Evaluering av neoadjuvant behandling med trastuzumab, pertuzumab, docetaxel og QL1706 i tidlig eller lokalt avansert HER2+ brystkreft
23. november 2025 oppdatert av: Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
En multicentrisk, prospektiv, randomisert fase II-studie som evaluerer trastuzumab, pertuzumab, docetaxel kombinert med QL1706 versus kombinert med karboplatin som neoadjuvant behandling for tidlig eller lokalt avansert HER2+ brystkreft
Denne studien er et multikenter, prospektivt, randomisert fase II-forsøk designet for å observere og evaluere effektiviteten og sikkerheten til trastuzumab, pertuzumab, docetaxel kombinert med QL1706 versus kombinert med karboplatin som neoadjuvant behandling hos pasienter med operabel eller lokalt avansert HER2-positiv brystkreft.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne multicenter, randomiserte fase II-studien evaluerer effektiviteten og sikkerheten til neoadjuvant terapi med trastuzumab, pertuzumab og docetaxel pluss QL1706 sammenlignet med samme regime pluss karboplatin hos pasienter med operabel eller lokalt avansert HER2-positiv brystkreft.
Studien vil inkludere 188 deltakere, tilfeldig tildelt 1:1 til enten QL1706-kombinasjonsarmen eller karboplatin-kombinasjonsarmen, stratifert etter lymfeknute-status og hormonreseptor-status (<10% vs ≥10%). Begge behandlingsgruppene vil motta fire 3-ukers sykluser med tildelt terapi etterfulgt av kirurgisk reseksjon og responsvurdering. Postoperativ adjuvant behandling vil bli gitt i henhold til forskerens skjønn og retningslinjeanbefalinger.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
188
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Jin Zhang
- Telefonnummer: +8618622221173
- E-post: zhangjintjmuch1@163.com
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Kun Wang
-
Ta kontakt med:
- Kun Wang
- Telefonnummer: 86+13922118086
- E-post: gzwangkun@126.com
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University (FAH-SYSU)
-
Ta kontakt med:
- Ying Lin
- Telefonnummer: 86+13076873871
- E-post: frostlin@hotmail.com
-
Hovedetterforsker:
- Ying Lin
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Kina
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
-
Hovedetterforsker:
- Cuizhi Geng
-
Ta kontakt med:
- Cuizhi Geng
- Telefonnummer: 86+18435221693
- E-post: cuizhi_geng@163.com
-
-
Henan
-
Luoyang, Henan, Kina
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science & Technology
-
Ta kontakt med:
- Limin Wei
- Telefonnummer: 86+13783100995
- E-post: 13783100995@163.com
-
Hovedetterforsker:
- Limin Wei
-
Nanyang, Henan, Kina
- Nanyang Central Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Hao Zhang
-
Ta kontakt med:
- Zheng Wang
- Telefonnummer: 86+13723010881
- E-post: 20090957@qq.com
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina
- The West China Second University Hospital of Sichuan University (WCSUH- SCU)
-
Hovedetterforsker:
- Rutie Yin
-
Ta kontakt med:
- Rutie Yin
- Telefonnummer: 86+18180609015
- E-post: hxyrtgcp@126.com
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kina
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Jihui Hao
-
Hovedetterforsker:
- Jin Zhang
-
Ta kontakt med:
- Jin Zhang
- Telefonnummer: +8618622221173
- E-post: zhangjintjmuch1@163.com
-
-
Zhejiang
-
Jiaxing, Zhejiang, Kina
- Affiliated Hospital of Jiaxing University
-
Ta kontakt med:
- Caiping Chen
- Telefonnummer: 86+13967370819
- E-post: luyun6@163.com
-
Hovedetterforsker:
- Caiping Chen
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke og samsvarende.
- Alder 18-70 år.
- ECOG PS 0-1; forventet levetid >6 måneder.
- Histologisk/cytologisk bekreftet primær brystkreft.
- Primærtumor >2 cm (etter lokal standardvurdering) eller lymfeknute-positiv sykdom.
- AJCC 8. utgave Stadium II-IIIC (T2-T4 enhver N, eller enhver T N1-3 M0) unilateral invasiv brystkreft.
- Bekreftet HER2-positiv (IHC 3+ eller ISH positiv). Merk: Pasienter med HER2-negativ primærtumor, men HER2-positive lymfeknuter er kvalifiserte.
- Minst én målebar lesjon per RECIST 1.1.
- Avtale om å gjennomgå operasjon hvis indikert etter neoadjuvant terapi.
- Villig til å tilby vevsprøve for biomarkeranalyse.
Tilstrekkelig organfunksjon:
- ANC ≥1,5×10⁹/L; PLT ≥100×10⁹/L; HGB ≥90 g/L
Albumin ≥30 g/L
- TBIL ≤1,5×ØV; ALT/AST ≤2,5×ØV (≤5×ØV hvis levermetastaser); AKP ≤2,5×ØV
- Kreatinin ≤1,5×ØV
- PT/APTT/INR ≤1,5×ØV (eller innen terapeutisk område hvis på antikoagulantia)
- For kvinner i fruktbar alder: negativ graviditetstest innen 7 dager før behandling; må ikke gi bryst.
- Bruk av svært effektiv prevensjon under og i 3 måneder etter behandling.
Eksklusjonskriterier:
- Stadium IV metastatisk brystkreft eller pasienter ansett som uegnet for kurativ operasjon etter neoadjuvant terapi.
- Inflammatorisk brystkreft.
- Andre maligniteter innen 3 år, unntatt: de behandlet med operasjon alene og sykdomsfri i 5 år; helbredet cervikal carcinoma in situ, ikke-melanom hudkreft, eller overfladisk blærekreft [Ta, Tis, T1].
- Tidligere anti-tumorbehandling (kjemoterapi, endokrin, anti-HER2) eller brystkirurgi for brystkreft innen 3 år (unntatt diagnostisk biopsi).
- Stor kirurgi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før behandling (unntatt diagnostisk biopsi).
- Aktiv eller historie med autoimmun sykdom (f.eks. autoimmun hepatitt, interstitiell pneumoni, uveitt, enteritt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hyperthyreose). Unntak: vitiligo, barndomsastma i full remisjon uten intervensjon i voksen alder.
- Nåværende bruk av immundempende midler eller systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednison ekvivalent) innen 2 uker før inkludering.
- Historie med alvorlig overfølsomhet mot monoklonale antistoffer.
- Kjente sentralnervesystemmetastaser.
Dårlig kontrollert samtidig sykdom, inkludert:
- Ukontrollert hypertensjon (SBP>150 eller DBP>100 mmHg på medikamenter) eller historie med hypertensiv krise/encefalopati.
- Historie med hjertesvikt eller systolisk dysfunksjon (LVEF <55%).
- Myokardisk iskemi/infarkt (≥Grad 2), arytmier (QTc≥450ms M, ≥470ms F), eller CHF (≥NYHA Klasse II).
- Angina som krever medikamenter; klinisk signifikant valvulær sykdom.
- Aktiv HCV (RNA+), HIV+, syfilis (med mindre helbredet), eller HBV (HBsAg+ med HBV DNA≥2000 IU/ml eller positiv kvalitativ test).
- Bruk av kinesiske patentmedisiner med godkjente anti-tumorindikasjoner innen 2 uker før behandling.
- Betydelig blødningstendens eller klinisk blødning innen 3 måneder; positiv okkult blod i avføring som krever gastroskopi hvis vedvarende positiv.
- Tumorinvasjon eller høy risiko for invasjon i store blodkar, potensielt forårsakende dødelig blødning.
- Pleural, peritoneal eller perikardial væske som krever drenering (kvalifisert hvis stabil etter drenering).
- Arteriell/venøs tromboemboliske hendelser innen 6 måneder (f.eks. CVA, TIA, DVT, PE).
- Kjent arvelig eller ervervet blødning/trombotisk tendens (f.eks. hemofili).
- Alvorlige, ikke-hellende sår, aktive sår eller ubehandlede brudd.
- Urinprotein ≥++ bekreftet av 24-timers urinprotein >1,0 g.
- Aktiv infeksjon, uforklarlig feber ≥38,5°C innen 7 dager, eller basislinje WBC >15×10⁹/L.
- Historie med rusmiddelmisbruk eller psykiske lidelser.
- Deltakelse i andre anti-tumormedisinstudier innen 4 uker.
- Allergi mot noe studiemedikament eller dets komponenter.
- Enhver tilstand ansett av forskeren til å utgjøre en sikkerhetsrisiko eller påvirke studiefullføring.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: QL1706-arm
Trastuzumab, pertuzumab, docetaxel kombinert med QL1706, q3w, totalt 4 sykluser
|
På dag 1 i hver syklus med en dose på 5 mg/kg, IV-infusjon
På dag 1 i hver syklus; 8 mg/kg IV ladedose etterfulgt av 6 mg/kg IV hver 3. uke
På dag 1 i hver syklus; 840 mg IV belastningsdose etterfulgt av 420 mg IV hver 3. uke
På dag 1 i hver syklus ved en dose på 75 mg/m², IV-infusjon
|
|
Aktiv komparator: Standard terapi-arm
Trastuzumab, pertuzumab, docetaxel kombinert med karboplatin, q3w, i totalt 4 sykluser
|
På dag 1 i hver syklus; 8 mg/kg IV ladedose etterfulgt av 6 mg/kg IV hver 3. uke
På dag 1 i hver syklus; 840 mg IV belastningsdose etterfulgt av 420 mg IV hver 3. uke
På dag 1 i hver syklus ved en dose på 75 mg/m², IV-infusjon
På dag 1 i hver syklus med en dose på AUC = 4, IV-infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk komplett respons (pCR) rate ved bruk av definisjonen ypT0/Tis ypN0 (dvs. ingen invasiv residual i bryst eller lymfeknuter; ikke-invasive brystresidualer tillatt) ved tidspunktet for definitiv kirurgi
Tidsramme: Opptil omtrent 16–18 uker
|
pCR-rate (ypT0/Tis ypN0) er definert som prosentandelen av deltakere uten resterende invasiv kreft ved hematoksylin- og eosinvurdering av den komplette resekerte brystprøven og alle prøvetatte regionale lymfeknuter etter fullført neoadjuvant systemterapi i henhold til gjeldende American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadieringskriterier vurdert av den lokale patologen ved den endelige operasjonen.
|
Opptil omtrent 16–18 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca 5 år
|
OS er definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Opptil ca 5 år
|
|
pCR-rate ved bruk av definisjonen ypT0/Tis (dvs. ingen invasiv rest i bryst eller lymfeknuter; ikke-invasive brystrester tillatt) ved tidspunktet for endelig kirurgi
Tidsramme: Opptil omtrent 16-18 uker
|
pCR-rate (ypT0/Tis) er definert som andelen deltakere uten invasiv kreft i brystet, uavhengig av duktalt karsinom in situ eller nodal involvering, etter fullføring av neoadjuvant systemterapi etter gjeldende AJCC-stadieringskriterier vurdert av den lokale patologen ved tidspunktet for definitiv kirurgi
|
Opptil omtrent 16-18 uker
|
|
Objektiv responsrate (ORR) etter Responsvurderingskriterier for solide tumorer 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Opptil cirka 12 uker
|
ORR er definert som prosentandelen av deltakere i analysepopulasjonen som oppnår bekreftet komplett respons (CR: forsvinning av alle mållesjoner) eller partiell respons (PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjoner) i henhold til RECIST 1.1, modifisert til å følge maksimalt 10 mållesjoner og maksimalt 5 mållesjoner per organ.
|
Opptil cirka 12 uker
|
|
Hendelsesfri overlevelse
Tidsramme: Opptil omtrent 5 år
|
EFS er definert som tiden fra randomisering til en av følgende hendelser: preoperativ sykdomsprogresjon som fastslått av undersøkeren i henhold til RECIST v1.1 - alle bevis på kontralateral in situ-sykdom anses ikke som sykdomsprogresjon (PD), mens alle bevis på kontralateral invasiv sykdom anses som PD; postoperativ sykdomsgjentakelse (lokal, regional, fjern eller kontralateral); død av enhver årsak.
(Som helst som inntreffer først)
|
Opptil omtrent 5 år
|
|
Sykeomsfri overlevelse
Tidsramme: Opptil omtrent 5 år
|
DFS er definert som tiden fra operasjonsdato (dato for ingen sykdom) til første dokumentasjon av progressiv sykdom (lokal, regional, fjern eller kontralateral) eller død.
|
Opptil omtrent 5 år
|
|
Rate for brystbevarende kirurgi
Tidsramme: Opptil ca. 16-18 uker
|
Andel av pasienter som gjennomgikk brystbevarende kirurgi er andelen pasienter som gjennomgikk brystbevarende kirurgi blant alle pasienter som gjennomgikk kirurgi.
|
Opptil ca. 16-18 uker
|
|
Radikal reseksjonsrate
Tidsramme: Opptil omtrent 16-18 uker
|
Andelen pasienter som oppnådde radikal reseksjon blant alle pasienter.
|
Opptil omtrent 16-18 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkninger, behandlingsrelaterte bivirkninger, alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Opptil omtrent 21-23 uker
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE), behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAE), alvorlige bivirkninger (SAE) fra syklus 1 dag 1 til 30 dager etter operasjon.
|
Opptil omtrent 21-23 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
15. desember 2025
Primær fullføring (Antatt)
31. desember 2027
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2032
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. november 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. november 2025
Først lagt ut (Antatt)
24. november 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. november 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. november 2025
Sist bekreftet
1. november 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Hudsykdommer
- Bryst sykdommer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Brystneoplasmer
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Cycloparaffins
- Hydrokarboner, alicyklisk
- Hydrokarboner, syklisk
- Terpener
- Antistoffer, monoklonalt, humanisert
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Koordinasjonskomplekser
- Taxoider
- Cyclodecanes
- Diterpenes
- Biologiske produkter
- Komplekse blandinger
- Docetaxel
- Trastuzumab
- Karboplatin
- Pertuzumab
- Biosimilar Pharmaceuticals
Andre studie-ID-numre
- QL-BC-QIBA-1005
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .