Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка неоадъювантной терапии трастузумабом, пертузумабом, доцетакселом и QL1706 при раннем или локально распространенном HER2+ раке молочной железы

23 ноября 2025 г. обновлено: Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Многоцентровое, проспективное, рандомизированное исследование II фазы, оценивающее комбинацию трастузумаба, пертузумаба, доцетаксела с QL1706 по сравнению с комбинацией с карбоплатином в качестве неоадъювантной терапии раннего или локально распространенного HER2+ рака молочной железы

Это исследование представляет собой многоцентровое, проспективное, рандомизированное исследование фазы II, предназначенное для наблюдения и оценки эффективности и безопасности трастузумаба, пертузумаба, доцетаксела в комбинации с QL1706 по сравнению с комбинацией с карбоплатином в качестве неоадъювантной терапии у пациентов с операбельным или локально распространенным HER2-положительным раком молочной железы.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое рандомизированное исследование II фазы оценивает эффективность и безопасность неоадъювантной терапии трастузумабом, пертузумабом и доцетакселом в комбинации с QL1706 по сравнению с тем же режимом в комбинации с карбоплатином у пациентов с операбельным или локально распространенным HER2-положительным раком молочной железы.

В исследовании будет включено 188 субъектов, случайным образом распределенных в соотношении 1:1 либо в группу комбинации с QL1706, либо в группу комбинации с карбоплатином, стратифицированных по статусу лимфатических узлов и статусу гормональных рецепторов (<10% против ≥10%). Обе группы лечения получат четыре 3-недельных цикла назначенной терапии с последующей хирургической резекцией и оценкой ответа. Послеоперационная адъювантная терапия будет проводиться по усмотрению исследователя и в соответствии с рекомендациями руководств.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

188

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jin Zhang
  • Номер телефона: +8618622221173
  • Электронная почта: zhangjintjmuch1@163.com

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • Guangdong Provincial People's Hospital
        • Главный следователь:
          • Kun Wang
        • Контакт:
          • Kun Wang
          • Номер телефона: 86+13922118086
          • Электронная почта: gzwangkun@126.com
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University (FAH-SYSU)
        • Контакт:
          • Ying Lin
          • Номер телефона: 86+13076873871
          • Электронная почта: frostlin@hotmail.com
        • Главный следователь:
          • Ying Lin
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Китай
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Главный следователь:
          • Cuizhi Geng
        • Контакт:
          • Cuizhi Geng
          • Номер телефона: 86+18435221693
          • Электронная почта: cuizhi_geng@163.com
    • Henan
      • Luoyang, Henan, Китай
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Science & Technology
        • Контакт:
          • Limin Wei
          • Номер телефона: 86+13783100995
          • Электронная почта: 13783100995@163.com
        • Главный следователь:
          • Limin Wei
      • Nanyang, Henan, Китай
        • Nanyang Central Hospital
        • Главный следователь:
          • Hao Zhang
        • Контакт:
          • Zheng Wang
          • Номер телефона: 86+13723010881
          • Электронная почта: 20090957@qq.com
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай
        • The West China Second University Hospital of Sichuan University (WCSUH- SCU)
        • Главный следователь:
          • Rutie Yin
        • Контакт:
          • Rutie Yin
          • Номер телефона: 86+18180609015
          • Электронная почта: hxyrtgcp@126.com
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Китай
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Главный следователь:
          • Jihui Hao
        • Главный следователь:
          • Jin Zhang
        • Контакт:
    • Zhejiang
      • Jiaxing, Zhejiang, Китай
        • Affiliated Hospital of Jiaxing University
        • Контакт:
          • Caiping Chen
          • Номер телефона: 86+13967370819
          • Электронная почта: luyun6@163.com
        • Главный следователь:
          • Caiping Chen

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное информированное согласие и соблюдение требований.
  2. Возраст 18-70 лет.
  3. ECOG PS 0-1; ожидаемая продолжительность жизни >6 месяцев.
  4. Гистологически/цитологически подтвержденный первичный рак молочной железы.
  5. Первичная опухоль >2 см (по местной стандартной оценке) или заболевание с поражением лимфатических узлов.
  6. AJCC 8-е издание Стадия II-IIIC (T2-T4 любой N, или любой T N1-3 M0) односторонний инвазивный рак молочной железы.
  7. Подтвержденный HER2-положительный статус (IHC 3+ или ISH положительный). Примечание: Пациенты с HER2-отрицательной первичной опухолью, но HER2-положительными лимфатическими узлами, имеют право на участие.
  8. По крайней мере одно измеримое поражение по RECIST 1.1.
  9. Согласие на проведение хирургического вмешательства при показаниях после неоадъювантной терапии.
  10. Готовность предоставить опухолевую ткань для анализа биомаркеров.

  11. Адекватная функция органов:

    • АЧН ≥1,5×10⁹/л; Тромбоциты ≥100×10⁹/л; Гемоглобин ≥90 г/л

    • Альбумин ≥30 г/л

      -. Общий билирубин ≤1,5×ВГН; АЛТ/АСТ ≤2,5×ВГН (≤5×ВГН при метастазах в печени); ЩФ ≤2,5×ВГН

    • Креатинин ≤1,5×ВГН
    • ПВ/АЧТВ/МНО ≤1,5×ВГН (или в терапевтическом диапазоне при приеме антикоагулянтов)
  12. Для женщин детородного возраста: отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до лечения; не должна кормить грудью.
  13. Использование высокоэффективной контрацепции во время и в течение 3 месяцев после лечения.

Критерии исключения:

  1. Метастатический рак молочной железы IV стадии или пациенты, признанные непригодными для радикальной операции после неоадъювантной терапии.
  2. Воспалительный рак молочной железы.
  3. Другие злокачественные новообразования в течение 3 лет, за исключением: тех, которые лечились только хирургическим путем и без признаков заболевания в течение 5 лет; излеченного рака in situ шейки матки, немеланомного рака кожи или поверхностного рака мочевого пузыря [Ta, Tis, T1].
  4. Предыдущая противоопухолевая терапия (химиотерапия, эндокринная, анти-HER2) или операция на молочной железе по поводу рака в течение 3 лет (исключая диагностическую биопсию).
  5. Обширное хирургическое вмешательство или значительная травма в течение 28 дней до лечения (исключая диагностическую биопсию).
  6. Активные или в анамнезе аутоиммунные заболевания (например, аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз). Исключения: витилиго, детская астма в полной ремиссии без вмешательства во взрослом возрасте.
  7. Текущее использование иммунодепрессантов или системных кортикостероидов (>10 мг/день в пересчете на преднизолон) в течение 2 недель до включения.
  8. В анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам.
  9. Известные метастазы в центральной нервной системе.

  10. Плохо контролируемые сопутствующие заболевания, включая:

    • Неконтролируемая артериальная гипертензия (САД>150 или ДАД>100 мм рт.ст. на фоне медикаментозной терапии) или история гипертонического криза/энцефалопатии.
    • В анамнезе сердечная недостаточность или систолическая дисфункция (ФВЛЖ <55%).
    • Ишемия/инфаркт миокарда (≥2 степени), аритмии (QTc≥450 мс M, ≥470 мс Ж) или ХСН (≥II класса NYHA).
    • Стенокардия, требующая медикаментозного лечения; клинически значимое заболевание клапанов.
    • Активный ВГС (РНК+), ВИЧ+, сифилис (если не излечен) или ВГВ (HBsAg+ с ДНК ВГВ≥2000 МЕ/мл или положительный качественный тест).
  11. Использование китайских патентованных лекарственных средств с одобренными противоопухолевыми показаниями в течение 2 недель до лечения.
  12. Выраженная склонность к кровотечениям или клиническое кровотечение в течение 3 месяцев; положительный анализ кала на скрытую кровь, требующий гастроскопии при стойкой положительности.
  13. Прорастание опухоли или высокий риск прорастания в крупные сосуды, потенциально вызывающее смертельное кровотечение.
  14. Плевральный, перитонеальный или перикардиальный выпот, требующий дренирования (допустимы, если стабильны после дренирования).
  15. Артериальные/венозные тромбоэмболические события в течение 6 месяцев (например, ЦВА, ТИА, ТГВ, ТЭЛА).
  16. Известные наследственные или приобретенные склонности к кровотечениям/тромбозам (например, гемофилия).
  17. Тяжелые, незаживающие раны, активные язвы или нелеченные переломы.
  18. Белок в моче ≥++, подтвержденный суточной протеинурией >1,0 г.
  19. Активная инфекция, необъяснимая лихорадка ≥38,5°C в течение 7 дней, или исходный уровень лейкоцитов >15×10⁹/л.
  20. В анамнезе злоупотребление наркотиками или психические расстройства.
  21. Участие в других испытаниях противоопухолевых препаратов в течение 4 недель.
  22. Аллергия на любое исследуемое лекарственное средство или его компоненты.
  23. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, представляет риск для безопасности или влияет на завершение исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа QL1706
Трастузумаб, пертузумаб, доцетаксел в комбинации с QL1706, каждые 3 недели, всего 4 цикла
Лекарство: Инъекция QL1706
В 1 день каждого цикла в дозе 5 мг/кг, внутривенная инфузия
Лекарство: Трастузумаб (или биоаналог)
В 1-й день каждого цикла; нагрузочная доза 8 мг/кг внутривенно, затем 6 мг/кг внутривенно каждые 3 недели
Лекарство: Пертузумаб (или биоаналог)
В 1-й день каждого цикла: нагрузочная доза 840 мг внутривенно с последующим введением 420 мг внутривенно каждые 3 недели
Лекарство: Доцетаксел
В 1-й день каждого цикла в дозе 75 мг/м², внутривенная инфузия
Активный компаратор: Группа стандартной терапии
Трастузумаб, пертузумаб, доцетаксел в комбинации с карбоплатином, каждые 3 недели, всего 4 цикла
Лекарство: Трастузумаб (или биоаналог)
В 1-й день каждого цикла; нагрузочная доза 8 мг/кг внутривенно, затем 6 мг/кг внутривенно каждые 3 недели
Лекарство: Пертузумаб (или биоаналог)
В 1-й день каждого цикла: нагрузочная доза 840 мг внутривенно с последующим введением 420 мг внутривенно каждые 3 недели
Лекарство: Доцетаксел
В 1-й день каждого цикла в дозе 75 мг/м², внутривенная инфузия
Лекарство: Карбоплатин
В День 1 каждого цикла в дозе AUC = 4, внутривенная инфузия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Патологический полный ответ (pCR) с использованием определения ypT0/Tis ypN0 (т.е., отсутствие инвазивного остатка в молочной железе или узлах; неинвазивные остатки в молочной железе допускаются) на момент окончательной операции
Временное ограничение: До приблизительно 16-18 недель
Показатель pCR (ypT0/Tis ypN0) определяется как процент участников без остаточного инвазивного рака при оценке гематоксилином и эозином полного резецированного образца молочной железы и всех отобранных регионарных лимфатических узлов после завершения неоадъювантной системной терапии по текущим критериям стадирования Американского объединенного комитета по раку (AJCC), оцененным местным патологом во время окончательной операции.
До приблизительно 16-18 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 5 лет
ОС определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине.
Примерно до 5 лет
Уровень pCR с использованием определения ypT0/Tis (т.е., отсутствие инвазивного остаточного компонента в молочной железе или лимфатических узлах; допускаются неинвазивные остаточные компоненты в молочной железе) на момент окончательной операции
Временное ограничение: До приблизительно 16-18 недель
Степень патологического полного ответа (ypT0/Tis) определяется как процент участников без инвазивного рака молочной железы, независимо от наличия протоковой карциномы in situ или вовлечения лимфатических узлов, после завершения неоадъювантной системной терапии по текущим критериям стадирования AJCC, оцененных местным патологом во время окончательного хирургического вмешательства
До приблизительно 16-18 недель
Частота объективного ответа (ЧОО) по критериям оценки ответа при солидных опухолях 1.1 (RECIST 1.1)
Временное ограничение: До приблизительно 12 недель
ORR определяется как процент участников в анализируемой популяции, у которых достигнута подтвержденная полная ремиссия (CR: исчезновение всех целевых поражений) или частичная ремиссия (PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%) по критериям RECIST 1.1, модифицированным для отслеживания максимум 10 целевых поражений и максимум 5 целевых поражений на орган.
До приблизительно 12 недель
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: До приблизительно 5 лет
EFS определяется как время от рандомизации до любого из следующих событий: предоперационное прогрессирование заболевания, определяемое исследователем в соответствии с RECIST v1.1 - любые доказательства контралатерального ин ситу заболевания не считаются прогрессированием заболевания (PD), в то время как все доказательства контралатерального инвазивного заболевания считаются PD; послеоперационный рецидив заболевания (местный, региональный, отдаленный или контралатеральный); смерть от любой причины. (Что произойдет первым)
До приблизительно 5 лет
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: До приблизительно 5 лет
БРВ определяется как время от даты операции (дата отсутствия заболевания) до первой документации прогрессирования заболевания (локального, регионального, отдаленного или контралатерального) или смерти.
До приблизительно 5 лет
Частота органосохраняющих операций на молочной железе
Временное ограничение: До приблизительно 16-18 недель
Доля органосохраняющих операций на молочной железе — это доля пациентов, которым была выполнена органосохраняющая операция на молочной железе, среди всех пациентов, перенесших операцию.
До приблизительно 16-18 недель
Частота радикальной резекции
Временное ограничение: До примерно 16-18 недель
Доля пациентов, достигших радикальной резекции, среди всех пациентов.
До примерно 16-18 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
НЛР, ТЛР, СЛР
Временное ограничение: До приблизительно 21–23 недель
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ), связанных с лечением нежелательных явлений (СЛНЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ) с 1-го дня 1-го цикла до 30 дней после операции.
До приблизительно 21–23 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

15 декабря 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2032 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

24 ноября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • QL-BC-QIBA-1005

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться