Инъекция ипаромлимаба и тувонралимаба в комбинации с GemOX и ленватинибом в качестве конверсионной терапии при первоначально потенциально резектабельном внутрипеченочном холангиокарциноме и раке желчного пузыря

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет, мужской или женский пол.
• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз местно-распространенного или потенциально резектабельного внутрипеченочного холангиокарциномы или рака желчного пузыря, определяемый как T2b-T4 или N1 M0 согласно 8-му изданию AJCC.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
• Отсутствие предшествующей системной терапии рака желчевыводящих путей до первой дозы исследуемого препарата.
• По крайней мере одно измеримое поражение, определенное по критериям RECIST 1.1.
• Общее состояние по шкале ECOG 0 или 1.
• Адекватная функция органов, без тяжелой дисфункции гематологической, сердечной, легочной, печеночной, почечной, костномозговой или иммунной систем.
• Лабораторные тесты, соответствующие следующим требованиям: Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 14 дней до включения и добровольно использовать адекватную контрацепцию в период наблюдения и в течение 8 недель после последней дозы исследуемого препарата. Для мужчин они должны быть хирургически стерильны или согласиться на использование адекватной контрацепции в период наблюдения и в течение 8 недель после последней дозы исследуемого препарата.
• Пациент добровольно участвует и предоставляет письменное информированное согласие.
• Ожидается хорошая приверженность, позволяющая проводить наблюдение за эффективностью и нежелательными явлениями в соответствии с протоколом.

Критерии исключения:

• Субъект получал любую предшествующую противоопухолевую терапию или любые исследуемые противораковые средства.
• Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или история аутоиммунных заболеваний (например, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз [может быть включен, если стабилен на заместительной гормональной терапии]). Пациенты с детской астмой, полностью разрешившейся во взрослом возрасте без какого-либо вмешательства, или витилиго, могут быть включены. Пациенты, требующие медицинского вмешательства с бронходилататорами, не подходят.
• Известный врожденный или приобретенный иммунодефицит, такой как инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Неконтролируемые сердечные клинические симптомы или заболевания, например, сердечная недостаточность II класса NYHA или выше, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 1 года, или пациенты с клинически значимыми наджелудочковыми или желудочковыми аритмиями, требующими клинического вмешательства.
• Тяжелая сопутствующая инфекция в течение 4 недель до первой дозы (например, требующая внутривенных антибиотиков, противогрибковых или противовирусных средств), или необъяснимая лихорадка >38,5°C во время скрининга/до первой дозы.
• Известный анамнез аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
• Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до первой дозы или планируемое введение в период исследования.
• Анамнез или наличие других злокачественных опухолей в течение последних 5 лет (за исключением адекватно леченной базальноклеточной карциномы кожи, карциномы in situ шейки матки и рака яичников).
• Событие желудочно-кишечного кровотечения или активное кровохарканье в течение 28 дней до первой дозы.
• Желудочные или пищеводные вариксы, требующие лечения.
• Активные злокачественные опухоли в течение 36 месяцев до включения.
• Известная аллергия на любой из компонентов исследуемого препарата.
• Плохо контролируемое психическое расстройство.
• Наличие опухолевого тромба верхней брыжеечной вены, метастазов в лимфатические узлы группы 16 или отдаленных метастазов в другие органы / биологические факторы: метастазы в брюшину, прямое прорастание в соседние органы и т.д. / вовлечение органов (поджелудочная железа, желудок, двенадцатиперстная кишка, толстая кишка), которые не могут быть удалены единым блоком.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает включение неподходящим. Это включает, но не ограничивается, предсуществующими метастазами в центральную нервную систему, тяжелыми лабораторными аномалиями или семейными/социальными факторами, которые могут поставить под угрозу безопасность субъекта, или сбор данных/образцов.
• Пациенты с обширными метастазами в печень, вовлекающими всю печень.