Iparomlimab és Tuvonralimab injekció kombinálva GemOX-szal és Lenvatinibbal mint konverziós terápia kezdetben potenciálisan reszekálható intrahepaticis cholangiocarcinoma és epehólyagrák esetén

Bevonási kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év, férfi vagy nő.
• Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt, helyileg előrehaladott vagy potenciálisan reszekálható intrahepaticus cholangiocarcinoma vagy epehólyagrák diagnózis, amelyet a AJCC 8. kiadása szerint T2b-T4 vagy N1 M0-ként definiálnak.
• Várható élettartam ≥ 12 hét.
• Nincs előzetes szisztémás kezelés az epeutak rákja ellen a vizsgálati gyógyszer első adása előtt.
• Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1 kritériumok szerint.
• ECOG teljesítményállapot 0 vagy 1.
• Megfelelő szervfunkció, a hematológiai, kardiális, pulmonális, máj-, vese-, csontvelő- vagy immunrendszer súlyos működészavar nélkül.
• A következő követelményeknek megfelelő laboratóriumi vizsgálatok: A gyermekvállalásra képes nőknek negatív terhességi tesztet (szérum vagy vizelet) kell végezniük a beiratkozást megelőző 14 napon belül, és önkéntesen megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a megfigyelési időszakban és a vizsgálati gyógyszer utolsó adása utáni 8 hétig. Férfiak esetében műtétileg sterilnek kell lenniük, vagy meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásáról a megfigyelési időszakban és a vizsgálati gyógyszer utolsó adása utáni 8 hétig.
• A beteg önkéntesen részt vesz és írásbeli tájékoztatott beleegyezést ad.
• Jó betegmegfelelés várható, lehetővé téve a hatékonyság és a mellékhatások nyomon követését a protokoll szerint.

Kizárási kritériumok:

• A résztvevő korábban bármilyen antiumor terápiát vagy bármilyen kísérleti rákellenes szert kapott.
• Bármilyen aktív autoimmun betegség jelenléte vagy autoimmun betegségek előzménye (pl. intersticiális pneumonia, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, myocarditis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis [hormonpótló kezelésen stabil állapotban részt vehet]). A gyermekkorban teljesen feloldódott, felnőttkorban beavatkozás nélküli asztmás betegek vagy vitiligo betegek részt vehetnek. A bronchodilatátorokkal orvosi beavatkozást igénylő betegek nem jogosultak.
• Ismert veleszületett vagy szerzett immunhiány, például Humán Immunhiány Vírus (HIV) fertőzés.
• Nem kontrollált kardiális klinikai tünetek vagy betegségek, pl. NYHA II. vagy annál magasabb szívelégtelenség, instabil angina pectoris, 1 éven belüli szívinfarktus, vagy klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmiákkal rendelkező betegek, akik klinikai beavatkozást igényelnek.
• Súlyos egyidejű fertőzés az első adást megelőző 4 héten belül (pl. intravénás antibiotikumot, gombaellenes vagy vírusellenes szert igénylő), vagy magyarázatlan láz >38,5°C a szűrés/első adás előtti időszakban.
• Ismert előzménye allogén szervátültetésnek vagy allogén hematopoetikus őssejt-transzplantációnak.
• Előoltott vakcina beadása az első adást megelőző 4 héten belül vagy tervezett beadás a vizsgálati időszak alatt.
• Előzménye vagy egyidejű más rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben (kivéve megfelelően kezelt bőr basal sejtes karcinóma, méhnyak carcinoma in situ és petefészekrák).
• Gasztrointesztinális vérzéses esemény vagy aktív hemoptysis az első adást megelőző 28 napon belül.
• Kezelést igénylő gyomor- vagy nyelőcsővaricosis.
• Aktív rosszindulatú daganatok a beiratkozást megelőző 36 hónapon belül.
• Ismert allergia a vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjére.
• Rosszul kontrollált pszichiátriai betegség.
• Felső mesenterica vénás daganat thrombus, 16. csoportos nyirokcsomó áttét vagy távoli áttét más szervekbe / biológiai tényezők: peritoneal áttét, közvetlen invázió szomszédos szervekbe stb. / olyan szervek (hasnyálmirigy, gyomor, duodenum, vastagbél) érintettsége, amelyek nem távolíthatók el blokkban.
• Bármely más állapot, amelyet a vizsgálóvezető alkalmatlannak tart a beiratkozásra. Ez magában foglalja, de nem korlátozódik a már meglévő központi idegrendszeri áttétekre, súlyos laboratóriumi rendellenességekre vagy családi/társadalmi tényezőkre, amelyek veszélyeztethetik a résztvevő biztonságát, vagy az adat/minta gyűjtést.
• A teljes májat érintő kiterjedt májáttétes betegek.