Iparomlimab- en Tuvonralimab-injectie gecombineerd met GemOX en Lenvatinib als conversietherapie voor initieel potentieel reseceerbaar intrahepatisch cholangiocarcinoom en galblaaskanker

Insluitingscriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar, mannelijk of vrouwelijk.
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderd of mogelijk reseceerbaar intrahepatisch cholangiocarcinoom of galblaaskanker, gedefinieerd als T2b-T4 of N1 M0 volgens de AJCC 8e editie.
• Verwachte levensverwachting ≥ 12 weken.
• Geen eerdere systemische behandeling voor galwegkanker vóór de eerste dosis van de studie medicatie.
• Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 criteria.
• ECOG Performance Status van 0 of 1.
• Voldoende orgaanfunctie, zonder ernstige disfunctie van het hematologische, cardiale, pulmonale, hepatische, renale, beenmerg- of immuunsysteem.
• Laboratoriumtesten die voldoen aan de volgende vereisten: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen vóór inschrijving een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben en vrijwillig adequate anticonceptie gebruiken tijdens de observatieperiode en gedurende 8 weken na de laatste dosis van het studiemedicijn. Voor mannen moeten zij chirurgisch steriel zijn of instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie tijdens de observatieperiode en gedurende 8 weken na de laatste dosis van het studiemedicijn.
• Patiënt neemt vrijwillig deel en geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Goede therapietrouw wordt verwacht, waardoor follow-up van werkzaamheid en bijwerkingen volgens het protocol mogelijk is.

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon heeft eerder enige antitumor therapie of enige experimentele antikanker middelen ontvangen.
• Aanwezigheid van een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (bijv. interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, myocarditis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie [kan worden ingeschreven indien stabiel op hormoonvervangende therapie]). Patiënten met kinderastma die volledig is opgelost in de volwassenheid zonder enige interventie, of vitiligo, kunnen worden ingeschreven. Patiënten die medische interventie met bronchusverwijders nodig hebben, komen niet in aanmerking.
• Bekende aangeboren of verworven immunodeficiëntie, zoals Humaan Immunodeficiëntievirus (HIV) infectie.
• Ongecontroleerde cardiale klinische symptomen of ziekten, bijv. NYHA Klasse II of hoger hartfalen, instabiele angina, myocardinfarct binnen 1 jaar, of patiënten met klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen.
• Ernstige gelijktijdige infectie binnen 4 weken vóór de eerste dosis (bijv. vereist intraveneuze antibiotica, antimycotica of antivirale middelen), of onverklaarde koorts >38.5°C tijdens screening/vóór de eerste dosis.
• Bekende voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
• Toediening van een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór de eerste dosis of geplande toediening tijdens de studieperiode.
• Voorgeschiedenis van of gelijktijdige andere maligne tumoren binnen de afgelopen 5 jaar (behalve adequaat behandelde basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de baarmoederhals en eierstokkanker).
• Gastro-intestinale bloeding of actieve hemoptoë binnen 28 dagen vóór de eerste dosis.
• Maag- of slokdarmvarices die behandeling vereisen.
• Actieve maligne tumoren binnen 36 maanden vóór inschrijving.
• Bekende allergie voor een van de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Slecht gecontroleerde psychiatrische stoornis.
• Aanwezigheid van superior mesenteriale veneuze tumortrombus, metastase naar groep 16 lymfeklieren, of metastase op afstand naar andere organen / biologische factoren: peritoneale metastase, directe invasie naar aangrenzende organen, etc. / betrokkenheid van organen (pancreas, maag, duodenum, colon) die niet en bloc kunnen worden gereseceerd.
• Elke andere conditie die door de onderzoeker als ongeschikt voor inschrijving wordt beschouwd. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, reeds bestaande centrale zenuwstelsel metastasen, ernstige laboratoriumafwijkingen, of familiale/ sociale factoren die de veiligheid van de proefpersoon, of gegevens/ monsterverzameling kunnen beïnvloeden.
• Patiënten met uitgebreide levermetastasen die de gehele lever betreffen.