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Une étude de phase II à bras unique de la curcumine à haute biodisponibilité en tant que chimioradiothérapie néoadjuvante dans le cancer du rectum moyen à bas : analyse clinique et translationnelle intégrée du tissu tumoral (BCMRECRAD)

18 novembre 2025 mis à jour par: Chang Gung Memorial Hospital

Une étude de phase II à un seul bras du curcuma à haute biodisponibilité comme chimioradiothérapie néoadjuvante dans le cancer du rectum moyen à bas : analyse clinique et translationnelle intégrée du tissu tumoral

Cette étude clinique examine les propriétés anti-inflammatoires et anticancéreuses d'une formulation de curcumine à haute biodisponibilité (BCM-95) chez les patients atteints d'un cancer rectal moyen à bas recevant une chimioradiothérapie néoadjuvante (nCRT). La curcumine, un composé polyphénolique dérivé du Curcuma longa, a démontré de puissantes activités anti-inflammatoires et antinéoplasiques par la modulation de multiples voies de signalisation moléculaire. Elle a été reconnue par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis comme « Généralement Reconnue comme Sûre » (GRAS ; GRN n° 686), avec un excellent profil de sécurité lorsqu'elle est administrée par voie orale. Les effets indésirables signalés sont rares et principalement liés à une interférence avec la sécrétion biliaire ou le métabolisme du fer.

Malgré son potentiel biologique, la curcumine conventionnelle présente une biodisponibilité orale extrêmement faible en raison de sa nature lipophile, de son métabolisme rapide et de son élimination systémique. Des études cliniques ont rapporté que même à une dose orale de 12 grammes par jour, la concentration plasmatique maximale n'atteint qu'environ 0,051 mg/mL, avec jusqu'à 75 % de la dose administrée excrétée dans les selles. Pour surmonter cette limitation, l'essai actuel utilise une formulation de curcumine à absorption améliorée (BCM-95), qui combine la curcumine avec des huiles essentielles de curcuma pour améliorer la biodisponibilité systémique.

L'objectif principal de cet essai de phase II à un seul bras est d'évaluer si la supplémentation orale en curcumine peut atténuer la toxicité gastro-intestinale induite par les radiations, en particulier l'entérite radique, pendant la chimioradiothérapie néoadjuvante pour le cancer rectal. Les objectifs secondaires incluent l'évaluation de son effet sur la réponse au traitement, tels que le taux de réponse pathologique complète (pCR), le grade de régression tumorale et les résultats rapportés par les patients concernant la fonction intestinale et la qualité de vie.

De plus, une composante de recherche translationnelle est intégrée dans cette étude. Des échantillons de tissu tumoral et de sang seront collectés en série à des moments prédéfinis pour explorer les mécanismes moléculaires et immunologiques sous-jacents aux effets thérapeutiques de la curcumine. Les analyses incluront des évaluations des cytokines inflammatoires, des marqueurs de stress oxydatif et des changements microenvironnementaux tumoraux en utilisant des méthodes moléculaires et histopathologiques.

Globalement, cette étude vise à fournir des preuves cliniques et mécanistiques soutenant le potentiel de la curcumine à haute biodisponibilité comme stratégie thérapeutique adjuvante sûre pour améliorer la tolérance au traitement et les résultats oncologiques chez les patients atteints de cancer rectal subissant une chimioradiothérapie.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Cet essai clinique de phase II à bras unique étudie la sécurité, la tolérabilité et le potentiel thérapeutique de la curcumine à haute biodisponibilité (BCM-95®) administrée simultanément avec la radiochimiothérapie néoadjuvante (nCRT) chez des patients atteints d'adénocarcinome rectal moyen à bas.
L'étude est conçue et menée au Chang Gung Memorial Hospital, Linkou (Taïwan), sous approbation du comité d'éthique et conformément aux bonnes pratiques cliniques (BPC).

Contexte scientifique et justification

La curcumine (diferuloylméthane) est un polyphénol hydrophobe extrait du Curcuma longa avec des propriétés anti-inflammatoires, antioxydantes et anti-néoplasiques étendues, médiées par la suppression de NF-κB, STAT3, COX-2 et de multiples voies de signalisation cellulaire.
Dans les modèles précliniques, la curcumine inhibe l'activation induite par les radiations de NF-κB et améliore la radiosensibilité des lignées cellulaires de cancer colorectal, tout en protégeant l'épithélium intestinal normal des lésions muqueuses induites par l'irinotécan en atténuant le stress oxydatif et du réticulum endoplasmique.
Malgré son excellent profil de sécurité orale (avis FDA GRAS n° 686), la curcumine conventionnelle souffre d'une biodisponibilité systémique extrêmement faible due à une faible solubilité et à un métabolisme rapide.

La curcumine BCM-95® est une formulation brevetée qui combine 95 % de curcuminoïdes avec des huiles essentielles de curcuma, améliorant l'absorption d'environ sept fois par rapport à la curcumine standard.
Étant donné sa double capacité à radiosensibiliser le tissu tumoral et à protéger la muqueuse normale, la curcumine BCM-95® peut atténuer l'entérite induite par les radiations tout en améliorant la régression tumorale et les taux de réponse complète pathologique (pCR) après nCRT.

Objectifs

Objectif principal : Évaluer si la curcumine BCM-95® orale peut réduire l'incidence et la sévérité de la toxicité gastro-intestinale induite par les radiations, en particulier la rectite/entérite de grade ≥ 3, pendant la nCRT.

Objectifs secondaires : Évaluer l'amélioration de la réponse au traitement (taux de réponse complète clinique et pathologique, grade de régression tumorale), le taux d'achèvement du traitement et les indices de qualité de vie ; et explorer les mécanismes anticancéreux et immunomodulateurs par des analyses translationnelles d'échantillons tumoraux et sanguins.

Aperçu de l'étude

Un total de 72 patients atteints d'adénocarcinome rectal de stade II-III (moyen à bas) recevra une nCRT standard à long cours (50,4 Gy en 28 fractions avec chimiothérapie concomitante à base de fluoropyrimidine) ou une radiothérapie à court cours équivalente plus chimiothérapie, ainsi que 3 g par jour de curcumine BCM-95® orale.
Le traitement commence simultanément avec la chimiothérapie et se poursuit pendant toute la période de nCRT.
Le suivi comprend une résection chirurgicale ou une stratégie de surveillance active basée sur la réponse clinique.

Chaque participant subit des évaluations en série :

Ligne de base : antécédents, coloscopie, IRM pelvienne, stadification par scanner, profil de laboratoire et ACE.

Pendant la thérapie : tests d'hématologie et de biochimie bimensuels ; évaluation des événements indésirables (CTCAE v5.0, critères RTOG/EORTC).

Post-radiation (2-3 semaines) : coloscopie classée par le score de rectoscopie de Vienne pour quantifier la rectite aiguë.

À la fin de la nCRT : IRM pelvienne et coloscopie pour l'évaluation de la réponse clinique.

Chirurgie ou surveillance active : examen histopathologique pour la pCR et le grade de régression tumorale.

La recherche translationnelle comprend l'immunohistochimie multiplex sur des paires de tumeur et de muqueuse adjacente (pré-traitement, post-radiation, post-CRT) et des analyses de sang périphérique pour le phénotypage des cellules immunitaires (panel BD FACSymphony), le profilage des cytokines (réseau MILLIPLEX) et le monitoring de l'ADN tumoral circulant (ADNtc).
Ces études visent à corréler les altérations moléculaires et immunitaires avec les résultats cliniques.

Cohorte d'introduction (lead-in de sécurité)

Une phase d'introduction recrutant 6 patients précédera le recrutement complet.
Les toxicités limitant la dose (TLD) incluent les EI non hématologiques de grade ≥ 3 (sauf nausées/vomissements attendus), ALT/AST > 3×ULN (confirmé) ou > 5×ULN à tout moment, bilirubine > 2×ULN avec élévation des enzymes hépatiques, toxicité hématologique de grade 4 > 7 jours, ou toute toxicité nécessitant une interruption du traitement > 2 semaines.
Si ≤ 1/6 patient développe une TLD, l'étude passe au recrutement complet de phase II (n = 72).

Critères d'évaluation

Critère d'évaluation principal : Incidence de la toxicité gastro-intestinale de grade ≥ 3 (entérite/rectite) évaluée par les critères NCI CTCAE v5.0 et RTOG/EORTC.

Critères d'évaluation secondaires : (1) Score de rectoscopie de Vienne ; (2) tout EI de grade III pendant la thérapie ; (3) taux de réponse complète clinique (RECIST v1.1) ; (4) taux de réponse complète pathologique ; (5) taux d'achèvement du traitement.

Critères d'évaluation exploratoires : taux d'échec lié à la maladie à trois ans, survie globale à cinq ans, et corrélats moléculaires/immunologiques.

Considérations statistiques

La taille d'échantillon (n = 72, 64 évaluables) a été calculée par un test exact de proportion unique (puissance de 80 %, α = 0,05) pour détecter une réduction absolue de 15 % de la rectite aiguë par radiation (30 % → 15 %).
Les analyses d'efficacité et de sécurité suivent le principe en intention de traiter.
Les variables catégorielles seront analysées par le test du χ² ou le test exact de Fisher ; les variables continues par le test t ou le test U de Mann-Whitney ; la survie par les tests de Kaplan-Meier et du log-rank (p < 0,05 bilatéral).
Les analyses seront effectuées dans SPSS v24.

Surveillance de la sécurité et éthique

La sécurité est évaluée en continu par des bilans bimensuels et la documentation des EI.
La curcumine est interrompue si ALT/AST > 3×ULN jusqu'à récupération.
Les événements indésirables graves (EIG) sont signalés au comité d'éthique de Chang Gung selon la politique institutionnelle.
L'étude suit la Déclaration d'Helsinki et les normes BPC.
Tous les participants fournissent un consentement éclairé écrit.
La confidentialité est maintenue via des identifiants codés ; l'accès aux données est restreint aux investigateurs autorisés.

Plan de surveillance des données et de la sécurité (DSMP)

Revue du recrutement tous les 3 mois par l'investigateur principal.
Revue des EIG trimestrielle par l'officier de sécurité.
Audit des écarts au protocole mensuel par le coordinateur de recherche clinique.
Intégrité des données vérifiée en continu par le gestionnaire de données.
Tous les résultats sont rapportés au promoteur et au comité d'éthique.

Impact anticipé

Cette étude fournira des preuves cliniques et moléculaires du potentiel de la curcumine à haute biodisponibilité comme adjuvant sûr à la radiochimiothérapie néoadjuvante dans le cancer rectal, avec les objectifs doubles de réduire la toxicité liée au traitement et d'améliorer la réponse tumorale et les résultats oncologiques à long terme.
Si son bénéfice est prouvé, la curcumine pourrait être une stratégie adjuvante rentable, naturelle et facilement applicable pour améliorer la tolérance et la qualité de vie des patients atteints de cancer rectal subissant une thérapie multimodale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

72

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Shu-Huan Huang, MD.
  • Numéro de téléphone: 2101 +88633281200
  • E-mail: mr0946@cgmh.org.tw

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Taoyuan
      • Taoyuan District, Taoyuan, Taïwan, 333
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Shu-Huan Huang, MD.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

(A) Hommes et femmes de plus de 20 ans (B) Consentement éclairé signé (C) Patients avec un adénocarcinome rectal prouvé pathologiquement situé à moins de 10 cm de l'anus.

(D) Stade clinique (AJCC 8e éd.) : T2-4 N0 M0 ou T tout N1-2 M0 (E) Les métastases à distance ont été exclues par imagerie : par tomodensitométrie thoraco-pelvienne ou tomographie par émission de positons (F) Stade pelvien préopératoire par imagerie par résonance magnétique pelvienne (préférée) ou échographie transrectale (G) Patients avec un score de performance OMS/ECOG de 0 ou 1

Critères d'exclusion :

(A) Refus de signer le consentement éclairé (B) Métastases à distance révélées par l'imagerie (C) Patients ne recevant pas de radiothérapie (D) Incapacité à recevoir une résection curative ultérieure (E) Patients ayant subi une résection tumorale avant le traitement néoadjuvant (F) Patients avec des antécédents de plus de 5 Gy de radiothérapie pelvienne (G) Patients en état de grossesse ou d'allaitement (H) Patients avec des antécédents allergiques à la curcumine, au 5-fluorouracile ou à l'oxaliplatine (I) Patients en âge de procréer ne pouvant pas coopérer avec une méthode contraceptive appropriée (contraceptif hormonal oral, injectable ou implantable ; ligature des trompes ; dispositif intra-utérin ; contraceptif barrière avec spermicide ; ou partenaire vasectomisé) (J) Patients avec une tumeur maligne concomitante ; les patients avec des antécédents de tumeur maligne doivent être exempts de cancer depuis plus de 5 ans (K) Patients avec une insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque instable ou une tachycardie (fréquence cardiaque > 100 battements/minute) (L) Patients ayant des conditions médicales non contrôlées concomitantes, telles qu'une maladie en cours ou nécessitant des antibiotiques IV, une insuffisance rénale chronique sévère (DFGe < 30 mL/min/1,73m²) ou une hépatite active sévère (AST/ALT > 3x la limite supérieure normale), bilirubine totale > 2 mg/dL (M) Patients avec des antécédents ou une toxicomanie actuelle (N) Patients ayant subi une chirurgie majeure dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude (sauf colostomie de dérivation) (O) Patients ayant une polypose adénomateuse familiale (PAF), un cancer colorectal héréditaire sans polypose (HNPCC), une maladie de Crohn active ou une colite ulcéreuse active (P) Patients ayant un déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) (Q) Patients avec des maladies métaboliques ou hématopoïétiques congénitales du fer (R) Patients avec un cancer du côlon synchrone (S) Patients avec des anomalies hématologiques (INR > 1,5, numération des globules blancs (GB) < 3 000/μL, numération des neutrophiles absolus (NNA) < 1 500/μL, numération plaquettaire < 100 000/μL, hémoglobine < 9,0 g/dL non causées par le traitement tumoral) ou des maladies hématologiques connues (anémie aplasique, syndrome myélodysplasique (SMD), leucémie, lymphome malin, myélome multiple, maladies hématologiques héréditaires telles que la thalassémie, l'anémie falciforme, etc.).

(T) Le patient a un diabète sucré (U) Le patient prend les immunosuppresseurs Ciclosporine, Tacrolimus, Sirolimus et Évérolimus et les anticoagulants (warfarine, NACO, aspirine) (V) Patients avec une condition médicale, psychologique ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque du patient ou limiter l'adhésion du patient aux exigences de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Curcumine à haute biodisponibilité (BCM-95®) plus chimioradiothérapie néoadjuvante

Les participants atteints d'adénocarcinome rectal moyen à bas de stade II-III recevront de la curcumine à haute biodisponibilité orale (BCM-95®) 3 g par jour tout au long du traitement standard de chimioradiothérapie néoadjuvante (nCRT).

La nCRT comprendra :

Radiothérapie de courte durée : 25 Gy en 5 fractions avec chimiothérapie systémique selon le protocole institutionnel.

L'administration de curcumine commence le premier jour de la chimioradiothérapie et se poursuit jusqu'à son achèvement. L'objectif est d'évaluer si la curcumine réduit la toxicité gastro-intestinale induite par les radiations (entérite/proctite), améliore la réponse tumorale et améliore la tolérabilité du traitement. Les analyses translationnelles d'échantillons tumoraux et sanguins exploreront les mécanismes moléculaires anti-inflammatoires et anticancéreux de la curcumine.

Les participants recevront de la curcumine à haute biodisponibilité orale (BCM-95®) 3 g par jour, divisée en deux doses, pendant toute la durée de la chimioradiothérapie néoadjuvante standard (nCRT) pour l'adénocarcinome rectal moyen à bas.
Le traitement commence le premier jour de la nCRT et se poursuit jusqu'à son achèvement.

La formulation de curcumine (BCM-95®) combine des curcuminoïdes avec des huiles essentielles de curcuma pour améliorer l'absorption systémique et la biodisponibilité.
Tous les participants reçoivent la nCRT standard institutionnelle, comprenant :

Radiothérapie : soit longue (50,4 Gy/28 fractions) soit courte (25 Gy/5 fractions).

Chimiothérapie : régimes à base de fluoropyrimidine tels que TEGAFOX, FOLFOX ou UFUR.

Les gélules de curcumine sont prises par voie orale après les repas.
L'étude évalue si la curcumine peut réduire la toxicité gastro-intestinale induite par les radiations et améliorer la réponse tumorale.
Des analyses translationnelles d'échantillons tumoraux et sanguins étudieront davantage ses mécanismes anti-inflammatoires et anticancéreux.

Autres noms:
  • Curcumine à haute biodisponibilité
  • Curcumine BCM95

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de toxicité gastro-intestinale de grade ≥3 (entérite ou rectite) pendant la chimioradiothérapie néoadjuvante
Délai: Du début de la chimioradiothérapie jusqu'à 3 semaines après la fin de la radiothérapie (environ 8 semaines au total)
Le critère d'évaluation principal est l'incidence des événements indésirables gastro-intestinaux de grade ≥3, y compris l'entérite ou la proctite, survenant pendant la chimioradiothérapie néoadjuvante (nCRT). Les toxicités seront évaluées et classées selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) de l'Institut national du cancer, version 5.0, et validées par les critères du Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) et de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC). Les symptômes cliniques (douleur abdominale, diarrhée, selles sanglantes, ténesme, nausées) seront documentés par les investigateurs et les infirmières de recherche. Une évaluation coloscopique utilisant le score de rectoscopie de Vienne sera réalisée 2 à 3 semaines après la fin de la radiothérapie pour évaluer la proctite radique aiguë.
Du début de la chimioradiothérapie jusqu'à 3 semaines après la fin de la radiothérapie (environ 8 semaines au total)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score de rectoscopie de Vienne pour la rectite radique
Délai: Baseline, 2 ± 1 semaines, et 12 ± 1 semaines après la fin de la radiothérapie
Évaluation endoscopique de la muqueuse rectale à l'aide du score de rectoscopie de Vienne (VRS) pour évaluer la sévérité de la rectite radique. Une coloscopie sera réalisée avant le traitement, puis à nouveau 2 ± 1 semaines et 12 ± 1 semaines après la fin de la radiothérapie. Les scores seront comparés entre les différents points temporels pour déterminer l'effet protecteur de la curcumine contre les lésions radio-induites.
Baseline, 2 ± 1 semaines, et 12 ± 1 semaines après la fin de la radiothérapie

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'échec thérapeutique lié à la maladie sur trois ans
Délai: De l'achèvement de la chimioradiothérapie à 3 ans après la chirurgie
L'échec thérapeutique lié à la maladie est défini comme la survenue de toute récidive locorégionale, métastase à distance ou décès lié au cancer entre la fin de la chimioradiothérapie néoadjuvante et trois ans après la chirurgie curative. L'état de la maladie sera évalué par des consultations cliniques régulières, des études d'imagerie (scanner ou IRM) et une surveillance coloscopique.
De l'achèvement de la chimioradiothérapie à 3 ans après la chirurgie
Survie globale à cinq ans
Délai: Du début de la radiochimiothérapie à 5 ans après le traitement
La survie globale (OS) est définie comme le temps écoulé entre le début de la chimioradiothérapie et le décès, quelle qu'en soit la cause. Les patients seront suivis par le biais de consultations externes, de dossiers hospitaliers et de données du registre national des décès pour déterminer les résultats de survie à long terme associés au traitement par la curcumine.
Du début de la radiochimiothérapie à 5 ans après le traitement
Changements des marqueurs moléculaires et immunitaires dans les tissus tumoraux et adjacents
Délai: Baseline, post-radiothérapie (environ 6 semaines), et au moment de la chirurgie (environ 16-20 semaines après le début du traitement)
Des biopsies tumorales et de muqueuse adjacente prélevées au départ, après radiothérapie et lors de la chirurgie seront analysées par immunohistochimie multiplexe pour évaluer l'infiltration de cellules immunitaires (lymphocytes T CD4⁺, CD8⁺, macrophages, cellules dendritiques) et l'expression de molécules de point de contrôle immunitaire (PD-1, PD-L1, CTLA-4, CD47). Les comparaisons détermineront comment la curcumine module le microenvironnement tumoral et la réponse inflammatoire.
Baseline, post-radiothérapie (environ 6 semaines), et au moment de la chirurgie (environ 16-20 semaines après le début du traitement)
Profil cytokinique et dynamique de l'ADN tumoral circulant (ADNtc)
Délai: Baseline, après la fin de la chimioradiothérapie, et lors de la chirurgie
Des échantillons de sang périphérique seront analysés pour les cytokines sériques (Milliplex Human Cytokine/Chemokine Magnetic Bead Panel) et les niveaux d'ADN tumoral circulant (ADNtc) avant et après le traitement néoadjuvant. Les changements dans les cytokines inflammatoires et la concentration d'ADNtc seront corrélés avec la réponse clinique et pathologique à la thérapie à base de curcumine.
Baseline, après la fin de la chimioradiothérapie, et lors de la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Shu-Huan Huang, MD., Chang Gung Memorial Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 novembre 2025

Première publication (Réel)

25 novembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants ne seront pas partagées en raison de la confidentialité des patients et de la politique institutionnelle.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

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