Iparomlimab a injekce Tuvonralimabu v kombinaci s GemOX a Lenvatinibem jako konverzní terapie pro původně potenciálně resekovatelný intrahepatální cholangiokarcinom a karcinom žlučníku

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let, muž nebo žena.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilého nebo potenciálně resekovatelného intrahepatálního cholangiokarcinomu nebo karcinomu žlučníku, definovaného jako T2b–T4 nebo N1 M0 podle 8. vydání AJCC.
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
• Žádná předchozí systémová léčba nádoru žlučových cest před první dávkou studijního léčiva.
• Alespoň jedno měřitelné ložisko definované podle kritérií RECIST 1.1.
• ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1.
• Dostatečná funkce orgánů bez závažné dysfunkce hematologického, kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, kostní dřeně nebo imunitního systému.
• Laboratorní testy splňující následující požadavky: Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 14 dnů před zařazením a dobrovolně používat adekvátní antikoncepci během období pozorování a 8 týdnů po poslední dávce studijního léčiva.
  U mužů musí být chirurgicky sterilní nebo souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce během období pozorování a 8 týdnů po poslední dávce studijního léčiva.
• Pacient se dobrovolně účastní a poskytuje písemný informovaný souhlas.
• Očekává se dobrá compliance umožňující sledování účinnosti a nežádoucích účinků podle protokolu.

Kritéria pro vyloučení:

• Subjekt obdržel jakoukoli předchozí protinádorovou léčbu nebo jakékoli experimentální protinádorové látky.
• Přítomnost jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo anamnéza autoimunitních onemocnění (např. intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza [lze zařadit, pokud je stabilní na hormonální substituční terapii]).
  Pacienti s dětským astmatem, které se v dospělosti zcela vyřešilo bez jakéhokoli zásahu, nebo s vitiligem mohou být zařazeni.
  Pacienti vyžadující lékařský zásah bronchodilatátory nejsou způsobilí.
• Známá vrozená nebo získaná imunodeficience, jako je infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Nekontrolované kardiologické klinické příznaky nebo onemocnění, např. srdeční selhání NYHA třídy II nebo vyšší, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu do 1 roku, nebo pacienti s klinicky významnými supraventrikulárními nebo ventrikulárními arytmiemi vyžadujícími klinický zásah.
• Těžká souběžná infekce do 4 týdnů před první dávkou (např. vyžadující intravenózní antibiotika, antimykotika nebo antivirotika), nebo nevysvětlitelná horečka >38,5 °C během screeningu/před první dávkou.
• Známá anamnéza alogenní transplantace orgánu nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
• Podání živé atenuované vakcíny do 4 týdnů před první dávkou nebo plánované podání během studie.
• Anamnéza nebo současný výskyt jiných maligních nádorů v posledních 5 letech (kromě adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku a karcinomu vaječníků).
• Gastrointestinální krvácení nebo aktivní hemoptýza do 28 dnů před první dávkou.
• Žaludeční nebo jícnové varixy vyžadující léčbu.
• Aktivní maligní nádory do 36 měsíců před zařazením.
• Známá alergie na kteroukoli složku studijního léčiva.
• Špatně kontrolovaná psychiatrická porucha.
• Přítomnost nádorového trombu v horní mezenterické žíle, metastázy do lymfatických uzlin skupiny 16, nebo vzdálené metastázy do jiných orgánů / biologické faktory: peritoneální metastázy, přímá invaze do sousedních orgánů atd. / postižení orgánů (slinivka, žaludek, dvanáctník, tlusté střevo), které nelze resekovat en bloc.
• Jakýkoli jiný stav, který vyšetřovatel považuje za nevhodný pro zařazení.
  To zahrnuje, ale není omezeno na, preexistující metastázy centrálního nervového systému, závažné laboratorní abnormality, nebo rodinné/sociální faktory, které by mohly ohrozit bezpečnost subjektu, nebo sběr dat/vzorků.
• Pacienti s rozsáhlými jaterními metastázami postihujícími celá játra.