Iparomlimab och Tuvonralimab-injektion kombinerat med GemOX och Lenvatinib som konverteringsterapi för initialt potentiellt resektabel intrahepatisk kolangiocarcinom och gallblåsecancer

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år, man eller kvinna.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av lokalt avancerad eller potentiellt resektabel intrahepatisk kolangiocancer eller gallblåsecancer, definierad som T2b-T4 eller N1 M0 enligt AJCC 8:e upplagan.
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
• Ingen tidigare systemisk behandling för gallvägscancer före första dosen av studieläkemedlet.
• Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier.
• ECOG prestandastatus 0 eller 1.
• Tillräcklig organfunktion, utan svår dysfunktion i hematologiska, kardiologiska, pulmonala, hepatiska, renala, benmärgs- eller immunsystemet.
• Laboratorieprov som uppfyller följande krav: Kvinnor i barnafödande ålder måste ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 14 dagar före inkludering och frivilligt använda adekvat preventivmedel under observationsperioden och i 8 veckor efter sista dosen av studieläkemedlet. För män måste de vara kirurgiskt sterila eller gå med på att använda adekvat preventivmedel under observationsperioden och i 8 veckor efter sista dosen av studieläkemedlet.
• Patienten deltar frivilligt och ger skriftligt informerat samtycke.
• God compliance förväntas, vilket möjliggör uppföljning av effekt och biverkningar enligt protokollet.

Exklusionskriterier:

• Patienten har fått någon tidigare antitumörbehandling eller några experimentella antikancerläkemedel.
• Närvaro av någon aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmuna sjukdomar (t.ex. interstitiell pneumoni, uveit, enterit, hepatit, hypofysit, vaskulit, myokardit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos [kan inkluderas om stabil på hormonersättningsterapi]). Patienter med barndomsastma som helt lösts upp i vuxen ålder utan någon intervention, eller vitiligo, kan inkluderas. Patienter som kräver medicinsk intervention med bronkodilatorer är inte berättigade.
• Känd medfödd eller förvärvad immunbrist, såsom Human Immunodeficiency Virus (HIV)-infektion.
• Okontrollerade kardiologiska kliniska symptom eller sjukdomar, t.ex. NYHA klass II eller högre hjärtsvikt, instabil angina, hjärtinfarkt inom 1 år, eller patienter med kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention.
• Svår samtidig infektion inom 4 veckor före första dosen (t.ex. kräver intravenösa antibiotika, antimykotika eller antivirala läkemedel), eller oförklarad feber >38,5°C under screening/före första dosen.
• Känd historia av allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
• Administration av levande försvagat vaccin inom 4 veckor före första dosen eller planerad administration under studieperioden.
• Historia av eller samtidiga andra maligna tumörer inom de senaste 5 åren (förutom adekvat behandlad basalcellscancer i huden, carcinoma in situ i livmoderhalsen och äggstockscancer).
• Gastrointestinalt blödningstillfälle eller aktiv hemoptys inom 28 dagar före första dosen.
• Gastriska eller esofageala varicer som kräver behandling.
• Aktiva maligna tumörer inom 36 månader före inkludering.
• Känd allergi mot någon av komponenterna i undersökningsläkemedlet.
• Dåligt kontrollerad psykiatrisk störning.
• Närvaro av tumörtromb i vena mesenterica superior, metastas till grupp 16 lymfkörtlar, eller fjärrmetastas till andra organ / biologiska faktorer: peritonealmets, direkt invasion till angränsande organ, etc. / inblandning av organ (pankreas, mage, duodenum, colon) som inte kan resekeras en bloc.
• Något annat tillstånd som bedöms av undersökaren som olämpligt för inkludering. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, förutvarande centrala nervsystemets metastaser, svåra laboratorieavvikelser, eller familjära/sociala faktorer som kan äventyra patientens säkerhet, eller data/provinsamling.
• Patienter med omfattande levermetastaser som involverar hela levern.