Iniezione di Iparomlimab e Tuvonralimab combinata con GemOX e Lenvatinib come terapia di conversione per colangiocarcinoma intraepatico e carcinoma della colecisti inizialmente potenzialmente resecabile

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 anni, maschio o femmina.
• Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di colangiocarcinoma intraepatico localmente avanzato o potenzialmente resecabile o cancro della colecisti, definito come T2b-T4 o N1 M0 secondo l'ottava edizione dell'AJCC.
• Aspettativa di vita prevista ≥ 12 settimane.
• Nessun trattamento sistemico precedente per il cancro delle vie biliari prima della prima dose del farmaco in studio.
• Almeno una lesione misurabile come definito dai criteri RECIST 1.1.
• Stato di performance ECOG 0 o 1.
• Funzione d'organo adeguata, senza grave disfunzione dei sistemi ematologico, cardiaco, polmonare, epatico, renale, midollare o immunitario.
• Esami di laboratorio che soddisfano i seguenti requisiti: Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 14 giorni prima dell'arruolamento e utilizzare volontariamente un'adeguata contraccezione durante il periodo di osservazione e per 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Per gli uomini, devono essere chirurgicamente sterili o accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione durante il periodo di osservazione e per 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Il paziente partecipa volontariamente e fornisce il consenso informato scritto.
• Si prevede una buona compliance, che consenta il follow-up dell'efficacia e degli eventi avversi secondo il protocollo.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha ricevuto qualsiasi precedente terapia antitumorale o qualsiasi agente antitumorale sperimentale.
• Presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia di malattie autoimmuni (ad esempio, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo [può essere arruolato se stabile con terapia ormonale sostitutiva]). I pazienti con asma infantile completamente risolta in età adulta senza alcun intervento, o vitiligine, possono essere arruolati. I pazienti che richiedono un intervento medico con broncodilatatori non sono idonei.
• Immunodeficienza congenita o acquisita nota, come infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Sintomi o malattie cardiache non controllati, ad esempio, insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore, angina instabile, infarto miocardico entro 1 anno, o pazienti con aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono un intervento clinico.
• Infezione grave concomitante entro 4 settimane prima della prima dose (ad esempio, che richiede antibiotici, antifungini o antivirali per via endovenosa), o febbre inspiegabile >38,5°C durante lo screening/prima della prima dose.
• Storia nota di trapianto d'organo allogenico o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.
• Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose o somministrazione pianificata durante il periodo di studio.
• Storia di o concomitanti altri tumori maligni negli ultimi 5 anni (eccetto carcinoma a cellule basali della pelle adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice e cancro ovarico).
• Evento di sanguinamento gastrointestinale o emottisi attiva entro 28 giorni prima della prima dose.
• Vasi gastrici o esofagei che richiedono trattamento.
• Tumori maligni attivi entro 36 mesi prima dell'arruolamento.
• Allergia nota a qualsiasi componente del farmaco in studio.
• Disturbo psichiatrico scarsamente controllato.
• Presenza di trombo tumorale della vena mesenterica superiore, metastasi ai linfonodi del gruppo 16 o metastasi a distanza ad altri organi / fattori biologici: metastasi peritoneale, invasione diretta agli organi adiacenti, ecc. / coinvolgimento di organi (pancreas, stomaco, duodeno, colon) che non possono essere resecati in blocco.
• Qualsiasi altra condizione ritenuta dallo sperimentatore non idonea per l'arruolamento. Ciò include, ma non è limitato a, metastasi del sistema nervoso centrale preesistenti, gravi anomalie di laboratorio o fattori familiari/sociali che potrebbero compromettere la sicurezza del soggetto o la raccolta di dati/campioni.
• Pazienti con metastasi epatiche estese che coinvolgono l'intero fegato.