie/infarctus du myocarde (≥Grade 2), arythmies (QTc≥450 ms H, ≥470 ms F) ou ICC (≥Classe NYHA II).
    • Angor nécessitant un traitement ; maladie valvulaire cliniquement significative.
    • VHC active (ARN+), VIH+, syphilis (sauf guérie) ou VHB (AgHBs+ avec ADN du VHB≥2000 UI/ml ou test qualitatif positif).
  11. Utilisation de médicaments brevetés chinois avec indications antitumorales approuvées dans les 2 semaines avant le traitement.
  12. Tendance hémorragique significative ou saignement clinique dans les 3 mois ; test de sang occulte fécal positif nécessitant une gastroscopie si positivité persistante.
  13. Invasion tumorale ou risque élevé d'invasion des gros vaisseaux, pouvant entraîner une hémorragie fatale.
  14. Épanchement pleural, péritonéal ou péricardique nécessitant un drainage (éligible si stable après drainage).
  15. Événements thromboemboliques artériels/veineux dans les 6 mois (ex. : AVC, AIT, TVP, EP).
  16. Tendances hémorragiques/thrombotiques héréditaires ou acquises connues (ex. : hémophilie).
  17. Plaies sévères non cicatrisées, ulcères actifs ou fractures non traitées.
  18. Protéinurie ≥++ confirmée par protéinurie des 24 heures >1,0 g.
  19. Infection active, fièvre inexpliquée ≥38,5 °C dans les 7 jours, ou GB >15×10⁹/L au départ.
  20. Antécédents de toxicomanie ou de troubles psychiatriques.
  21. Participation à d'autres essais de médicaments antitumoraux dans les 4 semaines.
  22. Allergie à tout médicament de l'étude ou à ses composants.
  23. Toute condition jugée par l'investigateur comme présentant un risque pour la sécurité ou affectant l'achèvement de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras QL1706
Trastuzumab, pertuzumab, docétaxel combinés avec QL1706, q3w, pour un total de 4 cycles
Médicament: Injection QL1706
Le jour 1 de chaque cycle à une dose de 5 mg/kg, perfusion IV
Médicament: Trastuzumab (ou biosimilaire)
Le jour 1 de chaque cycle ; dose de charge de 8 mg/kg par voie IV suivie de 6 mg/kg par voie IV toutes les 3 semaines
Médicament: Pertuzumab (ou biosimilaire)
Le jour 1 de chaque cycle ; dose de charge intraveineuse de 840 mg suivie de 420 mg en intraveineuse toutes les 3 semaines
Médicament: Docétaxel
Le jour 1 de chaque cycle à une dose de 75 mg/m², perfusion IV
Comparateur actif: Standard therapy arm
Trastuzumab, pertuzumab, docétaxel associés au carboplatine, q3w, pour un total de 4 cycles
Médicament: Trastuzumab (ou biosimilaire)
Le jour 1 de chaque cycle ; dose de charge de 8 mg/kg par voie IV suivie de 6 mg/kg par voie IV toutes les 3 semaines
Médicament: Pertuzumab (ou biosimilaire)
Le jour 1 de chaque cycle ; dose de charge intraveineuse de 840 mg suivie de 420 mg en intraveineuse toutes les 3 semaines
Médicament: Docétaxel
Le jour 1 de chaque cycle à une dose de 75 mg/m², perfusion IV
Médicament: Carboplatine
Le jour 1 de chaque cycle à une dose d'AUC = 4, perfusion IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse pathologique complète (pCR) selon la définition de ypT0/Tis ypN0 (c'est-à-dire, absence de résidu invasif dans le sein ou les ganglions ; les résidus non invasifs dans le sein sont autorisés) au moment de la chirurgie définitive
Délai: Jusqu'à environ 16-18 semaines
Le taux de pCR (ypT0/Tis ypN0) est défini comme le pourcentage de participants sans cancer invasif résiduel sur l'évaluation à l'hématoxyline et à l'éosine de la pièce de résection mammaire complète et de tous les ganglions lymphatiques régionaux échantillonnés après l'achèvement de la thérapie systémique néoadjuvante selon les critères de stadification actuels de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) évalués par le pathologiste local au moment de la chirurgie définitive.
Jusqu'à environ 16-18 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 5 ans
La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à environ 5 ans
Taux de pCR en utilisant la définition de ypT0/Tis (c'est-à-dire, pas de résidu invasif dans le sein ou les ganglions ; les résidus non invasifs du sein sont autorisés) au moment de la chirurgie définitive
Délai: Jusqu'à environ 16-18 semaines
Le taux de pCR (ypT0/Tis) est défini comme le pourcentage de participants sans cancer invasif dans le sein, indépendamment du carcinome canalaire in situ ou de l'envahissement ganglionnaire, suite à l'achèvement de la thérapie systémique néoadjuvante selon les critères de stadification actuels de l'AJCC, évalué par le pathologiste local au moment de la chirurgie définitive
Jusqu'à environ 16-18 semaines
Taux de réponse objective (ORR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides 1.1 (RECIST 1.1)
Délai: Jusqu'à environ 12 semaines
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants dans la population d'analyse qui atteignent une réponse complète confirmée (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) selon RECIST 1.1, modifié pour suivre un maximum de 10 lésions cibles et un maximum de 5 lésions cibles par organe.
Jusqu'à environ 12 semaines
Survie sans événement
Délai: Jusqu'à environ 5 ans
L'EFS est défini comme le temps entre la randomisation et l'un des événements suivants : progression de la maladie préopératoire déterminée par l'investigateur selon RECIST v1.1 - toute preuve de maladie in situ controlatérale n'est pas considérée comme une progression de la maladie (PD), tandis que toute preuve de maladie invasive controlatérale est considérée comme PD ; récidive postopératoire de la maladie (locale, régionale, distante ou controlatérale) ; décès quelle qu'en soit la cause. (Le premier événement survenant)
Jusqu'à environ 5 ans
Survie sans maladie
Délai: Jusqu'à environ 5 ans
La DFS est définie comme le temps écoulé entre la date de la chirurgie (date d'absence de maladie) et la première documentation d'une maladie progressive (locale, régionale, distante ou controlatérale) ou d'un décès.
Jusqu'à environ 5 ans
Taux de chirurgie conservatrice du sein
Délai: Jusqu'à environ 16-18 semaines
Le taux de chirurgie conservatrice du sein est la proportion de patientes ayant subi une chirurgie conservatrice du sein parmi toutes les patientes ayant subi une chirurgie.
Jusqu'à environ 16-18 semaines
Taux de résection radicale
Délai: Jusqu'à environ 16-18 semaines
La proportion de patients ayant obtenu une résection radicale parmi tous les patients.
Jusqu'à environ 16-18 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
AEs, TRAEs, SAEs
Délai: Jusqu'à environ 21-23 semaines
Incidence et gravité des événements indésirables (EI), des événements indésirables liés au traitement (EILT), des événements indésirables graves (EIG) du cycle 1 jour 1 jusqu’à 30 jours après la chirurgie.
Jusqu'à environ 21-23 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

15 décembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2032

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 novembre 2025

Première publication (Estimé)

24 novembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • QL-BC-QIBA-1005

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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