Iparomlimab i iniekcja Tuvonralimab w połączeniu z GemOX i Lenvatinibem jako terapia konwersyjna dla początkowo potencjalnie resekcyjnego wewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych i raka pęcherzyka żółciowego

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥ 18 lat, płeć męska lub żeńska.
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie miejscowo zaawansowanego lub potencjalnie resekcyjnego wewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych lub raka pęcherzyka żółciowego, określonego jako T2b-T4 lub N1 M0 według 8. wydania AJCC.
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
• Brak wcześniejszego leczenia systemowego raka dróg żółciowych przed pierwszą dawką leku badawczego.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST 1.1.
• Stan sprawności ECOG 0 lub 1.
• Prawidłowa funkcja narządów, bez ciężkiej dysfunkcji układu hematologicznego, sercowego, płucnego, wątrobowego, nerkowego, szpikowego lub immunologicznego.
• Badania laboratoryjne spełniające następujące wymagania: Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy (surowica lub mocz) w ciągu 14 dni przed rejestracją i dobrowolnie stosować odpowiednią antykoncepcję w okresie obserwacji oraz przez 8 tygodni po ostatniej dawce leku badawczego. Mężczyźni muszą być chirurgicznie sterylni lub zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w okresie obserwacji i przez 8 tygodni po ostatniej dawce leku badawczego.
• Pacjent dobrowolnie uczestniczy i dostarcza pisemną świadomą zgodę.
• Oczekuje się dobrej współpracy, umożliwiającej monitorowanie skuteczności i zdarzeń niepożądanych zgodnie z protokołem.

Kryteria wyłączenia:

• Osoba badana otrzymała jakąkolwiek wcześniejszą terapię przeciwnowotworową lub jakiekolwiek badane leki przeciwnowotworowe.
• Obecność jakiejkolwiek aktywnej choroby autoimmunologicznej lub wywiad w kierunku chorób autoimmunologicznych (np. śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy [można włączyć, jeśli stabilna na hormonalnej terapii zastępczej]). Pacjenci z dziecięcą astmą, która całkowicie ustąpiła w wieku dorosłym bez żadnej interwencji, lub z bielactwem, mogą zostać włączeni. Pacjenci wymagający interwencji medycznej z użyciem leków rozszerzających oskrzela nie kwalifikują się.
• Znana wrodzona lub nabyta niedoborność odporności, taka jak zakażenie wirusem niedoboru odporności człowieka (HIV).
• Niekontrolowane objawy kliniczne lub choroby serca, np. niewydolność serca w klasie NYHA II lub wyższej, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku, lub pacjenci z klinicznie istotnymi arytmiami nadkomorowymi lub komorowymi wymagającymi interwencji klinicznej.
• Cieżkie współistniejące zakażenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką (np. wymagające dożylnych antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych) lub niewyjaśniona gorączka >38,5°C podczas badań przesiewowych/przed pierwszą dawką.
• Znany wywiad w kierunku allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych krwi.
• Podanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub planowane podanie w trakcie badania.
• Wywiad w kierunku lub współistnienie innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy i raka jajnika).
• Incydent krwawienia z przewodu pokarmowego lub czynna krwioplucie w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką.
• Żylaki żołądka lub przełyku wymagające leczenia.
• Aktywne nowotwory złośliwe w ciągu 36 miesięcy przed rejestracją.
• Znana alergia na którykolwiek ze składników leku badawczego.
• Słabo kontrolowane zaburzenia psychiczne.
• Obecność zakrzepu nowotworowego w żyle krezkowej górnej, przerzuty do węzłów chłonnych grupy 16 lub odległe przerzuty do innych narządów / czynniki biologiczne: przerzuty otrzewnowe, bezpośrednia inwazja do sąsiednich narządów itp. / zajęcie narządów (trzustka, żołądek, dwunastnica, okrężnica), które nie mogą być wycięte en bloc.
• Jakikolwiek inny stan uznany przez badacza za nieodpowiedni do włączenia. Obejmuje to, ale nie ogranicza się do, istniejących wcześniej przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego, ciężkich nieprawidłowości laboratoryjnych lub czynników rodzinnych/społecznych, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu osoby badanej lub zbieraniu danych/próbek.
• Pacjenci z rozległymi przerzutami do wątroby obejmującymi całą wątrobę.