Injection d'Iparomlimab et de Tuvonralimab combinée au GemOX et au Lenvatinib comme thérapie de conversion pour le cholangiocarcinome intrahépatique et le cancer de la vésicule biliaire initialement potentiellement résécables

Critères d'inclusion :

• Âge ≥ 18 ans, homme ou femme.
• Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de cholangiocarcinome intrahépatique localement avancé ou potentiellement résécable ou de cancer de la vésicule biliaire, défini comme T2b-T4 ou N1 M0 selon la 8e édition de l'AJCC.
• Espérance de vie prévue ≥ 12 semaines.
• Aucun traitement systémique antérieur pour le cancer des voies biliaires avant la première dose du médicament de l'étude.
• Au moins une lésion mesurable telle que définie par les critères RECIST 1.1.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
• Fonction organique adéquate, sans dysfonctionnement sévère des systèmes hématologique, cardiaque, pulmonaire, hépatique, rénal, médullaire ou immunitaire.
• Tests de laboratoire répondant aux exigences suivantes : Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 14 jours avant l'inclusion et utiliser volontairement une contraception adéquate pendant la période d'observation et pendant 8 semaines après la dernière dose du médicament de l'étude. Pour les hommes, ils doivent être stérilisés chirurgicalement ou accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant la période d'observation et pendant 8 semaines après la dernière dose du médicament de l'étude.
• Le patient participe volontairement et fournit un consentement éclairé écrit.
• Une bonne observance est anticipée, permettant un suivi de l'efficacité et des événements indésirables selon le protocole.

Critères d'exclusion :

• Le sujet a reçu tout traitement antitumoral antérieur ou tout agent anticancéreux expérimental.
• Présence de toute maladie auto-immune active ou antécédents de maladies auto-immunes (par exemple, pneumopathie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, myocardite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie [peut être inclus si stable sous traitement hormonal substitutif]). Les patients ayant eu de l'asthme dans l'enfance complètement résolu à l'âge adulte sans aucune intervention, ou un vitiligo, peuvent être inclus. Les patients nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs ne sont pas éligibles.
• Immunodéficience congénitale ou acquise connue, telle qu'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Symptômes ou maladies cardiaques non contrôlés, par exemple, insuffisance cardiaque de classe NYHA II ou supérieure, angor instable, infarctus du myocarde dans l'année, ou patients présentant des arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant une intervention clinique.
• Infection concomitante sévère dans les 4 semaines précédant la première dose (par exemple, nécessitant des antibiotiques, antifongiques ou antiviraux par voie intraveineuse), ou fièvre inexpliquée >38,5°C pendant le dépistage/avant la première dose.
• Antécédents connus de transplantation d'organe allogénique ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose ou administration prévue pendant la période de l'étude.
• Antécédents ou autres tumeurs malignes concomitantes au cours des 5 dernières années (sauf pour un carcinome basocellulaire de la peau adéquatement traité, un carcinome in situ du col de l'utérus et un cancer de l'ovaire).
• Événement de saignement gastro-intestinal ou hémoptysie active dans les 28 jours précédant la première dose.
• Varices gastriques ou œsophagiennes nécessitant un traitement.
• Tumeurs malignes actives dans les 36 mois précédant l'inclusion.
• Allergie connue à l'un des composants du médicament expérimental.
• Trouble psychiatrique mal contrôlé.
• Présence d'un thrombus tumoral de la veine mésentérique supérieure, de métastases aux ganglions lymphatiques du groupe 16, ou de métastases à distance vers d'autres organes / facteurs biologiques : métastases péritonéales, invasion directe des organes adjacents, etc. / atteinte d'organes (pancréas, estomac, duodénum, côlon) qui ne peuvent pas être réséqués en bloc.
• Toute autre condition jugée par l'investigateur comme inadaptée à l'inclusion. Cela inclut, mais sans s'y limiter, des métastases préexistantes du système nerveux central, des anomalies sévères de laboratoire, ou des facteurs familiaux/sociaux qui pourraient compromettre la sécurité du sujet, ou la collecte de données/échantillons.
• Patients présentant des métastases hépatiques étendues impliquant tout le foie.