Iparomlimab- og Tuvonralimab-injektion kombineret med GemOX og Lenvatinib som konverteringsterapi for oprindeligt potentielt resektabel intrahepatisk kolangiocarcinom og galdeblærecancer

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år, mand eller kvinde.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af lokal fremskreden eller potentielt resektabel intrahepatisk kolangiocarcinom eller galdeblærecancer, defineret som T2b-T4 eller N1 M0 ifølge AJCC 8. udgave.
• Forventet levealder ≥ 12 uger.
• Ingen tidligere systemisk behandling for galdevejscancer før den første dosis af studiemedicinen.
• Mindst én målebar læsion som defineret af RECIST 1.1-kriterier.
• ECOG Performance Status på 0 eller 1.
• Tilstrækkelig organfunktion uden alvorlig dysfunktion af det hematologiske, kardiale, pulmonale, hepatiske, nyre-, knoglemarv- eller immunsystem.
• Laboratorieprøver, der opfylder følgende krav: Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 14 dage før inddelingen og frivilligt anvende tilstrækkelig prævention i observationsperioden og i 8 uger efter den sidste dosis af studielægemidlet. For mænd skal de være kirurgisk sterile eller acceptere at anvende tilstrækkelig prævention i observationsperioden og i 8 uger efter den sidste dosis af studielægemidlet.
• Patienten deltager frivilligt og giver skriftligt informeret samtykke.
• God compliance forventes, hvilket gør det muligt at følge effekt og bivirkninger i henhold til protokollen.

Eksklusionskriterier:

• Probanden har modtaget enhver tidligere antikancerbehandling eller nogen eksperimentelle antikancerstoffer.
• Tilstedeværelse af enhver aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmune sygdomme (f.eks. interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, myokarditis, nefritis, hyperthyreose, hypotyreose [kan inddeles, hvis stabil på hormonbehandling]). Patienter med barndomsastma, der er helt forsvundet i voksenalderen uden nogen intervention, eller vitiligo, kan inddeles. Patienter, der kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer, er ikke kvalificerede.
• Kendt medfødt eller erhvervet immundefekt, såsom humant immundefektvirus (HIV) infektion.
• Ukontrollerede kardiale kliniske symptomer eller sygdomme, f.eks. NYHA klasse II eller højere hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjerteanfald inden for 1 år, eller patienter med klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention.
• Alvorlig samtidig infektion inden for 4 uger før den første dosis (f.eks. kræver intravenøse antibiotika, antimykotika eller antivirale midler), eller uforklarlig feber >38,5°C under screening/før den første dosis.
• Kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantation.
• Administration af en levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis eller planlagt administration i studieperioden.
• Historie med eller samtidig anden ondartet svulst inden for de sidste 5 år (undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom i huden, carcinoma in situ i livmoderhalsen og æggestokkræft).
• Gastrointestinalt blødningsforløb eller aktiv hæmoptyse inden for 28 dage før den første dosis.
• Mave- eller spiserørsvarix, der kræver behandling.
• Aktive ondartede svulster inden for 36 måneder før inddeling.
• Kendt allergi over for nogen af undersøgelseslægemidlets komponenter.
• Dårligt kontrolleret psykisk lidelse.
• Tilstedeværelse af tumor-trombus i vena mesenterica superior, metastaser til gruppe 16 lymfeknuder, eller fjernmetastaser til andre organer / biologiske faktorer: peritoneale metastaser, direkte invasion til tilstødende organer, etc. / involvering af organer (bugspytkirtlen, maven, tolvfingertarmen, tyktarmen), der ikke kan fjernes en bloc.
• Enhver anden tilstand, som undersøgeren vurderer som uegnet til inddeling. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til, eksisterende centralnervesystem-metastaser, alvorlige laboratorieabnormaliteter, eller familiale/sociale faktorer, der kan kompromittere probandens sikkerhed, eller data/prøveindsamling.
• Patienter med omfattende levermetastaser, der involverer hele leveren.